Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Benralizumab bei pädiatrischen Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma (DOMINICA) (DOMINICA)
16. Juli 2026 aktualisiert von: AstraZeneca
Wirksamkeit und Sicherheit von Benralizumab bei pädiatrischen Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma (DOMINICA)
Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von subkutan verabreichtem Benralizumab bei Patienten im Alter von ≥ 6 bis < 18 Jahren mit schwerem eosinophilem Asthma, einschließlich einer gut dokumentierten Vorgeschichte von Asthma-Exazerbationen und unkontrolliertem Asthma, die hochdosiertes inhalatives Kortikosteroid (ICS) plus at erhielten mindestens ein zusätzliches Controller-Medikament.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppen-Studie zur Zeit bis zum Auftreten des ersten Asthma-Exazerbations-Ereignisses.
Es wird eine Screening-Periode von 2 Monaten geben, um genügend Zeit für die Bewertung der Zulassungskriterien zu haben. Der Untersuchungszeitraum kann ab Besuch 2a auf nicht weniger als 4 Wochen verkürzt werden. Darüber hinaus kann die Screening-Periode auf bis zu 12 Wochen (oder länger, falls vom Prüfarzt als notwendig erachtet) verlängert werden, um die Behandlung zu ermöglichen.
Besuch 2 wird in Teil A (Besuch 2a) und Teil B (Besuch 2b) aufgeteilt, um die Eignung vor der Randomisierung und der Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung neu zu bewerten.
Die Patienten werden 1:1 randomisiert, um Benralizumab oder Placebo zu erhalten.
Der Behandlungszeitraum besteht aus 2 Teilen: doppelblinder (DB) Behandlungszeitraum und offener Verlängerungszeitraum (OLE).
Die anfängliche Placebo-kontrollierte DB-Behandlungsdauer wird von variabler Dauer sein. Die Mindestbehandlungsdauer im DB-Behandlungszeitraum für jeden Patienten beträgt 16 Wochen. Der Patient wird den DB-Behandlungszeitraum fortsetzen, bis der Patient eine Exazerbation erfährt oder die erforderliche Anzahl von Ereignissen in der Studie beobachtet wurde, je nachdem, was früher eintritt.
Alle Patienten, die während der DB-Behandlungsperiode eine Asthma-Exazerbation erleiden, können in die OLE-Phase eintreten. Die OLE-Periode beträgt 48 Wochen in der Altersgruppe ≥ 12 bis < 18 Jahre und 2 Jahre (104 Wochen) in der Altersgruppe ≥ 6 bis < 12 Jahre, in der alle Patienten Benralizumab erhalten.
8 Wochen nach der letzten Dosis im OLE findet ein Besuch am Ende der Behandlung statt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
94
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ciudad de Buenos Aire, Argentinien, C1425DTG
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentinien, C1414AIF
- Research Site
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Florida, Argentinien, B1602DQD
- Research Site
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Lobos, Argentinien, 7240
- Research Site
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Mar del Plata, Argentinien, B7600
- Research Site
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Mendoza, Argentinien, 5500
- Research Site
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Mendoza, Argentinien, M5500CCG
- Research Site
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Rosario, Argentinien, 2000
- Research Site
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San Juan Bautista, Argentinien, 1888
- Research Site
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Santa Fe, Argentinien, S3000ASF
- Research Site
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Créteil, Frankreich, 94010
- Research Site
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Lyon, Frankreich, 69394
- Research Site
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Rouen, Frankreich, 76031
- Research Site
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Milan, Italien, 20142
- Research Site
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Roma, Italien, 00165
- Research Site
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Bialystok, Polen, 15-879
- Research Site
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Krakow, Polen, 31-624
- Research Site
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Lodz, Polen, 90-302
- Research Site
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Skarżysko-Kamienna, Polen, 26-110
- Research Site
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Tarnów, Polen, 33-100
- Research Site
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Badalona, Spanien, 08916
- Research Site
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Barcelona, Spanien, 8035
- Research Site
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Benalmádena, Spanien, 29631
- Research Site
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Esplugues de Llobregat, Spanien, 8950
- Research Site
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Cheongju-si, Südkorea, 28644
- Research Site
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Junggu, Südkorea, 22332
- Research Site
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Seoul, Südkorea, 03080
- Research Site
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Seoul, Südkorea, 05505
- Research Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Research Site
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
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California
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Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
- Research Site
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Florida
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Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34471
- Research Site
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Kentucky
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Owensboro, Kentucky, Vereinigte Staaten, 42301
- Research Site
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Louisiana
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Lafayette, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70508
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- Research Site
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New Jersey
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Northfield, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08225
- Research Site
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New York
-
The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10459
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Research Site
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Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75708
- Research Site
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London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- Research Site
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9PL
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
6 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit zur Abgabe der Zustimmung (Unterzeichnung der Zustimmungserklärung) zur Teilnahme an der Studie. Die Betreuungsperson des Patienten muss in der Lage sein, der Teilnahme des Patienten an der Studie schriftlich zuzustimmen. Einwilligungs- und Zustimmungsformulare müssen vor allen studienspezifischen Verfahren ausgefüllt werden.
- Der Patient und die Pflegekraft (falls zutreffend) müssen bereit und in der Lage sein, Fragebögen zu beantworten, die Teil der Studienverfahren sind.
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 6 bis < 18 Jahren.
- Patienten mit einer Diagnose von eosinophilem Asthma, definiert nach Region für mindestens 12 Monate vor Besuch 1.
- Patienten mit einer Diagnose von schwerem Asthma, die vom klinischen Zentrum für ≥ 6 Monate vor Besuch 1 bestätigt, ausgewertet und behandelt wurde.
Patienten mit einer Exazerbationsanamnese von Asthmaexazerbationen (definiert als Erfordernis für systemische Kortikosteroide und/oder Krankenhausaufenthalt) innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1, ODER,
- 2 Asthma-Exazerbationen (definiert als Erfordernis für systemische Kortikosteroide und/oder Krankenhausaufenthalt) pro Jahr innerhalb der 2 Jahre vor Besuch 1 UND einer oder mehrere der folgenden:
- Derzeit auf stabiler Erhaltungstherapie mit oralen Kortikosteroiden (OCS), die mindestens 3 Monate vor Besuch 1 verwendet wurden, ODER,
- Mindestens eine der 2 Exazerbationen, die im Jahr vor Visite 1 auftraten, führte zu einem Krankenhausaufenthalt.
- Patienten mit gut dokumentierter, stabiler Behandlung von Asthma mit hochdosiertem ICS und mindestens 1 zusätzlichem Kontrollmedikament, wie z Theophyllin, seit mindestens 6 Monaten vor Besuch 1.
- Eosinophile Atemwegsentzündung, die mit Asthma in Verbindung steht, gekennzeichnet als eosinophiler Natur, wie angezeigt durch eine Eosinophilenzahl im peripheren Blut von ≥ 300 Zellen/μl während des Screenings ODER eine Bluteosinophilenzahl von 150 bis 299 Zellen/μl und Dokumentation erhöhter Eosinophile in der bronchoalveolären Lavage (BAL ), Sputum oder Bronchialbiopsie innerhalb der 2 Jahre vor Besuch 1.
- ≥ 70 % Compliance mit Asthma-Erhaltungsmedikamenten während des Screening-Zeitraums basierend auf dem Paediatric Asthma Symptom – Observer Report (PASO) oder Asthma Daily Diary.
- Mindestens 70 % des täglichen PASO- oder Asthma-Tagebuchs während des gesamten Screening-Zeitraums, mit mindestens 50 % PASO- oder Asthma-Tagebuch-Abschluss in den 14 Tagen vor der Randomisierung.
- Pre-BD FEV1 ≤ 95 % PN oder Pre-BD FEV1/FVC-Verhältnis < 0,85 erforderlich. Patienten mit ≥ 25 % Anstieg des mittleren Prä-BD-FEV1-Werts während des Screening-Zeitraums werden durch das Screening nicht bestanden.
- ACQ-IA ≥ 1,5 ohne signifikante Verbesserung (ACQ-IA-Änderung ≤ -0,5) zwischen Screening und Visite 2a.
- Körpergewicht ≥ 15 kg.
- Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP), die nach Einschätzung des Prüfarztes sexuell aktiv sind, müssen sich zur konsequenten und korrekten Anwendung einer hochwirksamen und akzeptablen Verhütungsmethode verpflichten
Ausschlusskriterien:
- Klinisch bedeutsame Lungenerkrankung außer Asthma oder Patienten, bei denen jemals eine andere Lungen- oder systemische Erkrankung als Asthma diagnostiziert wurde, die mit erhöhten peripheren Eosinophilenzahlen einhergehen
- Lebensbedrohliches Asthma,
- Asthmaexazerbation, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder eine Erhöhung der OCS-Erhaltungsdosis innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 2a erfordert, oder akute Infektion der oberen/unteren Atemwege, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des IP (Besuch 2b) Antibiotika oder antivirale Medikamente erfordert.
- Jede Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht stabil ist und die Sicherheit des Patienten während der Studie beeinträchtigen, die Ergebnisse der Studien oder deren Interpretation beeinflussen oder die Fähigkeit des Patienten, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren, beeinträchtigen könnte.
- Geschichte der Anaphylaxie zu jeder biologischen Therapie.
- Aktuelle Malignität oder Vorgeschichte von Malignität.
- Eine parasitäre Wurminfektion
- Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten
- Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1.
- Erhalt eines vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen Biologikums innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor Besuch 1
- Zuvor Benralizumab (MEDI-563) erhalten.
- Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Benralizumab oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
- Derzeit schwangere, stillende oder stillende Frauen.
- Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Benralizumab
Die Patienten erhalten Benralizumab als aktive Lösung über eine subkutane (sc) Injektion.
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Die aktive Benralizumab-Lösung wird den Patienten subkutan verabreicht.
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten erhalten eine passende Lösung des Placebos per SC-Injektion.
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Die Placebo-Lösung wird den Patienten subkutan verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur ersten Asthmaexazerbation
Zeitfenster: Von der Baseline (Woche 0) bis zum Ende der Behandlung (EOT) im DB-Behandlungszeitraum
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Die Wirkung von Benralizumab auf Asthma-Exazerbationen bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten mit unkontrolliertem Asthma wird untersucht.
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Von der Baseline (Woche 0) bis zum Ende der Behandlung (EOT) im DB-Behandlungszeitraum
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert während der DB-Behandlungsperiode in der vom Interviewer verabreichten Version des Fragebogens zur Asthmakontrolle (ACQ-IA)
Zeitfenster: Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Die Wirkung von Benralizumab auf die Asthmakontrolle und -symptome wird bewertet.
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Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert während des DB-Behandlungszeitraums im Asthma-Symptom-Score
Zeitfenster: Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Die Wirkung von Benralizumab auf die Asthmakontrolle und -symptome wird bewertet.
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Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert während der DB-Behandlungsperiode bei der Anwendung von Notfallmedikation
Zeitfenster: Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Die Wirkung von Benralizumab auf die Asthmakontrolle und -symptome wird bewertet.
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Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert während der DB-Behandlungsdauer bei nächtlichem Erwachen aufgrund von Asthma
Zeitfenster: Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Die Wirkung von Benralizumab auf die Asthmakontrolle und -symptome wird bewertet.
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Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Talkonzentration von Benralizumab im Serum
Zeitfenster: An Tag -7, Tag 56, Tag 112, alle 16 Wochen und in der EOT-DB-Behandlungsperiode
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Die Pharmakokinetik von Benralizumab wird charakterisiert.
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An Tag -7, Tag 56, Tag 112, alle 16 Wochen und in der EOT-DB-Behandlungsperiode
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Anti-Benralizumab-Antikörper
Zeitfenster: An Tag -7, Tag 56, Tag 112, alle 16 Wochen und in der EOT-DB-Behandlungsperiode
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Die Immunogenität von Benralizumab wird charakterisiert.
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An Tag -7, Tag 56, Tag 112, alle 16 Wochen und in der EOT-DB-Behandlungsperiode
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert während des DB-Behandlungszeitraums im PAQLQ-IA-Gesamtscore (PAQLQ-IA) im Fragebogen zur Lebensqualität bei pädiatrischem Asthma
Zeitfenster: Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Die Wirkung von Benralizumab auf die gesundheitsbezogene Asthma-Lebensqualität wird bewertet.
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Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert während der DB-Behandlungsperiode in der Spirometrie für das forcierte Exspirationsvolumen vor der Dosis/vor dem Bronchodilatator in einer Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Die Wirkung von Benralizumab auf die Lungenfunktion (FEV1) wird bewertet.
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Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert während des DB-Behandlungszeitraums in der Spirometrie für FEV1 nach Bronchodilatation
Zeitfenster: Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Die Wirkung von Benralizumab auf die Lungenfunktion (FEV1) wird bewertet.
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Von Baseline (Woche 0) bis EOT im DB-Behandlungszeitraum
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Die annualisierte Asthma-Exazerbationsrate (AAER) im DB-Behandlungszeitraum
Zeitfenster: Vom Screening bis zum doppelblinden EOT-Behandlungszeitraum
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Die Asthmaexazerbationen, die während des DB-Behandlungszeitraums der Studie berichtet wurden, werden beschrieben.
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Vom Screening bis zum doppelblinden EOT-Behandlungszeitraum
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Change from baseline, during the DB treatment period in peak expiratory flow (PEF) measurement at home
Zeitfenster: From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
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The effect of benralizumab on asthma control and symptoms will be assessed.
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From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der Screening-Periode bis zur EOT-DB-Behandlungsperiode
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Die Sicherheit und Verträglichkeit von Benralizumab wird evaluiert.
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Von der Screening-Periode bis zur EOT-DB-Behandlungsperiode
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Die AAER in der OLE-Periode
Zeitfenster: Von Woche 0 bis zum EOT OLE-Zeitraum
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Die annualisierte Rate schwerer Exazerbationen in der OLE-Periode wird bewertet.
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Von Woche 0 bis zum EOT OLE-Zeitraum
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. April 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
5. Mai 2030
Studienabschluss (Geschätzt)
16. Mai 2032
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. Januar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Januar 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
20. Januar 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit, sofort
- Überempfindlichkeit
- Hypereosinophiles Syndrom
- Eosinophilie
- Leukozytenerkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Asthma
- Pulmonale Eosinophilie
- Minderwertige Drogen
- Pharmazeutische Präparate
- Benralizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- D3250C00024
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.
Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden
IPD-Sharing-Zeitrahmen
AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool.
Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann.
Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten.
Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .