Estudio de fase III de eficacia y seguridad multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, tiempo hasta la primera exacerbación del asma de benralizumab en pacientes pediátricos con asma eosinofílica grave (DOMINICA) (DOMINICA)
16 de julio de 2026 actualizado por: AstraZeneca
Eficacia y seguridad de benralizumab en pacientes pediátricos con asma eosinofílica grave (DOMINICA)
Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de benralizumab administrado por vía subcutánea en pacientes de ≥ 6 a < 18 años de edad con asma eosinofílica grave, incluidos antecedentes bien documentados de exacerbaciones de asma y asma no controlada que reciben dosis altas de corticosteroides inhalados (ICS) más al menos un medicamento de control adicional.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se diseñó un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de tiempo hasta el primer evento de exacerbación del asma.
Habrá un período de selección de 2 meses para permitir el tiempo adecuado para evaluar los criterios de elegibilidad. El período de selección puede reducirse a no menos de 4 semanas a partir de la Visita 2a. Además, el Período de selección puede extenderse hasta 12 semanas (o más, si el investigador lo considera necesario) para acomodar el tratamiento.
La Visita 2 se dividirá en la Parte A (Visita 2a) y la Parte B (Visita 2b) para volver a evaluar la elegibilidad antes de la aleatorización y la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir benralizumab o placebo.
El período de tratamiento constará de 2 partes: período de tratamiento doble ciego (DB) y período de extensión de etiqueta abierta (OLE).
El período inicial de tratamiento DB controlado con placebo será de duración variable. La duración mínima del tratamiento en el período de tratamiento de DB para cada paciente será de 16 semanas. El paciente continuará en el período de tratamiento de DB hasta que experimente una exacerbación o hasta que se haya observado el número requerido de eventos en el estudio, lo que ocurra primero.
Todos los pacientes que experimentan una exacerbación del asma en el período de tratamiento DB pueden ingresar al período OLE. El período de OLE será de 48 semanas en el grupo de edad de ≥ 12 a < 18 años y de 2 años (104 semanas) en el grupo de edad de ≥ 6 a < 12 años, donde todos los pacientes recibirán benralizumab.
Se realizará una visita de finalización del tratamiento 8 semanas después de la última dosis en el OLE.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
94
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ciudad de Buenos Aire, Argentina, C1425DTG
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
-
Lobos, Argentina, 7240
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, B7600
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- Research Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
-
San Juan Bautista, Argentina, 1888
- Research Site
-
Santa Fe, Argentina, S3000ASF
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Corea del Sur, 28644
- Research Site
-
Junggu, Corea del Sur, 22332
- Research Site
-
Seoul, Corea del Sur, 03080
- Research Site
-
Seoul, Corea del Sur, 05505
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, España, 08916
- Research Site
-
Barcelona, España, 8035
- Research Site
-
Benalmádena, España, 29631
- Research Site
-
Esplugues de Llobregat, España, 8950
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Research Site
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42301
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Lafayette, Louisiana, Estados Unidos, 70508
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Northfield, New Jersey, Estados Unidos, 08225
- Research Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10459
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Francia, 94010
- Research Site
-
Lyon, Francia, 69394
- Research Site
-
Rouen, Francia, 76031
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20142
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia, 15-879
- Research Site
-
Krakow, Polonia, 31-624
- Research Site
-
Lodz, Polonia, 90-302
- Research Site
-
Skarżysko-Kamienna, Polonia, 26-110
- Research Site
-
Tarnów, Polonia, 33-100
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
-
Manchester, Reino Unido, M13 9PL
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwán, 833
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwán, 333
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de dar su consentimiento (firmando el formulario de consentimiento) para participar en el estudio. El cuidador del paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación del paciente en el estudio. Los formularios de consentimiento y asentimiento deben completarse antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- El paciente y el cuidador (cuando corresponda) deben estar dispuestos y ser capaces de responder los cuestionarios que forman parte de los procedimientos del estudio.
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 6 a < 18 años.
- Pacientes con diagnóstico de asma eosinofílica, definida por regional durante al menos 12 meses antes de la Visita 1.
- Pacientes con diagnóstico de asma grave confirmado, evaluado y manejado por el centro clínico durante ≥ 6 meses antes de la Visita 1.
Pacientes con antecedentes de exacerbaciones de asma (definidas como un requerimiento de corticosteroides sistémicos y/u hospitalización) dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1, O,
- 2 exacerbaciones de asma (definidas como un requerimiento de corticosteroides sistémicos y/u hospitalización) por año dentro de los 2 años anteriores a la Visita 1 Y, uno o más de los siguientes:
- Actualmente con corticosteroides orales (OCS) de mantenimiento estable utilizados durante al menos 3 meses antes de la Visita 1, O,
- Al menos una de las 2 exacerbaciones que ocurrieron en el año anterior a la Visita 1 resultó en hospitalización.
- Pacientes en tratamiento estable y bien documentado para el asma con dosis altas de ICS y al menos 1 medicamento de control adicional, como agonistas β2 de acción prolongada (LABA), antagonistas de los receptores de leucotrienos (LTRA), antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) o teofilina, desde al menos 6 meses antes de la Visita 1.
- Inflamación eosinofílica de las vías respiratorias que está relacionada con el asma caracterizada como eosinofílica por naturaleza según lo indicado por un recuento de eosinófilos en sangre periférica de ≥ 300 células/μL durante la selección O un recuento de eosinófilos en sangre de 150 a 299 células/μL y documentación de eosinófilos elevados en el lavado broncoalveolar (BAL ), esputo o biopsia bronquial dentro de los 2 años anteriores a la Visita 1.
- ≥ 70% de cumplimiento con la medicación de mantenimiento para el asma durante el período de selección según el Síntoma de asma pediátrico: informado por el observador (PASO) o el Diario diario de asma.
- Al menos el 70 % de PASO diario o el diario de asma completado durante todo el período de selección, con al menos el 50 % de PASO o el diario de asma completado en el período de 14 días anterior a la aleatorización.
- Pre-BD FEV1 ≤ 95% PN o ratio pre-BD FEV1/FVC < 0,85 requerido. Los pacientes con un aumento de ≥ 25 % en el valor medio de FEV1 pre-BD durante el período de selección fallarán en la prueba.
- ACQ-IA ≥ 1,5 sin mejoría significativa (cambio de ACQ-IA ≤ -0,5) entre la selección y la visita 2a.
- Peso corporal ≥ 15 kg.
- Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) que son sexualmente activas, según lo juzgue el investigador, deben comprometerse a usar de manera consistente y correcta un método anticonceptivo altamente efectivo y aceptable.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta del asma o pacientes a los que alguna vez se les ha diagnosticado una enfermedad pulmonar o sistémica, distinta del asma, que se asocian con recuentos elevados de eosinófilos periféricos
- Asma potencialmente mortal,
- Exacerbación de asma que requiere el uso de corticosteroides sistémicos o aumento de la dosis de mantenimiento de OCS dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 2a o infección aguda de las vías respiratorias superiores/inferiores que requiere antibióticos o medicación antiviral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de IP (Visita 2b).
- Cualquier trastorno que no sea estable en opinión del investigador y que pueda afectar la seguridad del paciente durante el estudio, influir en los hallazgos de los estudios o sus interpretaciones o impedir la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
- Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica.
- Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna.
- Una infección por parásitos helmintos
- Uso de medicación inmunosupresora
- Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1.
- Recepción de cualquier producto biológico comercializado o en investigación dentro de los 4 meses o 5 vidas medias antes de la Visita 1
- Previamente recibió benralizumab (MEDI-563).
- Participación en otro estudio clínico intervencionista
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a benralizumab o a alguno de los excipientes del producto.
- Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes actualmente.
- Aleatorización previa en el presente estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Benralizumab
Los pacientes recibirán Benralizumab como una solución activa a través de una inyección subcutánea (SC).
|
La solución activa de benralizumab se administrará SC a los pacientes.
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes recibirán una solución equivalente del placebo a través de una inyección SC.
|
La solución de placebo se administrará SC a los pacientes.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta la primera exacerbación del asma
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del tratamiento (EOT) en el período de tratamiento DB
|
Se evaluará el efecto de benralizumab sobre las exacerbaciones del asma en pacientes pediátricos y adolescentes con asma no controlada.
|
Desde el inicio (semana 0) hasta el final del tratamiento (EOT) en el período de tratamiento DB
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio, durante el período de tratamiento de DB en la versión administrada por el entrevistador del Cuestionario de control del asma (ACQ-IA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
Se evaluará el efecto de benralizumab sobre el control y los síntomas del asma.
|
Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
|
Cambio desde el inicio, durante el período de tratamiento de DB en la puntuación de síntomas de asma
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
Se evaluará el efecto de benralizumab sobre el control y los síntomas del asma.
|
Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
|
Cambio desde el inicio, durante el período de tratamiento de DB en el uso de medicamentos de rescate
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
Se evaluará el efecto de benralizumab sobre el control y los síntomas del asma.
|
Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
|
Cambio desde el inicio, durante el período de tratamiento con DB en los despertares nocturnos debido al asma
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
Se evaluará el efecto de benralizumab sobre el control y los síntomas del asma.
|
Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
|
Concentración mínima de benralizumab sérico
Periodo de tiempo: Durante el día -7, día 56, día 112, cada 16 semanas y en el período de tratamiento EOT DB
|
Se caracterizará la farmacocinética de benralizumab.
|
Durante el día -7, día 56, día 112, cada 16 semanas y en el período de tratamiento EOT DB
|
|
Anticuerpos anti-benralizumab
Periodo de tiempo: Durante el día -7, día 56, día 112, cada 16 semanas y en el período de tratamiento EOT DB
|
Se caracterizará la inmunogenicidad de benralizumab.
|
Durante el día -7, día 56, día 112, cada 16 semanas y en el período de tratamiento EOT DB
|
|
Cambio desde el inicio, durante el período de tratamiento de DB en la puntuación total del Cuestionario de calidad de vida del asma pediátrico administrado por el entrevistador (PAQLQ-IA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
Se evaluará el efecto de benralizumab sobre la calidad de vida relacionada con la salud del asma.
|
Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
|
Cambio desde el inicio, durante el período de tratamiento de DB, en la espirometría, para el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) previo a la dosis/pre-broncodilatador
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
Se evaluará el efecto de benralizumab sobre la función pulmonar (FEV1).
|
Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
|
Cambio desde el inicio, durante el período de tratamiento con DB, en la espirometría, para FEV1 posbroncodilatador
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
Se evaluará el efecto de benralizumab sobre la función pulmonar (FEV1).
|
Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de tratamiento de DB
|
|
La tasa anualizada de exacerbaciones del asma (AAER) en el período de tratamiento de DB
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el período de tratamiento doble ciego EOT
|
Se describirán las exacerbaciones del asma notificadas durante el período de tratamiento con DB del estudio.
|
Desde la selección hasta el período de tratamiento doble ciego EOT
|
|
Change from baseline, during the DB treatment period in peak expiratory flow (PEF) measurement at home
Periodo de tiempo: From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
|
The effect of benralizumab on asthma control and symptoms will be assessed.
|
From Baseline (Week 0) to EOT in DB treatment period
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el período de selección hasta el período de tratamiento EOT DB
|
Se evaluará la seguridad y tolerabilidad de benralizumab.
|
Desde el período de selección hasta el período de tratamiento EOT DB
|
|
La AAER en el periodo OLE
Periodo de tiempo: Desde la semana 0 hasta el período EOT OLE
|
Se valorará la tasa anualizada de agudizaciones graves en el periodo OLE.
|
Desde la semana 0 hasta el período EOT OLE
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de abril de 2023
Finalización primaria (Estimado)
5 de mayo de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
16 de mayo de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
20 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Síndrome hipereosinofílico
- Eosinofilia
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Asma
- Eosinofilia pulmonar
- Drogas de calidad inferior
- Preparaciones farmacéuticas
- benralizumab
Otros números de identificación del estudio
- D3250C00024
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes se compartirán
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .