Biomarqueurs neuro-IRM pour la navigation dans le traitement de la dépression (NEUROTREND)
Contexte de l'étude :
Le trouble dépressif majeur est une affection neuropsychiatrique grave qui touche environ 15 à 18 % des personnes dans le monde au cours de leur vie (Malhi & Mann, 2018). La sélection du traitement optimal est difficile.
Une certaine corrélation (fonctionnelle/structurelle, vasculaire ou un mélange des deux) est attendue entre les données cliniques (obtenues à partir de tests psychométriques tels que le HDRS et les évaluations psychiatriques) et les paramètres IRM (activité fonctionnelle, connectivité structurelle, variations anatomiques, perfusion/diffusion, etc. .).
Objectif de l'étude:
Identification de biomarqueurs basés sur l'IRM pour prédire les résultats cliniques du trouble dépressif majeur par rapport à des témoins sains. Le résultat est défini par le niveau de symptomatologie dépressive et cognitive et la comorbidité associée.
Étudier le design:
Un médecin traitant indépendant informera un patient potentiellement éligible et lui demandera s'il est intéressé par une participation volontaire à l'étude. S'il est intéressé, le médecin traitant indépendant orientera le patient vers l'un des cliniciens du GGz qui est également impliqué dans l'étude Neurotrend pour d'autres étapes telles que la fourniture de la lettre d'information / consentement éclairé et la planification d'un entretien d'admission au moins une semaine après avoir reçu toutes les informations nécessaires. Des témoins sains seront recrutés par voie d'annonce publique et via le site Web www.neurotrend.nl. Les sujets pilotes seront recrutés dans la communauté universitaire d'Eindhoven et via le site Web www.neurotrend.nl. Les deux groupes, témoins sains et sujets pilotes, auront au moins une semaine pour réfléchir et décider de leur participation. Une semaine plus tard, une session d'admission aura lieu au cours de laquelle les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés. Au cours de cette session, les patients peuvent également poser des questions sur l'étude et le consentement éclairé sera signé si le participant est disposé à participer volontairement à l'étude. Par la suite, à la fin de la session d'admission, une date de début (de référence) sera prévue pour ce participant. La participation réelle commence au départ. Au total, 120 patients dépressifs et 60 témoins sains participeront à l'étude.
Chaque participant visite Kempenhaeghe deux fois, chaque session étant consacrée à des questionnaires complets et à des tests cognitifs, tels que des tâches de mémoire et le suivi oculaire. Dans la dernière heure, le participant sera scanné (IRM). Deux semaines avant chaque visite, le participant doit remplir des questionnaires qui lui ont été envoyés.
Population étudiée :
120 patients atteints de trouble dépressif majeur et 60 témoins sains*.
* Inclusion de jusqu'à 30 participants "pilotes" en bonne santé pour évaluation technique. Voir au dessus.
Paramètres d'étude primaires/résultat de l'étude :
- Scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS)
- Traitement / consommation de médicaments
- Métriques IRM (varient selon la modalité IRM, un exemple est le volume par région pour un balayage pondéré en T1 et l'anisotropie fractionnaire pour les balayages pondérés en diffusion).
Paramètres de l'étude secondaire/résultat de l'étude (le cas échéant) :
- Scores d'évaluations psychométriques (par ex. STAI-DY1 - score d'anxiété)
- Des scores d'évaluations cognitives (par ex. temps de réponse moyen pour la tâche de suivi oculaire)
Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et au lien avec le groupe (le cas échéant) :
Le fardeau des participants est faible et est divisé en une séance d'admission et deux séances de recherche. L'IRM est non invasive et les sujets peuvent indiquer qu'ils souhaitent arrêter l'examen à tout moment pendant l'examen en pressant un type de ballon qui se trouvera à côté du sujet au cas où il se sentirait mal à l'aise ou pour toute autre raison. . Sujets présentant des contre-indications à l'IRM (par ex.
claustrophobie, grossesse ou implants non adaptés à l'IRM) sont déjà exclus à l'avance et ne participeront donc pas du tout à l'étude. La plupart du temps, les sujets resteront immobiles pendant le scan, à l'exception d'une tâche affective dans laquelle il leur sera demandé de faire correspondre différents visages émotionnels pendant environ 5 minutes. Les tests cognitifs ne comprendront que des tâches de mémoire, de vitesse de réaction, d'attention et de vitesse de traitement. qui au total, ne durent pas plus de 30 minutes. Les risques du scanner IRM (marqué CE) sont minimes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Limitation de la recherche à ce jour
Les résultats hétérogènes des études actuelles peuvent indiquer que le TDM a été trop approché comme un concept homogène, alors que l'analyse des sous-types pourrait être plus utile. La littérature soutient l'existence de différents sous-types de TDM basés sur des variables biologiques et/ou des caractéristiques cliniques. La recherche a distingué 3 types de TDM en fonction de la symptomatologie dépressive : une classe mélancolique sévère, une classe atypique sévère et une classe de sévérité modérée. La sévérité de la dépression (modérée vs sévère) et la nature des symptômes dépressifs (mélancoliques vs atypiques) se sont révélées être des différenciateurs importants entre ces sous-types. D'autres sous-groupes pertinents peuvent être la dépression en rémission par rapport à la non-rémission, la dépression d'apparition précoce par rapport à la dépression d'apparition tardive. La relation avec les résultats de la neuroimagerie est rare et incohérente. Comme les symptômes dépressifs peuvent également fortement fluctuer dans le temps, une acquisition répétée de données IRM et cliniques à différents moments est justifiée. Il y a une relative rareté d'études IRM longitudinales sur le TDM. De grands échantillons représentatifs sont justifiés, prenant en compte de multiples facteurs tels que les caractéristiques sociodémographiques, les antécédents cliniques (incl. traumatisme infantile), la comorbidité et le suivi du traitement, y compris le type et la durée. Cela permettra d'élucider les mécanismes causaux ainsi que le rôle du traitement, ce qui pourrait ouvrir la voie au sous-typage diagnostique et à la navigation dans le traitement. De plus, les altérations cérébrales sont généralement décrites au niveau structurel, fonctionnel et vasculaire et rarement à partir d'une approche intégrale, encore moins dans une conception longitudinale. Une approche multimodale où les trois niveaux sont considérés pourrait ainsi augmenter la reproductibilité des résultats. De plus, il est urgent de trouver des biomarqueurs significatifs au niveau individuel du patient. L'apprentissage automatique est une technique qui peut être utilisée pour permettre d'identifier les marqueurs de risque d'imagerie au niveau des sous-types et finalement au niveau individuel, ce qui est crucial pour l'applicabilité clinique.
Étude actuelle
L'étude Neurotrend contribuera à la littérature existante en visant à prédire l'issue du TDM à l'aide d'une imagerie multimodale avec une conception d'étude observationnelle. Deux sessions d'analyse avec un an d'intervalle seront organisées pour les patients atteints de TDM et les témoins, ainsi qu'une large évaluation des variables cliniques, cognitives et démographiques (au départ et un an de suivi). Prédire les résultats au niveau des sous-types/individus dans un cadre clinique naturaliste est une approche différente pour identifier les biomarqueurs que la plupart des études ont fait jusqu'à présent. À cette fin, l'apprentissage automatique sera utilisé, qui est une méthode puissante pour identifier les biomarqueurs des différentes modalités d'IRM. Pour la première fois, l'imagerie pondérée IVIM et T2* sera incluse dans le protocole d'IRM pour mieux comprendre la microvascularisation et les microhémorragies du cerveau. De plus, d'autres nouvelles techniques seront appliquées pour augmenter les chances de trouver des biomarqueurs significatifs. Par exemple, en ce qui concerne les altérations cérébrales au niveau structurel, des résolutions spatiales élevées (utilisant l'imagerie multibande) et de meilleures méthodes de segmentation automatisées seront utilisées pour examiner les sous-structures des régions cérébrales avec une grande précision, car l'imagerie sous-structurelle devient plus populaire et pourrait identifier biomarqueurs plus fiables. Pour les altérations cérébrales au niveau fonctionnel, l'imagerie multibande et multi-écho conduit à une résolution spatiale/temporelle plus élevée qui aidera à réduire le bruit et les artefacts auxquels l'IRMf est très sensible.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Noord Brabant
-
Heeze, Noord Brabant, Pays-Bas, 5612 AZ
- Stichting Kempenhaeghe
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Patients TDM :
Critère d'intégration:
Satisfaire aux critères cliniques du DSM-5 pour le TDM (durée aiguë et subaiguë)
- Dépression unipolaire (c'est-à-dire pas de dépression/manie bipolaire)
- Âge : 18-65 (h/f)
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé et d'accepter que les découvertes fortuites soient signalées
Critère d'exclusion:
- Trouble neurologique concomitant (par ex. épilepsie, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien, etc.)
- Abus actuel de substances ou d'alcool
- Antécédents de psychose, de dépression bipolaire, de trouble du spectre autistique, de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité ou de déficience intellectuelle (légère)
- Contre-indication à l'IRM (voir le formulaire de sécurité IRM), y compris les implants, les tatouages non compatibles avec l'IRM cérébrale, la grossesse, la claustrophobie) Traitement antérieur ou en cours par électroconvulsivothérapie (ECT), stimulation cérébrale profonde (SCP) ou stimulation magnétique transcrânienne ( TMS)
Plus de 3 épisodes dépressifs dans le passé
60 contrôles sains
Critère d'intégration:
- Âge : 18-65 (h/f)
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé et d'accepter que les découvertes fortuites soient signalées
Critère d'exclusion:
- Un trouble neurologique (par ex. épilepsie, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien, etc.)
- Abus actuel de substances ou d'alcool
- Antécédents de psychose, de dépression bipolaire, de trouble du spectre autistique, de trouble déficitaire de l'attention et d'hyperactivité ou de déficience intellectuelle (légère)
- Contre-indication à l'IRM (voir fiche de sécurité IRM), comprend les implants, les tatouages non compatibles avec l'IRM cérébrale, la grossesse, la claustrophobie)
- A un épisode actuel d'un MDD ou a déjà eu un MDD
- Traitement antérieur ou actuel par thérapie électroconvulsive (ECT), stimulation cérébrale profonde (DBS) ou stimulation magnétique transcrânienne (TMS)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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MDD
Patients souffrant de trouble dépressif majeur (unipolaire)
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Protocole IRM 3T de ~1 heure
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CONTRE
(Témoin) non déprimé
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Protocole IRM 3T de ~1 heure
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Volumes de base de la région cérébrale (sous-champ)
Délai: ligne de base
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Les volumes sont extraits des analyses T1w et T2w.
Les volumes de sous-champ de l'hippocampe et de l'amygdale peuvent être extraits d'une image T2w haute résolution.
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ligne de base
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Volumes de la région du cerveau (sous-champ) sur 1 an
Délai: 1 an
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Les volumes sont extraits des analyses T1w et T2w.
Les volumes de sous-champ de l'hippocampe et de l'amygdale peuvent être extraits d'une image T2w haute résolution.
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1 an
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Pseudodiffusion microvasculaire de base
Délai: ligne de base
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Le mouvement incohérent intravoxel évalue la perfusion dans les petits vaisseaux du cerveau.
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ligne de base
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Fraction de perfusion microvasculaire de base
Délai: ligne de base
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Le mouvement incohérent intravoxel évalue la perfusion dans les petits vaisseaux du cerveau.
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ligne de base
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Pseudodiffusion microvasculaire 1 an
Délai: 1 an
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Le mouvement incohérent intravoxel évalue la perfusion dans les petits vaisseaux du cerveau.
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1 an
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Fraction de perfusion microvasculaire sur 1 an
Délai: 1 an
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Le mouvement incohérent intravoxel évalue la perfusion dans les petits vaisseaux du cerveau.
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1 an
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Volumes d'hyperintensité de la substance blanche de base
Délai: ligne de base
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Le balayage FLAIR atténue le signal du LCR et, par conséquent, il est excellent pour distinguer les anomalies de la substance blanche entourant le LCR.
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ligne de base
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Volumes d'hyperintensité de la substance blanche sur 1 an
Délai: 1 an
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Le balayage FLAIR atténue le signal du LCR et, par conséquent, il est excellent pour distinguer les anomalies de la substance blanche entourant le LCR.
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1 an
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Anisotropie fractionnelle de la connectivité structurelle de base (DTI)
Délai: ligne de base
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Ce scanner pondéré en T2* mesurera les connexions anatomiques entre les zones cérébrales.
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ligne de base
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Densité de base des vaisseaux à connectivité structurelle (DTI)
Délai: ligne de base
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Ce scanner pondéré en T2* mesurera les connexions anatomiques entre les zones cérébrales.
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ligne de base
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Anisotropie fractionnelle de la connectivité structurelle (DTI) sur 1 an
Délai: 1 an
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Ce scanner pondéré en T2* mesurera les connexions anatomiques entre les zones cérébrales.
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1 an
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Densité des navires à connectivité structurelle (DTI) sur 1 an
Délai: 1 an
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Ce scanner pondéré en T2* mesurera les connexions anatomiques entre les zones cérébrales.
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1 an
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Activité de base dans les régions impliquées dans le traitement des émotions
Délai: ligne de base
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L'IRMf basée sur les tâches évaluera l'activité, entre autres, de l'amygdale et du cortex cingulaire antérieur. L'activité est exprimée en valeurs t entre l'activité (signal BOLD mesuré moyen dans la région d'intérêt) dans deux conditions/contrastes : Visages contre Reste Visages contre Formes |
ligne de base
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1 an d'activité dans les régions impliquées dans le traitement des émotions
Délai: 1 an
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L'IRMf basée sur les tâches évaluera l'activité, entre autres, de l'amygdale et du cortex cingulaire antérieur. L'activité est exprimée en valeurs t entre l'activité (signal BOLD mesuré moyen dans la région d'intérêt) dans deux conditions/contrastes : Visages contre Reste Visages contre Formes |
1 an
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Connectivité fonctionnelle de base et ses dérivés
Délai: ligne de base
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L'IRMf à l'état de repos évaluera la connectivité fonctionnelle entre les régions et les réseaux cérébraux.
Les dérivations incluent par ex.
connectivité fonctionnelle dirigée ou variant dans le temps.
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ligne de base
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Connectivité fonctionnelle d'un an et ses dérivés
Délai: 1 an
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L'IRMf à l'état de repos évaluera la connectivité fonctionnelle entre les régions et les réseaux cérébraux.
Les dérivations incluent par ex.
connectivité fonctionnelle dirigée ou variant dans le temps.
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1 an
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Débit sanguin cérébral de base
Délai: ligne de base
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Le marquage de spin artériel mesure le flux sanguin à partir duquel le flux sanguin cérébral peut être extrait
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ligne de base
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Débit sanguin cérébral sur 1 an
Délai: 1 an
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Le marquage de spin artériel mesure le flux sanguin à partir duquel le flux sanguin cérébral peut être extrait
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1 an
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Microhémorragies de volume total de base (imagerie pondérée en fonction de la sensibilité)
Délai: ligne de base
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Ce scanner pondéré en T2* est utilisé pour détecter les microhémorragies cérébrales
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ligne de base
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Nombre total de microhémorragies au départ (imagerie pondérée en fonction de la sensibilité)
Délai: ligne de base
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Ce scanner pondéré en T2* est utilisé pour détecter les microhémorragies cérébrales
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ligne de base
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Microhémorragies de volume total sur 1 an (imagerie pondérée en fonction de la sensibilité)
Délai: 1 an
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Ce scanner pondéré en T2* est utilisé pour détecter les microhémorragies cérébrales
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1 an
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Nombre total de microhémorragies sur 1 an (imagerie pondérée en fonction de la sensibilité)
Délai: 1 an
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Ce scanner pondéré en T2* est utilisé pour détecter les microhémorragies cérébrales
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1 an
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Score de gravité de la dépression de base
Délai: ligne de base
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Spectre complet des symptômes évalués via le questionnaire Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17.
17 items sont notés de 0-4 ou 0-2.
Les scores totaux vont de 0 à 51.
Le HDRS comprend des questions concernant des symptômes tels que : humeur dépressive, sentiments de culpabilité, suicide, anxiété, etc.
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ligne de base
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Score de sévérité de la dépression sur 3 mois
Délai: 3 mois
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Spectre complet des symptômes évalués via le questionnaire Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17.
17 items sont notés de 0-4 ou 0-2.
Les scores totaux vont de 0 à 51.
Le HDRS comprend des questions concernant des symptômes tels que : humeur dépressive, sentiments de culpabilité, suicide, anxiété, etc.
|
3 mois
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Score de sévérité de la dépression sur 6 mois
Délai: 6 mois
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Spectre complet des symptômes évalués via le questionnaire Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17.
17 items sont notés de 0-4 ou 0-2.
Les scores totaux vont de 0 à 51.
Le HDRS comprend des questions concernant des symptômes tels que : humeur dépressive, sentiments de culpabilité, suicide, anxiété, etc.
|
6 mois
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Score de sévérité de la dépression sur 9 mois
Délai: 9 mois
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Spectre complet des symptômes évalués via le questionnaire Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17.
17 items sont notés de 0-4 ou 0-2.
Les scores totaux vont de 0 à 51.
Le HDRS comprend des questions concernant des symptômes tels que : humeur dépressive, sentiments de culpabilité, suicide, anxiété, etc.
|
9 mois
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Score de sévérité de la dépression sur 1 an
Délai: 1 an
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Spectre complet des symptômes évalués via le questionnaire Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17.
17 items sont notés de 0-4 ou 0-2.
Les scores totaux vont de 0 à 51.
Le HDRS comprend des questions concernant des symptômes tels que : humeur dépressive, sentiments de culpabilité, suicide, anxiété, etc.
|
1 an
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Score de gravité de la dépression de base
Délai: Au départ
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Spectre complet des symptômes évalués via le questionnaire Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17.
17 items sont notés de 0-4 ou 0-2.
Les scores totaux vont de 0 à 51.
Le HDRS comprend des questions concernant des symptômes tels que : humeur dépressive, sentiments de culpabilité, suicide, anxiété, etc.
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Au départ
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score de sommeil
Délai: Au départ et après 1 an
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Tel qu'évalué à partir du questionnaire de l'indice de gravité de l'insomnie.
7 éléments sont notés de 0 à 4.
Scores de gamme: 0-28.
Score plus élevé ---> Plus de symptômes liés à l'insomnie.
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Au départ et après 1 an
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Score d'anxiété
Délai: Au départ et après 1 an
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Tel qu'évalué à partir du questionnaire State-Trait Anxiety Inventory Dutch Y 1 (STAI-DY1).
20 éléments sont notés de 1 à 5.
Scores de gamme: 20-100.
Score plus élevé -> Plus de symptômes liés à l'anxiété
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Au départ et après 1 an
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Score de névrosisme
Délai: Au départ et après 1 an
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Tel qu'évalué à partir du questionnaire Neuroticism, Extraversion, Openness to Experiences Five-Factor Inventory (NEO-FFI).
60 éléments peuvent être notés de 1 à 5.
Scores de gamme: 60-300.
Des scores plus élevés ---> plus de symptômes liés au névrosisme.
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Au départ et après 1 an
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Score de traumatisme de l'enfance
Délai: Au départ et après 1 an
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Tel qu'évalué à partir du questionnaire sur les traumatismes de l'enfance (néerlandais : JTV) - version longue.
28 éléments peuvent être notés de 1 à 5.
Scores de gamme: 28-140.
Score plus élevé --> Expérience plus traumatisante pendant l'enfance.
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Au départ et après 1 an
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Score de psychose
Délai: Au départ et après 1 an
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Tel qu'évalué à partir du questionnaire d'évaluation communautaire de l'expérience psychique (CAPE).
42 éléments vont de 0 à 3.
Si un élément est noté de 1 à 3, une question plus détaillée doit être remplie, allant de 0 à 3.
Scores de plage : 0-252 (42 * (3 * 2)).
Scores plus élevés --> plus de symptômes psychotiques.
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Au départ et après 1 an
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Comorbidités
Délai: Au départ et après 1 an
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Tel qu'évalué à partir de l'entretien neuropsychiatrique MINI.
Pas de scores/échelle.
Les étiquettes indiquent différentes comorbidités qui pourraient être cruciales pour l'identification du sous-type biologique.
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Au départ et après 1 an
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Médicaments et traitement
Délai: Tous les 3 mois pour le TDM - Au départ et 1 an de suivi pour les témoins sains
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Questionnaire personnalisé pour évaluer le type et la dose de médicaments et les types de traitements reçus.
Pas de scores et pas d'échelle.
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Tous les 3 mois pour le TDM - Au départ et 1 an de suivi pour les témoins sains
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Vitesse psychomotrice et temps de réaction
Délai: Au départ et après 1 an
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Tel qu'évalué par une caméra de suivi oculaire et une tâche personnalisée dans le logiciel Tobii, les sujets doivent se concentrer sur un bloc blanc apparaissant plusieurs fois sur un fond noir.
C'est une indication de l'influence des médicaments sur la cognition.
Pas d'échelle ; des temps de réaction plus rapides indiquent des performances supérieures.
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Au départ et après 1 an
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Attention et vitesse de traitement
Délai: Au départ et après 1 an
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Tel qu'évalué par le logiciel FEPSY.
Inclut les temps de réaction visuelle et les tâches de reconnaissance de formes.
Pas d'échelle ; des temps de réaction plus rapides indiquent des performances supérieures.
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Au départ et après 1 an
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Mémoire verbale à long et à court terme
Délai: Au départ et après 1 an
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Tel qu'évalué par le RVALT (test de mémoire et de rappel de 15 mots).
A chaque répétition, un score de 1 à 15 peut être atteint ; des scores plus élevés indiquent des performances plus élevées.
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Au départ et après 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Neurotrend_001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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