Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por placebo, de eficácia e segurança de fase III de exacerbação da asma com Benralizumabe em pacientes pediátricos com asma eosinofílica grave (DOMÍNICA) (DOMINICA)
16 de julho de 2026 atualizado por: AstraZeneca
Eficácia e Segurança do Benralizumabe em Pacientes Pediátricos com Asma Eosinofílica Grave (DOMINICA)
Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de benralizumabe administrado por via subcutânea em pacientes ≥ 6 a < 18 anos de idade com asma eosinofílica grave, incluindo uma história bem documentada de exacerbações de asma e asma não controlada recebendo altas doses de corticosteroide inalatório (ICS) mais em menos uma medicação controladora adicional.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foi desenhado um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, de tempo até a primeira exacerbação da asma.
Haverá um período de triagem de 2 meses para permitir tempo adequado para que os critérios de elegibilidade sejam avaliados. O período de triagem pode ser reduzido para não menos que 4 semanas a partir da Visita 2a. Além disso, o Período de Triagem pode ser estendido até 12 semanas (ou mais, se considerado necessário pelo investigador), para acomodar o tratamento.
A Visita 2 será dividida em Parte A (Visita 2a) e Parte B (Visita 2b) para reavaliar a elegibilidade antes da randomização e administração da primeira dose do tratamento do estudo.
Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber benralizumabe ou placebo.
O período de tratamento consistirá em 2 partes: período de tratamento duplo-cego (DB) e período de extensão aberta (OLE).
O período inicial de tratamento DB controlado por placebo será de duração variável. A duração mínima do tratamento no período de tratamento DB para cada paciente será de 16 semanas. O paciente continuará no período de tratamento DB até que sofra uma exacerbação ou o número necessário de eventos tenha sido observado no estudo, o que ocorrer primeiro.
Todos os pacientes que apresentam exacerbação da asma no período de tratamento DB podem entrar no período OLE. O período OLE será de 48 semanas na faixa etária ≥ 12 a < 18 anos e 2 anos (104 semanas) na faixa etária ≥ 6 a < 12 anos, onde todos os pacientes receberão benralizumabe.
Uma visita de final de tratamento ocorrerá 8 semanas após a última dose no OLE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
94
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Ciudad de Buenos Aire, Argentina, C1425DTG
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
-
Lobos, Argentina, 7240
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, B7600
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- Research Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
-
San Juan Bautista, Argentina, 1888
- Research Site
-
Santa Fe, Argentina, S3000ASF
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Coréia do Sul, 28644
- Research Site
-
Junggu, Coréia do Sul, 22332
- Research Site
-
Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Research Site
-
Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Espanha, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Espanha, 8035
- Research Site
-
Benalmádena, Espanha, 29631
- Research Site
-
Esplugues de Llobregat, Espanha, 8950
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Research Site
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42301
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Lafayette, Louisiana, Estados Unidos, 70508
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Northfield, New Jersey, Estados Unidos, 08225
- Research Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10459
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, França, 94010
- Research Site
-
Lyon, França, 69394
- Research Site
-
Rouen, França, 76031
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Itália, 20142
- Research Site
-
Roma, Itália, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polônia, 15-879
- Research Site
-
Krakow, Polônia, 31-624
- Research Site
-
Lodz, Polônia, 90-302
- Research Site
-
Skarżysko-Kamienna, Polônia, 26-110
- Research Site
-
Tarnów, Polônia, 33-100
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
-
Manchester, Reino Unido, M13 9PL
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento (assinar o termo de assentimento) para participar do estudo. O cuidador do paciente deve ser capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação do paciente no estudo. Os formulários de consentimento e assentimento devem ser preenchidos antes de qualquer procedimento específico do estudo.
- O paciente e o cuidador (quando aplicável) devem estar dispostos e ser capazes de responder aos questionários que fazem parte dos procedimentos do estudo.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 6 a < 18 anos.
- Pacientes com diagnóstico de asma eosinofílica, definida por regional por pelo menos 12 meses antes da Visita 1.
- Pacientes com diagnóstico de asma grave confirmado, avaliado e tratado pelo centro clínico por ≥ 6 meses antes da Visita 1.
Pacientes com histórico de exacerbação de exacerbações de asma (definido como necessidade de corticosteroides sistêmicos e/ou hospitalização) dentro de 12 meses antes da Visita 1, OU,
- 2 exacerbações de asma (definidas como necessidade de corticosteroides sistêmicos e/ou hospitalização) por ano nos 2 anos anteriores à Visita 1 E, um ou mais dos seguintes:
- Atualmente em manutenção estável de corticosteroides orais (OCS) usados por pelo menos 3 meses antes da Visita 1, OU,
- Pelo menos uma das 2 exacerbações ocorridas no ano anterior à Visita 1 resultou em hospitalização.
- Pacientes em tratamento estável e bem documentado para asma com alta dose de CI e pelo menos 1 medicação controladora adicional, como β2 agonistas de ação prolongada (LABA), antagonistas dos receptores de leucotrienos (LTRA), antagonistas muscarínicos de ação prolongada (LAMA) ou teofilina, desde pelo menos 6 meses antes da Visita 1.
- Inflamação eosinofílica das vias aéreas relacionada à asma caracterizada como de natureza eosinofílica, conforme indicado pela contagem de eosinófilos no sangue periférico de ≥ 300 células/μL durante a triagem OU uma contagem de eosinófilos no sangue de 150 a 299 células/μL e documentação de eosinófilos elevados no lavado broncoalveolar (BAL ), escarro ou biópsia brônquica nos 2 anos anteriores à Visita 1.
- ≥ 70% de adesão à medicação de manutenção para asma durante o período de triagem com base no sintoma de asma pediátrica - Observador relatado (PASO) ou diário de asma.
- Pelo menos 70% de conclusão diária de PASO ou diário de asma durante todo o período de triagem, com pelo menos 50% de conclusão de PASO ou diário de asma no período de 14 dias antes da randomização.
- Pré-BD FEV1 ≤ 95% PN ou relação pré-BD FEV1/FVC < 0,85 necessária. Pacientes com aumento ≥ 25% no valor médio de VEF1 pré-BD durante o período de triagem serão reprovados na triagem.
- ACQ-IA ≥ 1,5 sem melhora significativa (alteração de ACQ-IA ≤ -0,5) entre a triagem e a Visita 2a.
- Peso corporal ≥ 15 kg.
- Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) que são sexualmente ativas, conforme julgado pelo investigador, devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método contraceptivo altamente eficaz e aceitável
Critério de exclusão:
- Doença pulmonar clinicamente importante, exceto asma, ou pacientes que já foram diagnosticados com doença pulmonar ou sistêmica, exceto asma, associados a contagens elevadas de eosinófilos periféricos
- Asma com risco de vida,
- Exacerbação da asma que requer uso de corticosteroides sistêmicos ou aumento da dose de manutenção de OCS dentro de 2 semanas antes da Visita 2a ou infecção respiratória superior/inferior aguda que requer antibióticos ou medicação antiviral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do IP (Visita 2b).
- Qualquer distúrbio que não seja estável na opinião do investigador e possa afetar a segurança do paciente durante o estudo, influenciar os resultados dos estudos ou suas interpretações ou impedir a capacidade do paciente de concluir toda a duração do estudo.
- História de anafilaxia a qualquer terapia biológica.
- Malignidade atual ou história de malignidade.
- Infecção parasitária por helmintos
- Uso de medicação imunossupressora
- Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da Visita 1.
- Recebimento de qualquer biológico comercializado ou experimental dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da Visita 1
- Anteriormente recebeu benralizumabe (MEDI-563).
- Participação em outro estudo clínico intervencionista
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao benralizumabe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
- Mulheres atualmente grávidas, amamentando ou lactantes.
- Randomização anterior no presente estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Benralizumabe
Os pacientes receberão Benralizumabe como uma solução ativa por meio de injeção subcutânea (SC).
|
A solução ativa de benralizumabe será administrada SC aos pacientes.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberão uma solução correspondente do placebo via injeção SC.
|
A solução placebo será administrada SC aos pacientes.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo até a primeira exacerbação da asma
Prazo: Da linha de base (semana 0) ao final do tratamento (EOT) no período de tratamento DB
|
Será avaliado o efeito do benralizumabe nas exacerbações da asma em pacientes pediátricos e adolescentes com asma não controlada.
|
Da linha de base (semana 0) ao final do tratamento (EOT) no período de tratamento DB
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base, durante o período de tratamento DB na versão administrada pelo entrevistador do questionário de controle da asma (ACQ-IA)
Prazo: Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
O efeito do benralizumabe no controle e sintomas da asma será avaliado.
|
Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
|
Mudança da linha de base, durante o período de tratamento DB na pontuação de sintomas de asma
Prazo: Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
O efeito do benralizumabe no controle e sintomas da asma será avaliado.
|
Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
|
Mudança da linha de base, durante o período de tratamento DB no uso de medicação de resgate
Prazo: Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
O efeito do benralizumabe no controle e sintomas da asma será avaliado.
|
Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
|
Mudança desde a linha de base, durante o período de tratamento DB em despertares noturnos devido à asma
Prazo: Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
O efeito do benralizumabe no controle e sintomas da asma será avaliado.
|
Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
|
Concentração mínima de benralizumabe sérico
Prazo: Durante o Dia -7, Dia 56, Dia 112, a cada 16 semanas e no período de tratamento EOT DB
|
A farmacocinética do benralizumabe será caracterizada.
|
Durante o Dia -7, Dia 56, Dia 112, a cada 16 semanas e no período de tratamento EOT DB
|
|
Anticorpos antibenralizumabe
Prazo: Durante o Dia -7, Dia 56, Dia 112, a cada 16 semanas e no período de tratamento EOT DB
|
A imunogenicidade do benralizumabe será caracterizada.
|
Durante o Dia -7, Dia 56, Dia 112, a cada 16 semanas e no período de tratamento EOT DB
|
|
Mudança desde a linha de base, durante o período de tratamento DB em Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire-Interviewer Administered (PAQLQ-IA) pontuação total
Prazo: Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
O efeito do benralizumabe na qualidade de vida relacionada à saúde da asma será avaliado.
|
Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
|
Mudança da linha de base, durante o período de tratamento DB, na espirometria, para volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) pré-dose/pré-broncodilatador
Prazo: Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
O efeito do benralizumabe na função pulmonar (VEF1) será avaliado.
|
Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
|
Mudança da linha de base, durante o período de tratamento DB, na espirometria, para VEF1 pós-broncodilatador
Prazo: Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
O efeito do benralizumabe na função pulmonar (VEF1) será avaliado.
|
Da linha de base (Semana 0) até EOT no período de tratamento DB
|
|
A taxa anualizada de exacerbação da asma (AAER) no período de tratamento DB
Prazo: Da triagem até o período de tratamento duplo-cego EOT
|
Serão descritas as exacerbações de asma relatadas durante o período de tratamento DB do estudo.
|
Da triagem até o período de tratamento duplo-cego EOT
|
|
Change from baseline, during the DB treatment period in peak expiratory flow (PEF) measurement at home
Prazo: From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
|
The effect of benralizumab on asthma control and symptoms will be assessed.
|
From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Do período de triagem até o período de tratamento EOT DB
|
A segurança e a tolerabilidade do benralizumabe serão avaliadas.
|
Do período de triagem até o período de tratamento EOT DB
|
|
A AAER no período OLE
Prazo: Da semana 0 até o período EOT OLE
|
A taxa anualizada de exacerbações graves no período OLE será avaliada.
|
Da semana 0 até o período EOT OLE
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de abril de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
5 de maio de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
16 de maio de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
20 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Síndrome Hipereosinofílica
- Eosinofilia
- Distúrbios leucocitários
- Doenças Hematológicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Asma
- Eosinofilia Pulmonar
- Drogas abaixo do padrão
- Preparações farmacêuticas
- benralizumab
Outros números de identificação do estudo
- D3250C00024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .