Prueba de la seguridad y eficacia del tratamiento basado en radiación (dotato de lutecio Lu 177) para el cáncer de próstata metastásico que tiene células neuroendocrinas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico con diferenciación neuroendocrina, determinado por al menos uno de los siguientes:

  • Cáncer neuroendocrino o de células pequeñas confirmado histológicamente a partir de una biopsia primaria de próstata o metastásica. El cáncer de próstata neuroendocrino incluye histología mixta de células pequeñas con adenocarcinoma, así como células pequeñas o grandes con marcadores neuroendocrinos positivos (p. ej., cromogranina o sinaptofisina)
  • Adenocarcinoma de próstata con características moleculares de cáncer neuroendocrino diferenciado (p. ej., 2 de los 3 siguientes: pérdida de PTEN, TP53 o RB)
  • Progresión de metástasis viscerales en ausencia de progresión de PSA
  • Cromogranina A sérica > 5 veces el límite normal o enolasa específica de neuronas > 2 veces lo normal
• Edad >= 18 años. El cáncer de próstata es típicamente una enfermedad de hombres mayores, con una edad promedio al momento del diagnóstico de 65 años. En consecuencia, debido a que el tema de investigación no es relevante para los niños, no se incluirán niños en este estudio. No hay límite superior para la edad de los participantes elegibles para este estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL, antes de cada dosis de lutecio lu 177 dotatate
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x ULN institucional o aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft de >= 60 ml/min O
• Tasa de filtración glomerular (TFG) de 60 ml/min/1,73 m^2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m ^ 2
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes deben estar en la clasificación funcional de la New York Heart Association de clase 2B o mejor
• Progresión actual de la enfermedad según los criterios PCWG3
• Se requerirá el uso continuo de agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (a menos que se haya realizado una orquiectomía bilateral previa o una histología de carcinoma neuroendocrino puro) para mantener la testosterona en niveles de castración. Los pacientes con una histología de carcinoma neuroendocrino puro no necesitan recibir terapia con agonistas/antagonistas de LHRH
• Sin uso concurrente de otras terapias contra el cáncer
• Precaución durante el embarazo: Se desconocen los efectos del lutecio lu 177 dotatate en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los radionúclidos son teratogénicos, los participantes masculinos y sus parejas femeninas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja masculina participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de lutecio lu 177 dotatato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con capacidad de decisión disminuida que cuenten con un representante legalmente autorizado (LAR) y/o familiar disponible.
• Los pacientes se someterán a una exploración PET con Gallium 68 Dotatate después de la inscripción. El PET con dotatato de galio 68 debe ser positivo para continuar con la terapia con dotatato de lutecio Lu 177. Una exploración positiva se definirá como al menos una lesión con un valor de captación estandarizado máximo (SUVmax) > el valor de captación estandarizado promedio (SUV) del hígado normal. La(s) lesión(es) positiva(s) puede(n) estar en cualquier localización (metástasis óseas o metástasis viscerales). Se permitirán pacientes con solo metástasis óseas.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al lutecio Lu 177 dotatato
• De acuerdo con el prospecto de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el dotatato de Lutetium Lu 177, el uso de análogos de somatostatina de acción prolongada (p. ej., octreótido de acción prolongada) está prohibido dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del dotatato de Lutetium Lu 177 y durante el tratamiento. Está prohibido el uso de análogos de somatostatina de acción corta dentro de las 24 horas anteriores al inicio del dotatato de Lutetium Lu 177 y durante el tratamiento. Se permitirán análogos de somatostatina de acción prolongada o análogos de somatostatina de acción corta si el paciente tiene antecedentes de síndrome carcinoide y requiere análogos de somatostatina de acción prolongada o de acción corta para el control de su síndrome funcional.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses antes de comenzar el tratamiento: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica >= 160 mmHg o presión arterial diastólica >= 100 mmHg en la selección