Pharmacodynamique et pharmacocinétique de 3 nouvelles billes de glucose enrobées développées chez 20 sujets sains obèses

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins caucasiens obèses en bonne santé âgés de 18 à 55 ans
• Indice de masse corporelle dans la plage > 30,0 kg/m2
• Tour de taille : hommes > 102 cm ; femmes > 88cm
• Les sujets féminins en âge de procréer acceptent de subir des tests de grossesse et d'utiliser une méthode de contraception appropriée (c'est-à-dire des stéroïdes contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin, une méthode de barrière)
• Résultats dans la plage d'acceptabilité clinique dans les antécédents médicaux (ou l'investigateur clinique considère que l'écart n'est pas pertinent pour le but de l'étude)
• Résultats dans la plage d'acceptabilité clinique lors de l'examen physique (ou l'investigateur clinique considère que l'écart n'est pas pertinent pour le but de l'étude)
• Valeurs de laboratoire dans la plage normale (ou l'investigateur clinique considère que l'écart n'est pas pertinent pour le but de l'étude)
• ECG normal ou anomalies que l'investigateur clinique ne considère pas comme une disqualification pour la participation à l'étude
• Signes vitaux normaux (pression artérielle et fréquence cardiaque normales mesurées dans des conditions stabilisées lors de la visite de sélection après au moins 5 minutes de repos en position assise) ou anomalies que l'investigateur clinique ne considère pas comme une disqualification pour la participation à l'étude
• Fonction gastro-intestinale (GI) normale ou anomalies que l'investigateur clinique ne considère pas comme une disqualification pour la participation à l'étude
• Volonté de subir des examens de dépistage et de suivi (c'est-à-dire des examens physiques et des analyses de laboratoire avant et après les périodes de traitement)
• Capacité à comprendre les informations du sujet et volonté de signer le consentement éclairé
• Non-fumeurs ou fumeurs légers à modérés (moins ou égal à 10 cigarettes par jour)

Critère d'exclusion:

• Maladies gastro-intestinales, hépatiques et rénales et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du produit expérimental
• Diagnostic établi de diabète sucré de type 1 ou de type 2
• Traitement par insuline, sécrétagogues de l'insuline (dérivés de sulfonylurée, glinides, agonistes du GLP-1 (exénatide, lixisénatide, glutides) ou thiazolidinediones (glitazones)
• Augmentation inexpliquée de la glycémie
• Traitement de la constipation (y compris, mais sans s'y limiter, le lactulose ou toute autre forme d'émollients fécaux, de laxatifs) ou de la diarrhée (y compris, mais sans s'y limiter, les pectines. lopéramide, etc.) ou tout autre médicament connu pour interférer avec le temps de transit gastro-intestinal, comme par exemple le métoclopramide, les opioïdes ou le potentiel gastrique d'hydrogène (pH) (y compris, mais sans s'y limiter, les antiacides, les antagonistes des récepteurs H2, le prazole)
• Buveurs de thé, de café ou d'autres boissons contenant de la caféine (plus de 0,4 L par jour)
• Antécédents d'hypersensibilité au produit expérimental ou à tout médicament apparenté ou à l'un des excipients
• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatobiliaires, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocrinologiques, immunologiques, dermatologiques cliniquement significatives. maladie neurologique, psychiatrique, métabolique, musculo-squelettique ou maligne, que l'investigateur clinique ne considère pas comme une disqualification pour la participation à l'étude
• Insuffisance cardiaque connue (Grade I à IV de la classification de la New York Heart Association)
• Maladie rénale importante. y compris syndrome néphritique insuffisance rénale chronique (définie comme une clairance de la créatinine < 60 mL/min et une créatinine sérique > 180 μmol/L)
• Créatine phosphokinase sérique (CPK) inexpliquée > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) Les sujets ayant une raison d'élévation de la CPK peuvent avoir la mesure répétée avant la randomisation un nouveau test de CPK > 3 fois la LSN conduit à l'exclusion
• Maladie ou chirurgie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration
• Moins de 14 jours après la dernière maladie aiguë
• Volontaires sujets à des dysrégulations orthostatiques, des évanouissements ou des pertes de connaissance
• Don ou perte de sang égal ou supérieur à 500 ml pendant 90 jours avant la première administration du produit expérimental
• Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans un délai d'au moins 3 mois (ou dans les cinq demi-vies d'élimination du médicament expérimental précédent, selon la plus longue des deux) avant la première administration du produit expérimental
• Toute utilisation de médicament, prescrit ou en vente libre (OTC) (remèdes à base de plantes inclus), dans les 2 semaines (ou dans les six demi-vies d'élimination de ce médicament, selon la plus longue) avant la première administration du produit expérimental, sauf si cela n'affectera pas le résultat de l'étude de l'avis de l'investigateur clinique
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole de l'étude ou aux procédures liées à l'étude (par exemple, difficulté à rester à jeun, à consommer les repas standard ou à avaler les formulations de billes ; accès veineux difficile).