Biomarcadores de neuro ressonância magnética para navegação de tratamento na depressão (NEUROTREND)
Contexto do estudo:
O transtorno depressivo maior é uma condição neuropsiquiátrica grave que afeta aproximadamente 15% a 18% das pessoas em todo o mundo durante sua vida (Malhi & Mann, 2018). A seleção do tratamento ideal é difícil.
Uma certa correlação (funcional/estrutural, vascular ou uma mistura de ambos) é esperada entre dados clínicos (obtidos de testes psicométricos como o HDRS e avaliações psiquiátricas) e parâmetros de ressonância magnética (atividade funcional, conectividade estrutural, variações anatômicas, perfusão/difusão etc. .).
Objetivo de estudo:
Identificação de biomarcadores baseados em ressonância magnética para prever o resultado clínico do transtorno depressivo maior em comparação com controles saudáveis. O desfecho é definido pelo nível de sintomatologia depressiva e cognitiva e comorbidade relacionada.
Design de estudo:
Um médico assistente independente informará um paciente potencialmente elegível e perguntará se ele/ela está interessado em participar voluntariamente do estudo. Se ele/ela estiver interessado, o médico assistente irá encaminhar o paciente para um dos médicos do GGz que também está envolvido no estudo Neurotrend para outras etapas, como fornecer a carta de informação/consentimento informado e agendar uma entrevista inicial pelo menos uma semana após receber todas as informações necessárias. Os controles saudáveis serão recrutados por meio de anúncios públicos e pelo site www.neurotrend.nl. Os participantes do piloto serão recrutados na comunidade da Universidade de Eindhoven e através do site www.neurotrend.nl. Ambos os grupos, controles saudáveis e participantes piloto, terão pelo menos uma semana para considerar e decidir sobre a participação. Uma semana depois, haverá uma sessão de admissão na qual os critérios de inclusão e exclusão serão verificados. Durante esta sessão, os pacientes também podem fazer perguntas sobre o estudo e o consentimento informado será assinado se o participante estiver disposto a participar voluntariamente do estudo. Posteriormente, no final da sessão de admissão, uma data inicial (linha de base) será planejada para este participante. A participação real começa na linha de base. No total, 120 pacientes deprimidos e 60 controles saudáveis participarão do estudo.
Cada participante visita Kempenhaeghe duas vezes, sendo que cada sessão é dedicada ao preenchimento de questionários e testes cognitivos, como tarefas de memória e rastreamento ocular. Na última hora, o participante será escaneado (MRI). Duas semanas antes de cada visita, o participante deve preencher alguns questionários que lhe foram enviados.
População do estudo:
120 pacientes com transtorno depressivo maior e 60 controles saudáveis*.
* Inclusão de até 30 participantes "piloto" saudáveis para avaliação técnica. Veja acima.
Parâmetros primários do estudo/resultado do estudo:
- Pontuações da Escala de Classificação de Depressão de Hamilton (HDRS)
- Tratamento/uso de medicamentos
- Métricas de ressonância magnética (varia de acordo com a modalidade de ressonância magnética, um exemplo é o volume por região para uma varredura ponderada em T1 e anisotropia fracional para varreduras ponderadas por difusão).
Parâmetros do estudo secundário/resultado do estudo (se aplicável):
- Pontuações de avaliações psicométricas (por exemplo, STAI-DY1 - pontuação de ansiedade)
- Pontuações de avaliações cognitivas (por exemplo, tempo médio de resposta para a tarefa de rastreamento ocular)
Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo (se aplicável):
A carga do participante é baixa e é dividida em uma sessão de admissão e duas sessões de pesquisa. O exame de ressonância magnética não é invasivo e os participantes podem indicar que desejam interromper o exame a qualquer momento durante o exame, apertando um tipo de balão que ficará ao lado do participante caso se sintam desconfortáveis ou por qualquer outro motivo . Indivíduos com contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo,
claustrofobia, gravidez ou implantes não adequados para ressonância magnética) já estão excluídos antecipadamente e, portanto, não participarão do estudo. Na maioria das vezes, os sujeitos permanecerão imóveis durante a varredura, exceto por uma tarefa afetiva na qual serão solicitados a combinar diferentes rostos emocionais por cerca de 5 minutos. Os testes cognitivos consistirão apenas em tarefas de memória, velocidade de reação, atenção e velocidade de processamento que no total não duram mais de 30 minutos. Os riscos do scanner de ressonância magnética (com marcação CE) são mínimos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Limitação à pesquisa até o momento
Achados heterogêneos dos estudos atuais podem indicar que o TDM tem sido abordado demais como um conceito homogêneo, enquanto a análise de subtipos pode ser mais útil. A literatura apóia a existência de diferentes subtipos de TDM com base em variáveis biológicas e/ou características clínicas. A pesquisa distinguiu 3 tipos de TDM com base na sintomatologia depressiva: uma classe melancólica grave, uma classe atípica grave e uma classe de gravidade moderada. Tanto a gravidade da depressão (moderada versus grave) quanto a natureza dos sintomas depressivos (melancólico versus atípico) foram importantes diferenciadores entre esses subtipos. Outros subgrupos de relevância podem ser remissão versus não remissão, depressão de início precoce versus depressão de início tardio. A relação com achados de neuroimagem é escassa e inconsistente. Como os sintomas depressivos também podem flutuar fortemente ao longo do tempo, é necessária a repetição da ressonância magnética e a aquisição de dados clínicos em diferentes pontos no tempo. Há uma relativa escassez de estudos longitudinais de ressonância magnética em MDD. Grandes amostras representativas são garantidas, abordando vários fatores, como características sociodemográficas, história clínica (incl. trauma infantil), comorbidade e monitoramento do tratamento, incluindo tipo e duração. Isso elucidará os mecanismos causais, bem como o papel do tratamento, o que pode abrir caminho para a subtipagem diagnóstica e a orientação do tratamento. Além disso, as alterações cerebrais são geralmente descritas a nível estrutural, funcional e vascular e raramente a partir de uma abordagem integral, muito menos de forma longitudinal. Uma abordagem multimodal em que os três níveis são considerados pode, portanto, aumentar a reprodutibilidade dos resultados. Além disso, há uma necessidade urgente de encontrar biomarcadores que sejam significativos para cada paciente. O aprendizado de máquina é uma técnica que pode ser utilizada para permitir que marcadores de risco de imagem sejam identificados no nível dos subtipos e, finalmente, no nível individual, o que é crucial para a aplicabilidade clínica.
Estudo atual
O estudo Neurotrend contribuirá para a literatura existente com o objetivo de prever o resultado em MDD usando imagens multimodais com um desenho de estudo observacional. Duas sessões de escaneamento com um ano de intervalo serão realizadas para pacientes com TDM e controles, bem como uma ampla avaliação de variáveis clínicas, cognitivas e demográficas (no início e 1 ano de acompanhamento). Prever o resultado no nível de subtipos/indivíduos em um ambiente clínico naturalista é uma abordagem diferente para identificar biomarcadores do que a maioria dos estudos tem feito até agora. Para isso, será utilizado o aprendizado de máquina, que é um método poderoso para identificar biomarcadores das diferentes modalidades de ressonância magnética. Pela primeira vez, as imagens IVIM e ponderadas em T2* serão incluídas no protocolo de ressonância magnética para fornecer mais informações sobre a microvascularidade e microsangramento do cérebro. Além disso, outras novas técnicas serão aplicadas para aumentar a chance de encontrar biomarcadores significativos. Por exemplo, no que diz respeito às alterações cerebrais em nível estrutural, altas resoluções espaciais (usando imagem multibanda) e melhores métodos de segmentação automatizada serão usados para examinar as subestruturas das regiões cerebrais com alta precisão, pois a imagem subestrutural está se tornando mais popular e pode identificar biomarcadores mais confiáveis. Para as alterações cerebrais em nível funcional, imagens multibanda e multieco levam a uma maior resolução espacial/temporal, o que ajudará a reduzir o ruído e os artefatos aos quais a fMRI é muito suscetível.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Noord Brabant
-
Heeze, Noord Brabant, Holanda, 5612 AZ
- Stichting Kempenhaeghe
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Pacientes com TDM:
Critério de inclusão:
Satisfazer os critérios clínicos do DSM-5 para TDM (duração aguda e subaguda)
- Depressão unipolar (ou seja, sem depressão/mania bipolar)
- Idade: 18-65 (m/f)
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e concordar que descobertas incidentais sejam relatadas
Critério de exclusão:
- Distúrbio neurológico concomitante (por exemplo, epilepsia, acidente vascular cerebral, traumatismo craniano, etc.)
- Abuso atual de substâncias ou álcool
- História de psicose, depressão bipolar, transtorno do espectro autista, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade ou deficiência intelectual (leve)
- Contra-indicação para ressonância magnética (ver formulário de segurança de ressonância magnética), inclui implantes, tatuagens não compatíveis com ressonância magnética cerebral, gravidez, claustrofobia) Tratamento anterior ou atual com terapia eletroconvulsiva (ECT), estimulação cerebral profunda (DBS) ou estimulação magnética transcraniana ( TMS)
Mais de 3 episódios depressivos no passado
60 controles saudáveis
Critério de inclusão:
- Idade: 18-65 (m/f)
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e concordar que descobertas incidentais sejam relatadas
Critério de exclusão:
- Um distúrbio neurológico (por exemplo, epilepsia, acidente vascular cerebral, traumatismo craniano, etc.)
- Abuso atual de substâncias ou álcool
- História de psicose, depressão bipolar, transtorno do espectro autista, déficit de atenção e transtorno de hiperatividade ou deficiência intelectual (leve)
- Contra-indicação para ressonância magnética (ver formulário de segurança de ressonância magnética), inclui implantes, tatuagens não compatíveis com ressonância magnética cerebral, gravidez, claustrofobia)
- Tem um episódio atual de um MDD ou já teve um MDD
- Tratamento anterior ou atual com terapia eletroconvulsiva (ECT), estimulação cerebral profunda (DBS) ou estimulação magnética transcraniana (EMT)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
MDD
Pacientes com transtorno depressivo maior (unipolar)
|
Protocolo de ressonância magnética 3T de ~ 1 hora
|
|
VIGARISTA
(Controle) não deprimido
|
Protocolo de ressonância magnética 3T de ~ 1 hora
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Volumes basais da região cerebral (subcampo)
Prazo: linha de base
|
Os volumes são extraídos das varreduras T1w e T2w.
Os volumes do subcampo do hipocampo e da amígdala podem ser extraídos de uma imagem T2w de alta resolução.
|
linha de base
|
|
Volumes de região cerebral (subcampo) de 1 ano
Prazo: 1 ano
|
Os volumes são extraídos das varreduras T1w e T2w.
Os volumes do subcampo do hipocampo e da amígdala podem ser extraídos de uma imagem T2w de alta resolução.
|
1 ano
|
|
Pseudodifusão microvascular basal
Prazo: linha de base
|
O movimento incoerente intravoxel avalia a perfusão nos pequenos vasos do cérebro.
|
linha de base
|
|
Fração de perfusão microvascular basal
Prazo: linha de base
|
O movimento incoerente intravoxel avalia a perfusão nos pequenos vasos do cérebro.
|
linha de base
|
|
Pseudodifusão microvascular de 1 ano
Prazo: 1 ano
|
O movimento incoerente intravoxel avalia a perfusão nos pequenos vasos do cérebro.
|
1 ano
|
|
Fração de perfusão microvascular de 1 ano
Prazo: 1 ano
|
O movimento incoerente intravoxel avalia a perfusão nos pequenos vasos do cérebro.
|
1 ano
|
|
Volumes basais de hiperintensidade da substância branca
Prazo: linha de base
|
A varredura FLAIR atenua o sinal do LCR e, portanto, é excelente para distinguir anormalidades da substância branca ao redor do LCR.
|
linha de base
|
|
Volumes de hiperintensidade de substância branca de 1 ano
Prazo: 1 ano
|
A varredura FLAIR atenua o sinal do LCR e, portanto, é excelente para distinguir anormalidades da substância branca ao redor do LCR.
|
1 ano
|
|
Anisotropia fracionária de conectividade estrutural de linha de base (DTI)
Prazo: linha de base
|
Esta varredura ponderada em T2* medirá as conexões anatômicas entre as áreas do cérebro.
|
linha de base
|
|
Densidade de vasos de conectividade estrutural (DTI) de linha de base
Prazo: linha de base
|
Esta varredura ponderada em T2* medirá as conexões anatômicas entre as áreas do cérebro.
|
linha de base
|
|
Anisotropia fracionária de conectividade estrutural (DTI) de 1 ano
Prazo: 1 ano
|
Esta varredura ponderada em T2* medirá as conexões anatômicas entre as áreas do cérebro.
|
1 ano
|
|
Densidade de vasos de conectividade estrutural (DTI) de 1 ano
Prazo: 1 ano
|
Esta varredura ponderada em T2* medirá as conexões anatômicas entre as áreas do cérebro.
|
1 ano
|
|
Atividade de linha de base em regiões envolvidas no processamento de emoções
Prazo: linha de base
|
A fMRI baseada em tarefas avaliará a atividade, entre outros, na amígdala e no córtex cingulado anterior. A atividade é expressa em valores t entre a atividade (sinal BOLD médio medido na região de interesse) em duas condições/contrastes: Faces versus Rest Faces versus Formas |
linha de base
|
|
Atividade de 1 ano em regiões envolvidas no processamento de emoções
Prazo: 1 ano
|
A fMRI baseada em tarefas avaliará a atividade, entre outros, na amígdala e no córtex cingulado anterior. A atividade é expressa em valores t entre a atividade (sinal BOLD médio medido na região de interesse) em duas condições/contrastes: Faces versus Rest Faces versus Formas |
1 ano
|
|
Conectividade funcional de linha de base e seus derivados
Prazo: linha de base
|
O fMRI em estado de repouso avaliará a conectividade funcional entre regiões e redes cerebrais.
As derivações incluem, e.
conectividade funcional direcionada ou variável no tempo.
|
linha de base
|
|
Conectividade funcional de 1 ano e seus derivados
Prazo: 1 ano
|
O fMRI em estado de repouso avaliará a conectividade funcional entre regiões e redes cerebrais.
As derivações incluem, e.
conectividade funcional direcionada ou variável no tempo.
|
1 ano
|
|
Fluxo sanguíneo cerebral basal
Prazo: linha de base
|
A rotulagem de spin arterial mede o fluxo sanguíneo do qual o fluxo sanguíneo cerebral pode ser extraído
|
linha de base
|
|
Fluxo sanguíneo cerebral de 1 ano
Prazo: 1 ano
|
A rotulagem de spin arterial mede o fluxo sanguíneo do qual o fluxo sanguíneo cerebral pode ser extraído
|
1 ano
|
|
Microhemorragias de volume total basal (imagem ponderada por suscetibilidade)
Prazo: linha de base
|
Esta varredura ponderada em T2 * é usada para detectar micro-hemorragias cerebrais
|
linha de base
|
|
Número total basal de microsangramento (imagem ponderada por suscetibilidade)
Prazo: linha de base
|
Esta varredura ponderada em T2 * é usada para detectar micro-hemorragias cerebrais
|
linha de base
|
|
Microhemorragias de volume total de 1 ano (imagem ponderada por suscetibilidade)
Prazo: 1 ano
|
Esta varredura ponderada em T2 * é usada para detectar micro-hemorragias cerebrais
|
1 ano
|
|
Número total de micro-hemorragias em 1 ano (imagem ponderada por suscetibilidade)
Prazo: 1 ano
|
Esta varredura ponderada em T2 * é usada para detectar micro-hemorragias cerebrais
|
1 ano
|
|
Pontuação basal de gravidade da depressão
Prazo: linha de base
|
Espectro completo de sintomas avaliados por meio do questionário Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17 .
17 itens são classificados de 0-4 ou 0-2.
As pontuações totais variam de 0-51.
O HDRS inclui perguntas sobre sintomas como: humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, ansiedade e muito mais.
|
linha de base
|
|
Pontuação de gravidade da depressão em 3 meses
Prazo: 3 meses
|
Espectro completo de sintomas avaliados por meio do questionário Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) 17 .
17 itens são classificados de 0-4 ou 0-2.
As pontuações totais variam de 0-51.
O HDRS inclui perguntas sobre sintomas como: humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, ansiedade e muito mais.
|
3 meses
|
|
Pontuação de gravidade da depressão em 6 meses
Prazo: 6 meses
|
Espectro completo de sintomas avaliados por meio do questionário Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17 .
17 itens são classificados de 0-4 ou 0-2.
As pontuações totais variam de 0-51.
O HDRS inclui perguntas sobre sintomas como: humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, ansiedade e muito mais.
|
6 meses
|
|
Pontuação de gravidade da depressão de 9 meses
Prazo: 9 meses
|
Espectro completo de sintomas avaliados por meio do questionário Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17 .
17 itens são classificados de 0-4 ou 0-2.
As pontuações totais variam de 0-51.
O HDRS inclui perguntas sobre sintomas como: humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, ansiedade e muito mais.
|
9 meses
|
|
Pontuação de gravidade da depressão em 1 ano
Prazo: 1 ano
|
Espectro completo de sintomas avaliados por meio do questionário Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17 .
17 itens são classificados de 0-4 ou 0-2.
As pontuações totais variam de 0-51.
O HDRS inclui perguntas sobre sintomas como: humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, ansiedade e muito mais.
|
1 ano
|
|
Pontuação basal de gravidade da depressão
Prazo: Na linha de base
|
Espectro completo de sintomas avaliados por meio do questionário Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) 17 .
17 itens são classificados de 0-4 ou 0-2.
As pontuações totais variam de 0-51.
O HDRS inclui perguntas sobre sintomas como: humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, ansiedade e muito mais.
|
Na linha de base
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação do sono
Prazo: No início e após 1 ano
|
Conforme avaliado a partir do questionário do índice de gravidade da insônia.
7 itens são pontuados de 0-4.
Pontuações de intervalo: 0-28.
Pontuação mais alta ---> Mais sintomas relacionados à insônia.
|
No início e após 1 ano
|
|
Pontuação de ansiedade
Prazo: No início e após 1 ano
|
Conforme avaliado pelo questionário State-Trait Anxiety Inventory Dutch Y 1 (STAI-DY1).
20 itens são pontuados de 1-5.
Pontuações de intervalo: 20-100.
Pontuação mais alta --> Mais sintomas relacionados à ansiedade
|
No início e após 1 ano
|
|
Pontuação de neuroticismo
Prazo: No início e após 1 ano
|
Conforme avaliado pelo questionário do Inventário de Cinco Fatores de Neuroticismo, Extroversão e Abertura para Experiências (NEO-FFI).
60 itens podem ser pontuados de 1 a 5.
Pontuações de intervalo: 60-300.
Escores mais altos ---> mais sintomas relacionados ao neuroticismo.
|
No início e após 1 ano
|
|
Pontuação de trauma na infância
Prazo: No início e após 1 ano
|
Conforme avaliado a partir do questionário de trauma na infância (holandês: JTV) - versão longa.
28 itens podem ser pontuados de 1 a 5.
Pontuações de intervalo: 28-140.
Pontuação mais alta --> Experiência mais traumática durante a infância.
|
No início e após 1 ano
|
|
Pontuação de psicose
Prazo: No início e após 1 ano
|
Conforme avaliado pelo questionário Community Assessment of Psychic Experience (CAPE).
42 itens variam de 0-3.
Se um item for pontuado de 1 a 3, uma questão mais detalhada deve ser preenchida variando de 0 a 3.
Pontuações de intervalo: 0-252 (42 * (3 * 2)).
Pontuações mais altas --> mais sintomas psicóticos.
|
No início e após 1 ano
|
|
Comorbidades
Prazo: No início e após 1 ano
|
Conforme avaliado a partir da entrevista neuropsiquiátrica do MINI.
Sem pontuações/escala.
Os rótulos indicam diferentes comorbidades que podem ser cruciais para a identificação do subtipo biológico.
|
No início e após 1 ano
|
|
Medicação e tratamento
Prazo: A cada 3 meses para MDD - No início e 1 ano de acompanhamento para controles saudáveis
|
Questionário personalizado para avaliar tipo e dose de medicação e tipos de tratamentos recebidos.
Sem pontuações e sem escala.
|
A cada 3 meses para MDD - No início e 1 ano de acompanhamento para controles saudáveis
|
|
Velocidade psicomotora e tempo de reação
Prazo: No início e após 1 ano
|
Conforme avaliado por uma câmera de rastreamento ocular e tarefa personalizada no software Tobii, os participantes devem focar em um bloco branco que aparece várias vezes em um fundo preto.
É uma indicação da influência da medicação na cognição.
Sem escala; tempos de reação mais rápidos indicam maior desempenho.
|
No início e após 1 ano
|
|
Atenção e velocidade de processamento
Prazo: No início e após 1 ano
|
Conforme avaliado pelo software FEPSY.
Inclui tempos de reação visual e tarefas de reconhecimento de padrões.
Sem escala; tempos de reação mais rápidos indicam maior desempenho.
|
No início e após 1 ano
|
|
Memória verbal de longo e curto prazo
Prazo: No início e após 1 ano
|
Conforme avaliado pelo RVALT (teste de memória e recordação de 15 palavras).
A cada repetição, uma pontuação de 1 a 15 pode ser alcançada; pontuações mais altas indicam desempenho mais alto.
|
No início e após 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Neurotrend_001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .