Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, sur le délai de la première exacerbation de l'asthme de phase III sur l'efficacité et l'innocuité du benralizumab chez les patients pédiatriques atteints d'asthme éosinophile sévère (DOMINIQUE) (DOMINICA)
16 juillet 2026 mis à jour par: AstraZeneca
Efficacité et innocuité du benralizumab chez les patients pédiatriques atteints d'asthme éosinophile sévère (DOMINIQUE)
Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du benralizumab administré par voie sous-cutanée chez des patients âgés de ≥ 6 à < 18 ans atteints d'asthme éosinophile sévère, y compris des antécédents bien documentés d'exacerbations de l'asthme et d'asthme non contrôlé recevant une dose élevée de corticostéroïdes inhalés (CSI) plus à au moins un médicament de contrôle supplémentaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, sur le délai avant la première exacerbation de l'asthme a été conçue.
Il y aura une période de sélection de 2 mois pour laisser suffisamment de temps pour l'évaluation des critères d'éligibilité. La période de sélection peut être réduite à au moins 4 semaines à compter de la visite 2a. De plus, la période de sélection peut être prolongée jusqu'à 12 semaines (ou plus, si cela est jugé nécessaire par l'investigateur), pour permettre le traitement.
La visite 2 sera divisée en partie A (visite 2a) et partie B (visite 2b) pour réévaluer l'éligibilité avant la randomisation et la première dose d'administration du traitement à l'étude.
Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir du benralizumab ou un placebo.
La période de traitement comprendra 2 parties : une période de traitement en double aveugle (DB) et une période d'extension en ouvert (OLE).
La période initiale de traitement DB contrôlée par placebo sera de durée variable. La durée minimale de traitement dans la période de traitement DB pour chaque patient sera de 16 semaines. Le patient poursuivra la période de traitement DB jusqu'à ce que le patient présente une exacerbation ou que le nombre requis d'événements ait été observé dans l'étude, selon la première éventualité.
Tous les patients qui présentent une exacerbation de l'asthme pendant la période de traitement DB peuvent entrer dans la période OLE. La période OLE sera de 48 semaines dans le groupe d'âge ≥ 12 à < 18 ans et de 2 ans (104 semaines) dans le groupe d'âge ≥ 6 à < 12 ans, où tous les patients recevront du benralizumab.
Une visite de fin de traitement aura lieu 8 semaines après la dernière dose dans l'OLE.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
94
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ciudad de Buenos Aire, Argentine, C1425DTG
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentine, C1414AIF
- Research Site
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Florida, Argentine, B1602DQD
- Research Site
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Lobos, Argentine, 7240
- Research Site
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Mar del Plata, Argentine, B7600
- Research Site
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Mendoza, Argentine, 5500
- Research Site
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Mendoza, Argentine, M5500CCG
- Research Site
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Rosario, Argentine, 2000
- Research Site
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San Juan Bautista, Argentine, 1888
- Research Site
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Santa Fe, Argentine, S3000ASF
- Research Site
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Cheongju-si, Corée du Sud, 28644
- Research Site
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Junggu, Corée du Sud, 22332
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Research Site
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Badalona, Espagne, 08916
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 8035
- Research Site
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Benalmádena, Espagne, 29631
- Research Site
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Esplugues de Llobregat, Espagne, 8950
- Research Site
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Créteil, France, 94010
- Research Site
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Lyon, France, 69394
- Research Site
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Rouen, France, 76031
- Research Site
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Milan, Italie, 20142
- Research Site
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Roma, Italie, 00165
- Research Site
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Bialystok, Pologne, 15-879
- Research Site
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Krakow, Pologne, 31-624
- Research Site
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Lodz, Pologne, 90-302
- Research Site
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Skarżysko-Kamienna, Pologne, 26-110
- Research Site
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Tarnów, Pologne, 33-100
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9PL
- Research Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 833
- Research Site
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Taoyuan, Taïwan, 333
- Research Site
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California
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Torrance, California, États-Unis, 90505
- Research Site
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Florida
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Ocala, Florida, États-Unis, 34471
- Research Site
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Kentucky
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Owensboro, Kentucky, États-Unis, 42301
- Research Site
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Louisiana
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Lafayette, Louisiana, États-Unis, 70508
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Research Site
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New Jersey
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Northfield, New Jersey, États-Unis, 08225
- Research Site
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New York
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The Bronx, New York, États-Unis, 10459
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Research Site
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Tyler, Texas, États-Unis, 75708
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Capable de donner son accord (en signant le formulaire d'assentiment) pour participer à l'étude. Le soignant du patient doit être capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation du patient à l'étude. Les formulaires de consentement et d'assentiment doivent être remplis avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Le patient et le soignant (le cas échéant) doivent être disposés et capables de répondre aux questionnaires faisant partie des procédures de l'étude.
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 6 à < 18 ans.
- Patients ayant reçu un diagnostic d'asthme à éosinophiles, défini par région pendant au moins 12 mois avant la visite 1.
- Patients avec un diagnostic d'asthme sévère confirmé, évalué et pris en charge par le site clinique pendant ≥ 6 mois avant la visite 1.
Patients ayant des antécédents d'exacerbation d'exacerbations d'asthme (définies comme un besoin de corticostéroïdes systémiques et/ou d'hospitalisation) dans les 12 mois précédant la visite 1, OU,
- 2 exacerbations de l'asthme (définies comme un besoin de corticostéroïdes systémiques et/ou d'hospitalisation) par an au cours des 2 années précédant la visite 1 ET, un ou plusieurs des éléments suivants :
- Actuellement sous corticostéroïdes oraux d'entretien stables (OCS) utilisés pendant au moins 3 mois avant la visite 1, OU,
- Au moins une des 2 exacerbations survenues dans l'année précédant la visite 1 a entraîné une hospitalisation.
- Patients sous traitement stable et bien documenté pour l'asthme avec des CSI à forte dose et au moins 1 médicament de contrôle supplémentaire, tel que des β2 agonistes à longue durée d'action (LABA), des antagonistes des récepteurs des leucotriènes (LTRA), des antagonistes muscariniques à longue durée d'action (LAMA), ou théophylline, depuis au moins 6 mois avant la visite 1.
- Inflammation des voies respiratoires éosinophiles liée à l'asthme caractérisé comme étant de nature éosinophile, comme indiqué par un nombre d'éosinophiles sanguins périphériques ≥ 300 cellules/μL lors du dépistage OU un nombre d'éosinophiles sanguins de 150 à 299 cellules/μL et la documentation d'éosinophiles élevés dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL ), crachats ou biopsie bronchique dans les 2 ans précédant la visite 1.
- ≥ 70 % d'observance des médicaments d'entretien contre l'asthme pendant la période de dépistage sur la base du Symptôme d'asthme pédiatrique - Rapporté par l'observateur (PASO) ou du Journal quotidien de l'asthme.
- Au moins 70 % d'achèvement quotidien du PASO ou du journal quotidien de l'asthme pendant toute la période de dépistage, avec au moins 50 % d'achèvement du PASO ou du journal quotidien de l'asthme dans la période de 14 jours précédant la randomisation.
- Pre-BD FEV1 ≤ 95% PN ou pre-BD FEV1/FVC ratio < 0,85 requis. Les patients présentant une augmentation ≥ 25 % de la valeur moyenne du VEMS pré-BD pendant la période de dépistage seront rejetés au dépistage.
- ACQ-IA ≥ 1,5 sans amélioration significative (changement ACQ-IA ≤ -0,5) entre le dépistage et la visite 2a.
- Poids corporel ≥ 15 kg.
- Les femmes en âge de procréer (FOCBP) qui sont sexuellement actives, selon le jugement de l'investigateur, doivent s'engager à utiliser de manière cohérente et correcte une méthode de contraception hautement efficace et acceptable
Critère d'exclusion:
- Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme ou patients ayant déjà reçu un diagnostic de maladie pulmonaire ou systémique, autre que l'asthme, associée à un nombre élevé d'éosinophiles périphériques
- Asthme menaçant le pronostic vital,
- Exacerbation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou une augmentation de la dose d'entretien d'OCS dans les 2 semaines précédant la visite 2a ou infection aiguë des voies respiratoires supérieures/inférieures nécessitant des antibiotiques ou des médicaments antiviraux dans les 2 semaines précédant la première dose de l'IP (visite 2b).
- Tout trouble qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et qui pourrait affecter la sécurité du patient pendant l'étude, influencer les résultats des études ou leurs interprétations ou entraver la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude.
- Antécédents d'anaphylaxie à toute thérapie biologique.
- Malignité actuelle ou antécédents de malignité.
- Une infection parasitaire helminthique
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs
- Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la visite 1.
- Réception de tout produit biologique commercialisé ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la visite 1
- A déjà reçu du benralizumab (MEDI-563).
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle
- Patients présentant une hypersensibilité connue au benralizumab ou à l'un des excipients du produit.
- Femmes actuellement enceintes, allaitantes ou allaitantes.
- Randomisation précédente dans la présente étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Benralizumab
Les patients recevront Benralizumab sous forme de solution active via une injection sous-cutanée (SC).
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La solution active de benralizumab sera administrée SC aux patients.
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients recevront une solution correspondante du placebo par injection SC.
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Une solution placebo sera administrée SC aux patients.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant la première exacerbation de l'asthme
Délai: De la ligne de base (semaine 0) à la fin du traitement (EOT) dans la période de traitement DB
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L'effet du benralizumab sur les exacerbations de l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents souffrant d'asthme non contrôlé sera évalué.
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De la ligne de base (semaine 0) à la fin du traitement (EOT) dans la période de traitement DB
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ, pendant la période de traitement DB dans la version administrée par l'intervieweur du questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ-IA)
Délai: De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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L'effet du benralizumab sur le contrôle et les symptômes de l'asthme sera évalué.
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De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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Changement par rapport au départ, pendant la période de traitement DB du score des symptômes de l'asthme
Délai: De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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L'effet du benralizumab sur le contrôle et les symptômes de l'asthme sera évalué.
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De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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Changement par rapport au départ, pendant la période de traitement DB dans l'utilisation des médicaments de secours
Délai: De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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L'effet du benralizumab sur le contrôle et les symptômes de l'asthme sera évalué.
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De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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Changement par rapport à la ligne de base, pendant la période de traitement DB, des réveils nocturnes dus à l'asthme
Délai: De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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L'effet du benralizumab sur le contrôle et les symptômes de l'asthme sera évalué.
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De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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Concentration minimale de benralizumab sérique
Délai: Pendant le jour -7, le jour 56, le jour 112, toutes les 16 semaines et pendant la période de traitement EOT DB
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La pharmacocinétique du benralizumab sera caractérisée.
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Pendant le jour -7, le jour 56, le jour 112, toutes les 16 semaines et pendant la période de traitement EOT DB
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Anticorps anti-benralizumab
Délai: Pendant le jour -7, le jour 56, le jour 112, toutes les 16 semaines et pendant la période de traitement EOT DB
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L'immunogénicité du benralizumab sera caractérisée.
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Pendant le jour -7, le jour 56, le jour 112, toutes les 16 semaines et pendant la période de traitement EOT DB
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Changement par rapport au départ, pendant la période de traitement DB du score total du questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme pédiatrique administré par l'intervieweur (PAQLQ-IA)
Délai: De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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L'effet du benralizumab sur la qualité de vie liée à l'asthme sera évalué.
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De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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Changement par rapport à la ligne de base, pendant la période de traitement DB, en spirométrie, pour le volume expiratoire forcé pré-dose/pré-bronchodilatateur en une seconde (FEV1)
Délai: De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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L'effet du benralizumab sur la fonction pulmonaire (FEV1) sera évalué.
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De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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Changement par rapport à la ligne de base, pendant la période de traitement DB, en spirométrie, pour le VEMS post-bronchodilatateur
Délai: De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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L'effet du benralizumab sur la fonction pulmonaire (FEV1) sera évalué.
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De la ligne de base (semaine 0) à l'EOT dans la période de traitement DB
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Le taux annualisé d'exacerbation de l'asthme (AAER) pendant la période de traitement DB
Délai: Du dépistage jusqu'à la période de traitement en double aveugle EOT
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Les exacerbations de l'asthme rapportées pendant la période de traitement DB de l'étude seront décrites.
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Du dépistage jusqu'à la période de traitement en double aveugle EOT
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Change from baseline, during the DB treatment period in peak expiratory flow (PEF) measurement at home
Délai: From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
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The effect of benralizumab on asthma control and symptoms will be assessed.
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From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la période de dépistage jusqu'à la période de traitement EOT DB
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L'innocuité et la tolérabilité du benralizumab seront évaluées.
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De la période de dépistage jusqu'à la période de traitement EOT DB
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L'AAER en période OLE
Délai: De la semaine 0 jusqu'à la période EOT OLE
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Le taux annualisé d'exacerbations sévères au cours de la période OLE sera évalué.
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De la semaine 0 jusqu'à la période EOT OLE
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 avril 2023
Achèvement primaire (Estimé)
5 mai 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
16 mai 2032
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2023
Première publication (Réel)
20 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Syndrome hyperéosinophile
- Éosinophilie
- Troubles leucocytaires
- Maladies hématologiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Asthme
- Éosinophilie pulmonaire
- Drogues de qualité inférieure
- Préparations pharmaceutiques
- benralizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- D3250C00024
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé.
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .