Een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde, time-to-first astma-exacerbatie Fase III-werkzaamheids- en veiligheidsstudie van benralizumab bij pediatrische patiënten met ernstig eosinofiel astma (DOMINICA) (DOMINICA)
16 juli 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
Werkzaamheid en veiligheid van Benralizumab bij pediatrische patiënten met ernstig eosinofiel astma (DOMINICA)
Een onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van subcutaan toegediende benralizumab bij patiënten van ≥ 6 tot < 18 jaar met ernstig eosinofiel astma, waaronder een goed gedocumenteerde voorgeschiedenis van astma-exacerbaties en ongecontroleerd astma die een hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) plus ten minste één extra controlemedicatie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tijd-tot-eerste astma-exacerbatie-studie met parallelle groepen opgezet.
Er zal een screeningperiode van 2 maanden zijn om voldoende tijd te hebben voor de beoordeling van de toelatingscriteria. De screeningsperiode kan vanaf Bezoek 2a worden teruggebracht tot minimaal 4 weken. Bovendien kan de screeningsperiode worden verlengd tot 12 weken (of langer, indien de onderzoeker dit nodig acht) om de behandeling mogelijk te maken.
Bezoek 2 zal worden opgesplitst in Deel A (Bezoek 2a) en Deel B (Bezoek 2b) om de geschiktheid opnieuw te beoordelen voorafgaand aan randomisatie en toediening van de eerste dosis studiebehandeling.
Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om benralizumab of placebo te krijgen.
De behandelperiode bestaat uit 2 delen: dubbelblinde (DB) behandelperiode en open-label extensie (OLE) periode.
De initiële placebogecontroleerde DB-behandelingsperiode zal van variabele duur zijn. De minimale behandelingsduur in de DB-behandelperiode voor elke patiënt is 16 weken. De patiënt gaat door met de DB-behandelingsperiode totdat de patiënt een exacerbatie ervaart of het vereiste aantal gebeurtenissen in het onderzoek is waargenomen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Alle patiënten die een astma-exacerbatie ervaren tijdens de DB-behandelingsperiode kunnen de OLE-periode ingaan. De OLE-periode zal 48 weken zijn in de leeftijdsgroep ≥ 12 tot < 18 jaar en 2 jaar (104 weken) in de leeftijdsgroep ≥ 6 tot < 12 jaar, waar alle patiënten benralizumab zullen krijgen.
Een bezoek aan het einde van de behandeling vindt 8 weken na de laatste dosis in de OLE plaats.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
94
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ciudad de Buenos Aire, Argentinië, C1425DTG
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, C1414AIF
- Research Site
-
Florida, Argentinië, B1602DQD
- Research Site
-
Lobos, Argentinië, 7240
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentinië, B7600
- Research Site
-
Mendoza, Argentinië, 5500
- Research Site
-
Mendoza, Argentinië, M5500CCG
- Research Site
-
Rosario, Argentinië, 2000
- Research Site
-
San Juan Bautista, Argentinië, 1888
- Research Site
-
Santa Fe, Argentinië, S3000ASF
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrijk, 94010
- Research Site
-
Lyon, Frankrijk, 69394
- Research Site
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20142
- Research Site
-
Roma, Italië, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-879
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-624
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-302
- Research Site
-
Skarżysko-Kamienna, Polen, 26-110
- Research Site
-
Tarnów, Polen, 33-100
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Research Site
-
Benalmádena, Spanje, 29631
- Research Site
-
Esplugues de Llobregat, Spanje, 8950
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9PL
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
- Research Site
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34471
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, Verenigde Staten, 42301
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Lafayette, Louisiana, Verenigde Staten, 70508
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Northfield, New Jersey, Verenigde Staten, 08225
- Research Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10459
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Research Site
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75708
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Zuid -Korea, 28644
- Research Site
-
Junggu, Zuid -Korea, 22332
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat zijn om toestemming te geven (het toestemmingsformulier ondertekenen) om deel te nemen aan het onderzoek. De verzorger van de patiënt moet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname van de patiënt aan het onderzoek. Toestemmings- en instemmingsformulieren moeten worden ingevuld voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Patiënt en de zorgverlener (indien van toepassing) moeten bereid en in staat zijn om vragenlijsten te beantwoorden die deel uitmaken van de onderzoeksprocedures.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 6 tot < 18 jaar oud.
- Patiënten met een diagnose van eosinofiel astma, gedefinieerd per regio gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
- Patiënten met een diagnose van ernstig astma bevestigd, geëvalueerd en behandeld door de klinische locatie gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
Patiënten met een voorgeschiedenis van exacerbaties van astma (gedefinieerd als een vereiste voor systemische corticosteroïden en/of ziekenhuisopname) binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1, OF,
- 2 astma-exacerbaties (gedefinieerd als een vereiste voor systemische corticosteroïden en/of ziekenhuisopname) per jaar binnen de 2 jaar voorafgaand aan Bezoek 1 EN, een of meer van de volgende:
- Momenteel op stabiel onderhoud orale corticosteroïden (OCS) gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1, OF,
- Minstens één van de 2 exacerbaties die zich voordeden in het jaar voorafgaand aan Bezoek 1 resulteerde in ziekenhuisopname.
- Patiënten die een goed gedocumenteerde, stabiele behandeling van astma ondergaan met een hoge dosis ICS en ten minste 1 aanvullende controlemedicatie, zoals langwerkende β2-agonisten (LABA), leukotrieenreceptorantagonisten (LTRA), langwerkende muscarineantagonisten (LAMA), of theofylline, sinds ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
- Eosinofiele luchtwegontsteking die verband houdt met astma, gekarakteriseerd als eosinofiel van aard, zoals aangegeven door perifere bloedeosinofielentelling van ≥ 300 cellen/μl tijdens screening OF een bloedeosinofielentelling van 150 tot 299 cellen/μl en documentatie van verhoogde eosinofielen in bronchoalveolaire lavage (BAL ), sputum of bronchiale biopsie binnen de 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
- ≥ 70% naleving van onderhoudsmedicatie voor astma tijdens de screeningperiode op basis van de Pediatric Astma Symptom - Observer Reported (PASO) of Astma Daily Diary.
- Minimaal 70% dagelijkse PASO of Astma Daily Diary ingevuld gedurende de gehele screeningperiode, met minimaal 50% PASO of Astma Daily Diary ingevuld in de periode van 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Pre-BD FEV1 ≤ 95% PN of pre-BD FEV1/FVC-ratio < 0,85 vereist. Patiënten met een stijging van ≥ 25% in de gemiddelde pre-BD FEV1-waarde tijdens de screeningperiode zullen niet worden gescreend.
- ACQ-IA ≥ 1,5 zonder significante verbetering (ACQ-IA verandering ≤ -0,5) tussen screening en bezoek 2a.
- Lichaamsgewicht ≥ 15 kg.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) die seksueel actief zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker, moeten zich inzetten voor consistent en correct gebruik van een zeer effectieve en aanvaardbare anticonceptiemethode
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch belangrijke longziekte anders dan astma of patiënten bij wie ooit de diagnose pulmonale of systemische ziekte anders dan astma is gesteld en die geassocieerd zijn met verhoogde perifere eosinofielentellingen
- levensbedreigende astma,
- Astma-exacerbatie waarbij gebruik van systemische corticosteroïden of verhoging van de onderhoudsdosis van OCS binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 2a vereist is of acute bovenste/onderste luchtweginfectie waarvoor antibiotica of antivirale medicatie vereist is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de IP (bezoek 2b).
- Elke stoornis die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel is en die de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek kan aantasten, de bevindingen van de onderzoeken of hun interpretaties kan beïnvloeden of het vermogen van de patiënt kan belemmeren om de volledige duur van het onderzoek te voltooien.
- Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie.
- Huidige maligniteit of geschiedenis van maligniteit.
- Een worm parasitaire infectie
- Gebruik van immunosuppressiva
- Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
- Ontvangst van een op de markt gebracht of experimenteel biologisch geneesmiddel binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Bezoek 1
- Eerder benralizumab (MEDI-563) gekregen.
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
- Patiënten met bekende overgevoeligheid voor benralizumab of een van de hulpstoffen van het product.
- Momenteel drachtige, zogende of zogende vrouwtjes.
- Eerdere randomisatie in de huidige studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Benralizumab
Patiënten krijgen Benralizumab als een actieve oplossing via een subcutane (SC) injectie.
|
Benralizumab actieve oplossing zal SC aan de patiënten worden toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten krijgen via SC-injectie een bijpassende oplossing van de placebo.
|
Placebo-oplossing zal SC aan de patiënten worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste astma-exacerbatie
Tijdsspanne: Van basislijn (week 0) tot einde behandeling (EOT) in DB-behandelingsperiode
|
Het effect van benralizumab op astma-exacerbaties bij pediatrische en adolescente patiënten met ongecontroleerd astma zal worden geëvalueerd.
|
Van basislijn (week 0) tot einde behandeling (EOT) in DB-behandelingsperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline, tijdens de DB-behandelingsperiode in door de interviewer beheerde versie van de Asthma Control Questionnaire (ACQ-IA)
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
Het effect van benralizumab op astmacontrole en -symptomen zal worden beoordeeld.
|
Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline, tijdens de DB-behandelingsperiode in astmasymptoomscore
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
Het effect van benralizumab op astmacontrole en -symptomen zal worden beoordeeld.
|
Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline, tijdens de DB-behandelingsperiode in het gebruik van noodmedicatie
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
Het effect van benralizumab op astmacontrole en -symptomen zal worden beoordeeld.
|
Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline, tijdens de DB-behandelingsperiode in nachtelijk ontwaken als gevolg van astma
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
Het effect van benralizumab op astmacontrole en -symptomen zal worden beoordeeld.
|
Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
|
Serum benralizumab dalconcentratie
Tijdsspanne: Tijdens dag -7, dag 56, dag 112, elke 16 weken en tijdens de EOT DB-behandelingsperiode
|
De farmacokinetiek van benralizumab zal worden gekarakteriseerd.
|
Tijdens dag -7, dag 56, dag 112, elke 16 weken en tijdens de EOT DB-behandelingsperiode
|
|
Anti-benralizumab-antilichamen
Tijdsspanne: Tijdens dag -7, dag 56, dag 112, elke 16 weken en tijdens de EOT DB-behandelingsperiode
|
De immunogeniciteit van benralizumab zal worden gekarakteriseerd.
|
Tijdens dag -7, dag 56, dag 112, elke 16 weken en tijdens de EOT DB-behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline, tijdens de DB-behandelingsperiode in totaalscore voor pediatrische astma Quality of Life Questionnaire-Interviewer Administered (PAQLQ-IA)
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
Het effect van benralizumab op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van astma zal worden beoordeeld.
|
Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline, tijdens de DB-behandelingsperiode, in spirometrie, voor pre-dosis/pre-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
Het effect van benralizumab op de longfunctie (FEV1) zal worden beoordeeld.
|
Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline, tijdens de DB-behandelingsperiode, in spirometrie, voor post-bronchusverwijdende FEV1
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
Het effect van benralizumab op de longfunctie (FEV1) zal worden beoordeeld.
|
Van baseline (week 0) tot EOT in DB-behandelingsperiode
|
|
Het jaarlijkse astma-exacerbatiepercentage (AAER) in de DB-behandelingsperiode
Tijdsspanne: Van Screening tot de EOT dubbelblinde behandelperiode
|
De astma-exacerbaties die tijdens de DB-behandelingsperiode van de studie werden gemeld, zullen worden beschreven.
|
Van Screening tot de EOT dubbelblinde behandelperiode
|
|
Change from baseline, during the DB treatment period in peak expiratory flow (PEF) measurement at home
Tijdsspanne: From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
|
The effect of benralizumab on asthma control and symptoms will be assessed.
|
From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van screeningsperiode tot EOT DB-behandelperiode
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van benralizumab zullen worden geëvalueerd.
|
Van screeningsperiode tot EOT DB-behandelperiode
|
|
De AAER in de OLE-periode
Tijdsspanne: Van week 0 tot de EOT OLE-periode
|
Het op jaarbasis berekende aantal ernstige exacerbaties in de OLE-periode zal worden beoordeeld.
|
Van week 0 tot de EOT OLE-periode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 april 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
5 mei 2030
Studie voltooiing (Geschat)
16 mei 2032
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Hypereosinofiel syndroom
- Eosinofilie
- Leukocytenstoornissen
- Hematologische ziekten
- Hemische en lymfatische ziekten
- Astma
- Pulmonale eosinofilie
- Ondermaatse drugs
- Farmaceutische voorbereidingen
- Benralizumab
Andere studie-ID-nummers
- D3250C00024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .