Многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое исследование фазы III времени до первого обострения астмы эффективности и безопасности бенрализумаба у детей с тяжелой эозинофильной астмой (DOMINICA) (DOMINICA)
16 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca
Эффективность и безопасность бенрализумаба у детей с тяжелой эозинофильной астмой (DOMINICA)
Исследование по оценке эффективности и безопасности бенрализумаба, вводимого подкожно, у пациентов в возрасте от ≥ 6 до < 18 лет с тяжелой эозинофильной астмой, включая хорошо задокументированные обострения астмы в анамнезе и неконтролируемую астму, получавших высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) в сочетании с хотя бы одно дополнительное лекарство-контролер.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Разработано рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование времени до первого обострения астмы в параллельных группах.
Предусмотрен период проверки продолжительностью 2 месяца, чтобы было достаточно времени для оценки критериев приемлемости. Период скрининга может быть сокращен не менее чем до 4 недель после визита 2а. Кроме того, период скрининга может быть продлен до 12 недель (или дольше, если исследователь сочтет это необходимым) для проведения лечения.
Визит 2 будет разделен на Часть A (Визит 2a) и Часть B (Визит 2b) для повторной оценки приемлемости перед рандомизацией и введением первой дозы исследуемого препарата.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения бенрализумаба или плацебо.
Период лечения будет состоять из 2 частей: периода двойного слепого (DB) лечения и периода открытого продления (OLE).
Начальный плацебо-контролируемый период лечения DB будет различной продолжительности. Минимальная продолжительность лечения в период лечения БД для каждого пациента составит 16 недель. Пациент будет продолжать лечение DB до тех пор, пока у пациента не возникнет обострение или в исследовании не будет наблюдаться необходимое количество событий, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Все пациенты, перенесшие обострение астмы в период лечения DB, могут войти в период OLE. Период OLE будет составлять 48 недель в возрастной группе от ≥ 12 до < 18 лет и 2 года (104 недели) в возрастной группе от ≥ 6 до < 12 лет, где все пациенты будут получать бенрализумаб.
Визит в конце лечения состоится через 8 недель после последней дозы в OLE.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
94
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ciudad de Buenos Aire, Аргентина, C1425DTG
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, C1414AIF
- Research Site
-
Florida, Аргентина, B1602DQD
- Research Site
-
Lobos, Аргентина, 7240
- Research Site
-
Mar del Plata, Аргентина, B7600
- Research Site
-
Mendoza, Аргентина, 5500
- Research Site
-
Mendoza, Аргентина, M5500CCG
- Research Site
-
Rosario, Аргентина, 2000
- Research Site
-
San Juan Bautista, Аргентина, 1888
- Research Site
-
Santa Fe, Аргентина, S3000ASF
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 8035
- Research Site
-
Benalmádena, Испания, 29631
- Research Site
-
Esplugues de Llobregat, Испания, 8950
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20142
- Research Site
-
Roma, Италия, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-879
- Research Site
-
Krakow, Польша, 31-624
- Research Site
-
Lodz, Польша, 90-302
- Research Site
-
Skarżysko-Kamienna, Польша, 26-110
- Research Site
-
Tarnów, Польша, 33-100
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9PL
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
- Research Site
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, Соединенные Штаты, 42301
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Lafayette, Louisiana, Соединенные Штаты, 70508
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Northfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 08225
- Research Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10459
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Research Site
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 833
- Research Site
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Франция, 94010
- Research Site
-
Lyon, Франция, 69394
- Research Site
-
Rouen, Франция, 76031
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Южная Корея, 28644
- Research Site
-
Junggu, Южная Корея, 22332
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способен дать согласие (подписать форму согласия) на участие в исследовании. Лицо, осуществляющее уход за пациентом, должно быть способно дать письменное информированное согласие на участие пациента в исследовании. Формы согласия и одобрения должны быть заполнены до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Пациент и лицо, осуществляющее уход (где это применимо), должны быть готовы и способны ответить на вопросники, являющиеся частью процедур исследования.
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от ≥ 6 до < 18 лет.
- Пациенты с диагнозом эозинофильной астмы, определенной регионарно в течение как минимум 12 месяцев до визита 1.
- Пациенты с диагнозом тяжелой астмы, подтвержденным, обследованным и наблюдавшимся в клиническом учреждении в течение ≥ 6 месяцев до визита 1.
Пациенты с обострениями астмы в анамнезе (определяемыми как потребность в системных кортикостероидах и/или госпитализация) в течение 12 месяцев до визита 1, ИЛИ,
- 2 обострения астмы (определяемые как потребность в системных кортикостероидах и/или госпитализации) в год в течение 2 лет до визита 1 И один или несколько из следующих признаков:
- В настоящее время на стабильной поддерживающей терапии пероральными кортикостероидами (ОКС) в течение как минимум 3 месяцев до визита 1, ИЛИ,
- Как минимум одно из 2 обострений, произошедших за год до визита 1, привело к госпитализации.
- Пациенты, получающие хорошо задокументированное стабильное лечение астмы высокими дозами ИГКС и как минимум 1 дополнительным контролирующим препаратом, таким как агонисты β2 длительного действия (ДДБА), антагонисты лейкотриеновых рецепторов (LTRA), мускариновые антагонисты длительного действия (ДДАХ) или теофиллин, по крайней мере, за 6 месяцев до визита 1.
- Эозинофильное воспаление дыхательных путей, связанное с астмой, характеризуется эозинофильным характером, на что указывает количество эозинофилов в периферической крови ≥ 300 клеток/мкл во время скрининга ИЛИ количество эозинофилов в крови от 150 до 299 клеток/мкл и документальное подтверждение повышенного уровня эозинофилов в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ). ), мокроты или биопсии бронхов в течение 2 лет до визита 1.
- ≥ 70 % приверженности к поддерживающей терапии астмы в течение периода скрининга на основании отчета о симптомах астмы у детей (PASO) или ежедневного дневника астмы.
- Заполнение не менее 70 % ежедневного PASO или ежедневного дневника по астме в течение всего периода скрининга и не менее 50 % заполнения PASO или ежедневного дневника по астме за 14 дней до рандомизации.
- Требуется ОФВ1 до BD ≤ 95% PN или соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ до BD < 0,85. Пациенты с повышением среднего значения ОФВ1 до BD на ≥ 25 % в течение периода скрининга будут считаться неудачными.
- ACQ-IA ≥ 1,5 без значимого улучшения (изменение ACQ-IA ≤ -0,5) между скринингом и визитом 2a.
- Масса тела ≥ 15 кг.
- Женщины детородного возраста (FOCBP), ведущие половую жизнь, по мнению исследователя, должны придерживаться постоянного и правильного использования высокоэффективного и приемлемого метода контрацепции.
Критерий исключения:
- Клинически значимое легочное заболевание, отличное от астмы, или пациенты, у которых когда-либо диагностировались легочные или системные заболевания, кроме астмы, которые связаны с повышенным количеством периферических эозинофилов
- угрожающая жизни астма,
- Обострение астмы, требующее применения системных кортикостероидов или увеличения поддерживающей дозы ОКС в течение 2 недель до визита 2а, или острая инфекция верхних/нижних дыхательных путей, требующая назначения антибиотиков или противовирусных препаратов в течение 2 недель до первой дозы IP (посещение 2b).
- Любое расстройство, которое, по мнению исследователя, не является стабильным и может повлиять на безопасность пациента во время исследования, повлиять на результаты исследований или их интерпретацию или затруднить способность пациента завершить все время исследования.
- Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию.
- Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе.
- Гельминтозная паразитарная инфекция
- Применение иммунодепрессантов
- Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до Визита 1.
- Получение любого продаваемого или исследуемого биологического препарата в течение 4 месяцев или 5 периодов полураспада до визита 1.
- Ранее получал бенрализумаб (MEDI-563).
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к бенрализумабу или любому из вспомогательных веществ продукта.
- В настоящее время беременные, кормящие или кормящие женщины.
- Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бенрализумаб
Пациенты будут получать бенрализумаб в виде активного раствора посредством подкожной (п/к) инъекции.
|
Активный раствор бенрализумаба будет вводиться пациентам подкожно.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут получать соответствующий раствор плацебо посредством подкожной инъекции.
|
Раствор плацебо будет вводиться пациентам подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого обострения астмы
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до окончания лечения (EOT) в период лечения DB
|
Будет оцениваться влияние бенрализумаба на обострения астмы у детей и подростков с неконтролируемой астмой.
|
От исходного уровня (неделя 0) до окончания лечения (EOT) в период лечения DB
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения DB в версии опросника по контролю над астмой, управляемой интервьюером (ACQ-IA)
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
Будет оцениваться влияние бенрализумаба на контроль над астмой и ее симптомы.
|
От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения DB в баллах симптомов астмы
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
Будет оцениваться влияние бенрализумаба на контроль над астмой и ее симптомы.
|
От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения DB в использовании неотложной помощи
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
Будет оцениваться влияние бенрализумаба на контроль над астмой и ее симптомы.
|
От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в период лечения DB в ночных пробуждениях из-за астмы
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
Будет оцениваться влияние бенрализумаба на контроль над астмой и ее симптомы.
|
От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
|
Минимальная концентрация бенрализумаба в сыворотке
Временное ограничение: В течение 7-го дня, 56-го дня, 112-го дня, каждые 16 недель и в период лечения EOT DB
|
Фармакокинетика бенрализумаба будет охарактеризована.
|
В течение 7-го дня, 56-го дня, 112-го дня, каждые 16 недель и в период лечения EOT DB
|
|
Антитела к бенрализумабу
Временное ограничение: В течение 7-го дня, 56-го дня, 112-го дня, каждые 16 недель и в период лечения EOT DB
|
Будет охарактеризована иммуногенность бенрализумаба.
|
В течение 7-го дня, 56-го дня, 112-го дня, каждые 16 недель и в период лечения EOT DB
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения DB в общей сумме баллов по опроснику качества жизни у детей с астмой, проводимому интервьюером (PAQLQ-IA)
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
Будет оцениваться влияние бенрализумаба на качество жизни, связанное со здоровьем при астме.
|
От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем, в течение периода лечения DB, в спирометрии для объема форсированного выдоха до дозы/до бронходилататора за одну секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
Будет оцениваться влияние бенрализумаба на легочную функцию (ОФВ1).
|
От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
|
Изменение спирометрии по сравнению с исходным уровнем в течение периода лечения ДБ для постбронхолитического ОФВ1
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
Будет оцениваться влияние бенрализумаба на легочную функцию (ОФВ1).
|
От исходного уровня (неделя 0) до EOT в период лечения DB
|
|
Годовая частота обострений астмы (AAER) в период лечения ДБ
Временное ограничение: От скрининга до периода двойного слепого лечения EOT
|
Будут описаны обострения астмы, о которых сообщалось во время периода лечения DB в исследовании.
|
От скрининга до периода двойного слепого лечения EOT
|
|
Change from baseline, during the DB treatment period in peak expiratory flow (PEF) measurement at home
Временное ограничение: From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
|
The effect of benralizumab on asthma control and symptoms will be assessed.
|
From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От периода скрининга до периода лечения EOT DB
|
Будут оценены безопасность и переносимость бенрализумаба.
|
От периода скрининга до периода лечения EOT DB
|
|
AAER в период OLE
Временное ограничение: С недели 0 до периода EOT OLE
|
Будет оцениваться годовая частота тяжелых обострений в период OLE.
|
С недели 0 до периода EOT OLE
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
5 мая 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
16 мая 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Гиперэозинофильный синдром
- Эозинофилия
- Лейкоцитарные нарушения
- Гематологические заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Астма
- Легочная эозинофилия
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Бенлизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- D3250C00024
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .