Нейро-МРТ-биомаркеры для навигации при лечении депрессии (NEUROTREND)
Предыстория исследования:
Большое депрессивное расстройство — это тяжелое нейропсихиатрическое состояние, которым в течение жизни страдают от 15 до 18 % людей во всем мире (Malhi & Mann, 2018). Подбор оптимального лечения затруднен.
Ожидается определенная корреляция (функциональная/структурная, сосудистая или сочетание того и другого) между клиническими данными (полученными из психометрических тестов, таких как HDRS и психиатрические оценки) и параметрами МРТ (функциональная активность, структурная связность, анатомические вариации, перфузия/диффузия и т. д.). .).
Цель исследования:
Идентификация биомаркеров на основе МРТ для прогнозирования клинического исхода большого депрессивного расстройства по сравнению со здоровым контролем. Исход определяется уровнем депрессивной и когнитивной симптоматики и сопутствующими заболеваниями.
Дизайн исследования:
Независимый лечащий врач проинформирует потенциально подходящего пациента и спросит, заинтересован ли он/она в добровольном участии в исследовании. Если он / она заинтересован, независимый лечащий врач направит пациента к одному из клиницистов из GGz, который также участвует в исследовании Neurotrend, для дальнейших шагов, таких как предоставление информационного письма / информированного согласия и назначение собеседования при приеме по крайней мере через неделю после получения всей необходимой информации. Здоровые контроли будут набраны через публичное объявление и через веб-сайт www.neurotrend.nl. Пилотные предметы будут набраны из сообщества Эйндховенского университета и через веб-сайт www.neurotrend.nl. У обеих групп, здорового контроля и пилотных субъектов, будет как минимум одна неделя, чтобы рассмотреть и принять решение об участии. Через неделю состоится приемная сессия, на которой будут проверены критерии включения и исключения. Во время этого сеанса пациенты также могут задавать вопросы об исследовании, и информированное согласие будет подписано, если участник желает добровольно участвовать в исследовании. Впоследствии, в конце сеанса приема, для этого участника будет запланирована начальная (базовая) дата. Фактическое участие начинается с исходного уровня. Всего в исследовании примут участие 120 пациентов с депрессией и 60 здоровых людей из контрольной группы.
Каждый участник посещает Kempenhaeghe дважды, при этом каждое занятие посвящено заполнению анкет и когнитивным тестам, таким как задания на память и отслеживание взгляда. В последний час участник будет просканирован (МРТ). За две недели до каждого визита участник должен заполнить несколько анкет, которые были отправлены участнику.
Исследуемая популяция:
120 пациентов с большим депрессивным расстройством и 60 здоровых людей контрольной группы*.
* Включение до 30 здоровых «пилотных» участников для технической оценки. См. выше.
Первичные параметры исследования/результаты исследования:
- Шкала оценки депрессии Гамильтона (HDRS)
- Лечение / использование лекарств
- Показатели МРТ (зависят от модальности МРТ, например, объем на область для Т1-взвешенного сканирования и фракционная анизотропия для диффузионно-взвешенного сканирования).
Вторичные параметры исследования/результаты исследования (если применимо):
- Баллы психометрических оценок (например, STAI-DY1 - показатель тревожности)
- Баллы когнитивных тестов (например, среднее время отклика на задачу отслеживания взгляда)
Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, выгодой и принадлежностью к группе (если применимо):
Нагрузка участников невелика и разделена на вводную сессию и две исследовательские сессии. МРТ-сканирование является неинвазивным, и субъекты могут указать, что они хотят остановить сканирование в любой момент во время сканирования, сжимая воздушный шар, который будет лежать рядом с субъектом в случае, если они чувствуют себя некомфортно или по любой другой причине. . Субъекты с противопоказаниями к МРТ (например,
клаустрофобия, беременность или имплантаты, не подходящие для МРТ) уже исключены заранее и поэтому вообще не будут участвовать в исследовании. В основном испытуемые будут лежать неподвижно во время сканирования, за исключением одного аффективного задания, в котором их попросят сопоставить разные эмоциональные лица в течение примерно 5 минут. Когнитивные тесты будут состоять только из заданий на память, скорость реакции, внимание и скорость обработки. которые в общей сложности не длятся более 30 минут. Риски МРТ-сканера (с маркировкой CE) минимальны.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ограничение исследований на сегодняшний день
Неоднородные результаты текущих исследований могут указывать на то, что к БДР слишком часто подходили как к однородной концепции, тогда как анализ подтипов может быть более полезным. Литература поддерживает существование различных подтипов БДР, основанных на биологических переменных и/или клинических особенностях. Исследования выделяют 3 типа БДР, основанных на депрессивной симптоматике: тяжелый меланхолический класс, тяжелый атипичный класс и класс средней степени тяжести. Было обнаружено, что как тяжесть депрессии (умеренная или тяжелая), так и характер депрессивных симптомов (меланхолическая или атипичная) являются важными дифференцирующими факторами между этими подтипами. Другими релевантными подгруппами могут быть ремиссия или отсутствие ремиссии, депрессия с ранним или поздним началом. Связь с результатами нейровизуализации недостаточна и непоследовательна. Поскольку депрессивные симптомы также могут сильно колебаться во времени, оправданы повторные МРТ и получение клинических данных в разные моменты времени. Продольных МРТ-исследований БДР относительно мало. Требуются большие репрезентативные выборки с учетом множества факторов, таких как социально-демографические характеристики, история болезни (в т. детская травма), сопутствующие заболевания и мониторинг лечения, включая тип и продолжительность. Это прояснит причинные механизмы, а также роль лечения, что может проложить путь к диагностическому подтипу и навигации по лечению. Кроме того, изменения головного мозга обычно описываются на структурном, функциональном и сосудистом уровне и редко с помощью интегрального подхода, не говоря уже о продольном исследовании. Таким образом, мультимодальный подход, при котором учитываются три уровня, может повысить воспроизводимость результатов. Кроме того, существует острая необходимость в поиске биомаркеров, значимых на индивидуальном уровне пациента. Машинное обучение — это метод, который можно использовать для идентификации маркеров риска визуализации на уровне подтипов и, в конечном итоге, на индивидуальном уровне, что имеет решающее значение для клинической применимости.
Текущее исследование
Исследование Neurotrend внесет свой вклад в существующую литературу, стремясь предсказать исход при БДР с использованием мультимодальной визуализации с наблюдательным дизайном исследования. Для пациентов с БДР и контрольной группы будут проведены два сеанса сканирования с интервалом в один год, а также широкая оценка клинических, когнитивных и демографических переменных (исходно и через 1 год наблюдения). Прогнозирование исхода на уровне подтипов/индивидуумов в естественных клинических условиях — это другой подход к идентификации биомаркеров, чем в большинстве исследований. Для этой цели будет использоваться машинное обучение, которое является мощным методом идентификации биомаркеров из различных модальностей МРТ. Впервые в протокол МРТ будут включены IVIM и Т2*-взвешенные изображения, чтобы получить более полное представление о микрососудистости и микрокровоизлияниях в головном мозге. Кроме того, будут применяться другие новые методы, чтобы увеличить вероятность обнаружения значимых биомаркеров. Например, что касается изменений мозга на структурном уровне, высокое пространственное разрешение (с использованием многоканальной визуализации) и лучшие автоматизированные методы сегментации будут использоваться для исследования подструктур областей мозга с высокой точностью, поскольку субструктурная визуализация становится все более популярной и может идентифицировать более надежные биомаркеры. Для изменений головного мозга на функциональном уровне многоканальная и мультиэхо-визуализация приводит к более высокому пространственному/временному разрешению, что помогает уменьшить шум и артефакты, к которым фМРТ очень чувствительна.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Noord Brabant
-
Heeze, Noord Brabant, Нидерланды, 5612 AZ
- Stichting Kempenhaeghe
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Пациенты с БДР:
Критерии включения:
Удовлетворяют клиническим критериям DSM-5 для БДР (острая и подострая продолжительность)
- Униполярная депрессия (т. нет биполярной депрессии/мании)
- Возраст: 18-65 (м/ж)
- Желание и возможность дать информированное согласие и согласие на сообщение о случайных находках
Критерий исключения:
- Сопутствующее неврологическое расстройство (например, эпилепсия, инсульт, черепно-мозговая травма и др.)
- Текущее злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем
- Психоз в анамнезе, биполярная депрессия, расстройство аутистического спектра, синдром дефицита внимания с гиперактивностью или (легкая) умственная отсталость
- Противопоказания для МРТ (см. форму безопасности МРТ), включая имплантаты, татуировки, несовместимые с МРТ головного мозга, беременность, клаустрофобию) Предшествующее или текущее лечение электросудорожной терапией (ЭСТ), глубокой стимуляцией мозга (ГСМ) или транскраниальной магнитной стимуляцией ( ТМС)
Более 3 депрессивных эпизодов в прошлом
60 здоровых контролей
Критерии включения:
- Возраст: 18-65 (м/ж)
- Желание и возможность дать информированное согласие и согласие на сообщение о случайных находках
Критерий исключения:
- Неврологическое расстройство (например, эпилепсия, инсульт, черепно-мозговая травма и др.)
- Текущее злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем
- Психоз в анамнезе, биполярная депрессия, расстройство аутистического спектра, синдром дефицита внимания и гиперактивности или (легкая) умственная отсталость
- Противопоказания для МРТ (см. форму безопасности МРТ), включая имплантаты, татуировки, несовместимые с МРТ головного мозга, беременность, клаустрофобия)
- Имеет текущий эпизод БДР или когда-либо имел БДР
- Предыдущее или текущее лечение с помощью электросудорожной терапии (ЭСТ), глубокой стимуляции головного мозга (DBS) или транскраниальной магнитной стимуляции (TMS)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
МДД
Пациенты с большим депрессивным расстройством (униполярным)
|
Протокол МРТ 3T ~ 1 час
|
|
ПРОТИВ
(Контроль) без депрессии
|
Протокол МРТ 3T ~ 1 час
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объемы исходной области головного мозга (подполя)
Временное ограничение: исходный уровень
|
Тома извлекаются из сканирования T1w и T2w.
Объемы подполей гиппокампа и миндалины могут быть извлечены из изображения T2w с высоким разрешением.
|
исходный уровень
|
|
Объемы области (подполя) мозга за 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
Тома извлекаются из сканирования T1w и T2w.
Объемы подполей гиппокампа и миндалины могут быть извлечены из изображения T2w с высоким разрешением.
|
1 год
|
|
Исходная микроваскулярная псевдодиффузия
Временное ограничение: исходный уровень
|
Внутривоксельное некогерентное движение оценивает перфузию в мелких сосудах головного мозга.
|
исходный уровень
|
|
Исходная фракция микрососудистой перфузии
Временное ограничение: исходный уровень
|
Внутривоксельное некогерентное движение оценивает перфузию в мелких сосудах головного мозга.
|
исходный уровень
|
|
1-летняя микроваскулярная псевдодиффузия
Временное ограничение: 1 год
|
Внутривоксельное некогерентное движение оценивает перфузию в мелких сосудах головного мозга.
|
1 год
|
|
Фракция микрососудистой перфузии за 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
Внутривоксельное некогерентное движение оценивает перфузию в мелких сосудах головного мозга.
|
1 год
|
|
Исходные объемы гиперинтенсивности белого вещества
Временное ограничение: исходный уровень
|
Сканирование FLAIR ослабляет сигнал спинномозговой жидкости и поэтому отлично подходит для выявления аномалий белого вещества, окружающих спинномозговую жидкость.
|
исходный уровень
|
|
Объемы гиперинтенсивности белого вещества за 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
Сканирование FLAIR ослабляет сигнал спинномозговой жидкости и поэтому отлично подходит для выявления аномалий белого вещества, окружающих спинномозговую жидкость.
|
1 год
|
|
Базовая структурная связность (DTI) фракционная анизотропия
Временное ограничение: исходный уровень
|
Это Т2*-взвешенное сканирование позволит измерить анатомические связи между областями мозга.
|
исходный уровень
|
|
Базовая структурная связность (DTI) плотность сосудов
Временное ограничение: исходный уровень
|
Это Т2*-взвешенное сканирование позволит измерить анатомические связи между областями мозга.
|
исходный уровень
|
|
Дробная анизотропия структурной связности (DTI) за 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
Это Т2*-взвешенное сканирование позволит измерить анатомические связи между областями мозга.
|
1 год
|
|
Однолетняя структурная связность (DTI) плотность сосудов
Временное ограничение: 1 год
|
Это Т2*-взвешенное сканирование позволит измерить анатомические связи между областями мозга.
|
1 год
|
|
Базовая активность в областях, участвующих в обработке эмоций
Временное ограничение: исходный уровень
|
ФМРТ на основе задач будет оценивать активность, среди прочего, миндалевидного тела и передней части поясной извилины. Активность выражается в t-значениях между активностью (средний измеренный ЖИРНЫЙ сигнал в интересующей области) в двух условиях/контрастах: Грани в сравнении с остальными Лицами в сравнении с формами |
исходный уровень
|
|
1-летняя активность в областях, участвующих в обработке эмоций
Временное ограничение: 1 год
|
ФМРТ на основе задач будет оценивать активность, среди прочего, миндалевидного тела и передней части поясной извилины. Активность выражается в t-значениях между активностью (средний измеренный ЖИРНЫЙ сигнал в интересующей области) в двух условиях/контрастах: Грани в сравнении с остальными Лицами в сравнении с формами |
1 год
|
|
Базовая функциональная связность и ее производные
Временное ограничение: исходный уровень
|
ФМРТ в состоянии покоя оценит функциональную связь между областями и сетями мозга.
Производные включают, например.
направленная или изменяющаяся во времени функциональная связность.
|
исходный уровень
|
|
Функциональная связь в течение 1 года и ее производные
Временное ограничение: 1 год
|
ФМРТ в состоянии покоя оценит функциональную связь между областями и сетями мозга.
Производные включают, например.
направленная или изменяющаяся во времени функциональная связность.
|
1 год
|
|
Исходный мозговой кровоток
Временное ограничение: исходный уровень
|
Маркировка артериального спина измеряет кровоток, из которого можно извлечь мозговой кровоток.
|
исходный уровень
|
|
1-летний мозговой кровоток
Временное ограничение: 1 год
|
Маркировка артериального спина измеряет кровоток, из которого можно извлечь мозговой кровоток.
|
1 год
|
|
Базовый общий объем микрокровоизлияний (визуализация, взвешенная по восприимчивости)
Временное ограничение: исходный уровень
|
Это Т2*-взвешенное сканирование используется для обнаружения микрокровоизлияний в головной мозг.
|
исходный уровень
|
|
Исходное общее количество микрокровоизлияний (визуализация, взвешенная по восприимчивости)
Временное ограничение: исходный уровень
|
Это Т2*-взвешенное сканирование используется для обнаружения микрокровоизлияний в головной мозг.
|
исходный уровень
|
|
Общий объем микрокровоизлияний за 1 год (визуализация с взвешиванием по восприимчивости)
Временное ограничение: 1 год
|
Это Т2*-взвешенное сканирование используется для обнаружения микрокровоизлияний в головной мозг.
|
1 год
|
|
Общее количество микрокровоизлияний за 1 год (визуализация, взвешенная по восприимчивости)
Временное ограничение: 1 год
|
Это Т2*-взвешенное сканирование используется для обнаружения микрокровоизлияний в головной мозг.
|
1 год
|
|
Базовая оценка тяжести депрессии
Временное ограничение: исходный уровень
|
Полный спектр симптомов оценивается с помощью опросника 17 шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS).
17 предметов имеют рейтинг от 0 до 4 или от 0 до 2.
Сумма баллов варьируется от 0 до 51.
HDRS включает вопросы, касающиеся таких симптомов, как депрессивное настроение, чувство вины, суицид, тревога и многое другое.
|
исходный уровень
|
|
Оценка тяжести депрессии за 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Полный спектр симптомов оценивается с помощью опросника 17 шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS).
17 предметов имеют рейтинг от 0 до 4 или от 0 до 2.
Сумма баллов варьируется от 0 до 51.
HDRS включает вопросы, касающиеся таких симптомов, как депрессивное настроение, чувство вины, суицид, тревога и многое другое.
|
3 месяца
|
|
Оценка тяжести депрессии за 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Полный спектр симптомов оценивается с помощью опросника 17 шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS).
17 предметов имеют рейтинг от 0 до 4 или от 0 до 2.
Сумма баллов варьируется от 0 до 51.
HDRS включает вопросы, касающиеся таких симптомов, как депрессивное настроение, чувство вины, суицид, тревога и многое другое.
|
6 месяцев
|
|
Оценка тяжести депрессии за 9 месяцев
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Полный спектр симптомов оценивается с помощью опросника 17 шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS).
17 предметов имеют рейтинг от 0 до 4 или от 0 до 2.
Сумма баллов варьируется от 0 до 51.
HDRS включает вопросы, касающиеся таких симптомов, как депрессивное настроение, чувство вины, суицид, тревога и многое другое.
|
9 месяцев
|
|
Оценка тяжести депрессии за 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
Полный спектр симптомов оценивается с помощью опросника 17 шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS).
17 предметов имеют рейтинг от 0 до 4 или от 0 до 2.
Сумма баллов варьируется от 0 до 51.
HDRS включает вопросы, касающиеся таких симптомов, как депрессивное настроение, чувство вины, суицид, тревога и многое другое.
|
1 год
|
|
Базовая оценка тяжести депрессии
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Полный спектр симптомов оценивается с помощью опросника 17 шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS).
17 предметов имеют рейтинг от 0 до 4 или от 0 до 2.
Сумма баллов варьируется от 0 до 51.
HDRS включает вопросы, касающиеся таких симптомов, как депрессивное настроение, чувство вины, суицид, тревога и многое другое.
|
На исходном уровне
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка сна
Временное ограничение: Исходно и через 1 год
|
Согласно опроснику индекса тяжести бессонницы.
7 пунктов оцениваются от 0 до 4.
Диапазон баллов: 0-28.
Более высокий балл ---> Больше симптомов, связанных с бессонницей.
|
Исходно и через 1 год
|
|
Уровень тревожности
Временное ограничение: Исходно и через 1 год
|
По оценке опросника State-Trait Anxiety Inventory Dutch Y 1 (STAI-DY1).
20 пунктов оцениваются от 1 до 5.
Диапазон баллов: 20-100.
Более высокий балл --> Больше симптомов, связанных с тревогой
|
Исходно и через 1 год
|
|
Оценка невротизма
Временное ограничение: Исходно и через 1 год
|
По оценке пятифакторного опросника нейротизма, экстраверсии и открытости опыту (NEO-FFI).
60 предметов могут быть оценены от 1 до 5.
Диапазон баллов: 60-300.
Более высокие баллы ---> больше симптомов, связанных с невротизмом.
|
Исходно и через 1 год
|
|
Оценка детской травмы
Временное ограничение: Исходно и через 1 год
|
Согласно оценке из анкеты о детских травмах (голландский: JTV) - длинная версия.
28 пунктов могут быть оценены от 1 до 5.
Диапазон баллов: 28-140.
Более высокий балл --> более травматический опыт в детстве.
|
Исходно и через 1 год
|
|
Оценка психоза
Временное ограничение: Исходно и через 1 год
|
Согласно оценке из опросника общественной оценки психического опыта (CAPE).
42 элемента варьируются от 0 до 3.
Если пункт оценивается от 1 до 3, следует заполнить более подробный вопрос в диапазоне от 0 до 3.
Диапазон значений: 0–252 (42 * (3 * 2)).
Более высокие баллы --> больше психотических симптомов.
|
Исходно и через 1 год
|
|
Сопутствующие заболевания
Временное ограничение: Исходно и через 1 год
|
По оценке нейропсихиатрического интервью MINI.
Нет оценок/шкалы.
Этикетки указывают на различные сопутствующие заболевания, которые могут иметь решающее значение для идентификации биологического подтипа.
|
Исходно и через 1 год
|
|
Лекарства и лечение
Временное ограничение: Каждые 3 месяца для БДР - Исходно и через 1 год наблюдения для здоровых людей
|
Индивидуальный опросник для оценки типа и дозы лекарств и видов лечения.
Без баллов и шкалы.
|
Каждые 3 месяца для БДР - Исходно и через 1 год наблюдения для здоровых людей
|
|
Психомоторная скорость и время реакции
Временное ограничение: Исходно и через 1 год
|
По оценке камеры слежения за движением глаз и специальной задачи в программном обеспечении Tobii, испытуемые должны сфокусироваться на белом блоке, появляющемся несколько раз на черном фоне.
Это свидетельствует о влиянии лекарств на когнитивные функции.
Нет шкалы; более быстрое время реакции указывает на более высокую производительность.
|
Исходно и через 1 год
|
|
Внимание и скорость обработки
Временное ограничение: Исходно и через 1 год
|
По оценке программного обеспечения FEPSY.
Включает время визуальной реакции и задачи распознавания образов.
Нет шкалы; более быстрое время реакции указывает на более высокую производительность.
|
Исходно и через 1 год
|
|
Долгосрочная и кратковременная вербальная память
Временное ограничение: Исходно и через 1 год
|
По оценке RVALT (тест на запоминание и припоминание 15 слов).
За каждое повторение можно получить оценку от 1 до 15; более высокие баллы указывают на более высокую производительность.
|
Исходно и через 1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Neurotrend_001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .