Une étude de l'ASP1002 chez les adultes pour le traitement des tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Le participant a une tumeur solide localement avancée (non résécable) ou métastatique qui est confirmée par les dossiers de pathologie disponibles ou une biopsie en cours.

  • Pour l'escalade de dose, le participant doit avoir l'une des tumeurs malignes suivantes (pour tous les types de tumeurs, tout composant de l'histologie neuroendocrinienne est exclu): a. NSCLC - adénocarcinome, carcinome épidermoïde et adénosquameux sont inclus ; le carcinome à grandes cellules et le carcinome sarcomatoïde sont exclus. Remarque : le CPNPC non spécifié nécessitera une consultation avec un moniteur médical avant l'entrée à l'étude ; b. carcinome urothélial (CU); c. cancer colorectal (CCR); d. Adénocarcinome de la prostate ; e. Cancer des ovaires; F. cancer du sein triple négatif (TNBC) : TNBC défini comme une histologie non équivoque de TNBC (récepteur des œstrogènes-1 (ER-1) négatif/récepteur de la progestérone-négatif/récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2)-négatif). Celle-ci est définie par < 1% d'expression de ER et du récepteur de la progestérone par immunohistochimie (IHC) et qui sont, pour HER2, soit 0 à 1+ par IHC, soit IHC 2+ et hybridation in situ en fluorescence (FISH) négative (non amplifiée) conformément aux directives actuelles de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) [Hammond et al, 2010].
  • Pour l'expansion de la dose, le participant doit avoir l'une des tumeurs malignes suivantes (pour tous les types de tumeurs, toute composante de l'histologie neuroendocrinienne n'est pas éligible) : a. NSCLC - adénocarcinome, carcinome épidermoïde et adénosquameux sont inclus ; le carcinome à grandes cellules et le carcinome sarcomatoïde sont exclus. Remarque : le CPNPC non spécifié nécessitera une consultation avec un moniteur médical avant l'entrée à l'étude ; b. UC ; c. CRC ; d. Type de tumeur pour lequel une réponse confirmée a été observée lors de l'escalade de dose
• Le participant a progressé, est intolérant, a refusé ou il n'y a pas de thérapies standard approuvées qui confèrent un avantage clinique significatif (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs).
• Le participant a un tissu tumoral d'archives accessible (< 6 mois) de la tumeur primaire ou d'un site métastatique, pour lequel la source et la disponibilité ont été confirmées avant l'intervention de l'étude ; les participants sans tissu disponible doivent subir une biopsie obligatoire. Si le participant n'est pas en mesure de subir une biopsie pour des raisons de sécurité, l'inscription à l'étude est à la discrétion du moniteur médical. Le participant doit subir une biopsie tumorale pendant la période de traitement, comme indiqué dans le calendrier des évaluations. Remarque : L'échantillon de base est facultatif pour les participants aux niveaux de dose d'escalade de dose 1 à 3.
• Le participant a au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Le participant a un statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Les participants qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé cette thérapie (y compris la radiochirurgie stéréotaxique) au moins 2 semaines avant l'administration de l'intervention de l'étude.
• Le participant a prédit une espérance de vie >/= 12 semaines.
• Le participant a une fonction organique adéquate avant le début de l'intervention de l'étude. Si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être obtenus >/= 2 semaines après toute transfusion sanguine.

• La participante n'est pas enceinte et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  • un. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • b. WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 90 jours après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention d'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première administration de l'intervention de l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire allaitante) doit accepter d'utiliser une contraception tout au long de la période de traitement et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale de l'intervention d'étude.
• Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle tout en recevant une intervention d'étude dans la présente étude.

Critère d'exclusion:

• Le participant pèse < 40 kg.
• Le participant présente une toxicité continue> / = grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 considérée comme cliniquement significative et attribuable à des traitements antinéoplasiques antérieurs.
• Le participant a des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou actives. Les participants avec des métastases du SNC précédemment traitées sont éligibles, s'ils sont cliniquement stables et n'ont aucune preuve de progression du SNC par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude et ne nécessitent pas de doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (équivalentes à> 10 mg par jour de prednisone) pendant plus de 2 semaines.
• Le participant a une maladie auto-immune active. Les participants atteints de diabète sucré de type 1, d'endocrinopathies maintenues de manière stable sous traitement substitutif approprié ou de troubles cutanés (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés.
• Le participant a eu un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude ou a actuellement une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une bloc de branche gauche, utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque, syndrome du QT long ou bloc de branche droit avec hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire).
• Le participant a un intervalle corrigé de l'intervalle QT corrigé (QTcF) (électrocardiogramme unique (ECG)) > 470 ms dans les 7 jours précédant la première administration de l'intervention de l'étude le jour 1.
• Le participant a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % notée dans l'échocardiogramme de dépistage (ECHO). Tout résultat cliniquement significatif de cet ECHO doit être discuté avec le moniteur médical.
• Le participant est connu pour avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Cependant, les participants infectés par le VIH avec un nombre de lymphocytes T CD4+ >/= 350 cellules/μL et aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 6 derniers mois sont éligibles. REMARQUE : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis lors du dépistage, à moins qu'il ne soit imposé par les exigences locales.

• Le participant présente l'un des éléments suivants par test sérologique de dépistage :

  • un. Anticorps du virus de l'hépatite A immunoglobuline (IgM)
  • b. Antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs) ou acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B détectable. Le participant avec HBsAg négatif, anticorps de base de l'hépatite B positif (anti-HBc) et anticorps de surface de l'hépatite B négatif (anti-HBs) est éligible si l'ADN de l'hépatite B est indétectable
  • c. Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) sauf si l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est indétectable
• - Le participant a des antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de maladie pulmonaire interstitielle (PPI), présente actuellement une pneumonie ou des antécédents de PID ou de pneumonie non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes à forte dose.
• Le participant a une infection nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
• Le participant a déjà reçu une greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure et ne s'est pas complètement rétabli dans les 28 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Participant avec un test antigénique récent positif pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 10 jours précédant l'administration de l'intervention de l'étude. Remarque : Les participants asymptomatiques 10 jours après le premier test antigénique positif peuvent être inscrits.
• Le participant a reçu un traitement expérimental ou un traitement antinéoplasique ou une autre immunothérapie dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose de l'intervention à l'étude. Remarque : les participants atteints d'un adénocarcinome de la prostate qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent poursuivre la thérapie de privation androgénique (ADT) pendant l'étude. Un participant atteint d'un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), d'un récepteur tyrosine kinase (codé par le gène ROS1) ou d'un CPNPC positif à la mutation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) est autorisé à rester sous inhibiteur du récepteur tyrosine EGFR, inhibiteur neurotrophique de la tyrosine récepteur kinase ou ALK traitement inhibiteur jusqu'à 4 jours avant le début de l'administration de l'intervention de l'étude.
• Le participant nécessite ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant l'administration d'ASP1002. Les participants utilisant une dose de remplacement physiologique de corticostéroïdes équivalente à 10 mg par jour de prednisone ou moins sont autorisés, tout comme recevant une dose unique de corticostéroïdes systémiques, ou recevant des corticostéroïdes systémiques comme prémédication pour le contraste d'imagerie radiologique est éligible.
• Le participant a été interrompu par un traitement immunomodulateur antérieur en raison d'une toxicité de grade >/= 3 qui était mécaniquement liée (par exemple, liée au système immunitaire) à l'agent.
• On s'attend à ce que le participant ait besoin d'une autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'intervention de l'étude.
• Le participant a une autre tumeur maligne nécessitant une thérapie active ; (autres que ceux indiqués dans le critère d'inclusion n°1).
• Participants ayant déjà reçu un traitement anti-CD137.
• Le participant a reçu un vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 28 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Le participant a une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP1002 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.