Исследование ASP1002 у взрослых для лечения солидных опухолей

Критерии включения:

• У участника имеется местно-распространенная (нерезектабельная) или метастатическая солидная опухоль, что подтверждается имеющимися записями о патологии или текущей биопсией.

  • Для повышения дозы у участника должно быть одно из следующих злокачественных новообразований (для всех типов опухолей любой компонент нейроэндокринной гистологии является исключением): a. НМРЛ - включены аденокарцинома, плоскоклеточный рак и аденосквамозный рак; крупноклеточная карцинома и саркоматоидная карцинома исключены. Примечание. Немелкоклеточный рак легкого, не указанный иначе, потребует консультации с медицинским наблюдателем перед включением в исследование; б. уротелиальная карцинома (UC); в. колоректальный рак (КРР); д. Аденокарцинома простаты; е. Рак яичников; ф. трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ): ТНРМЖ определяется как однозначная гистология ТНРМЖ (отрицательный по рецептору эстрогена-1 (ER-1)/отрицательный по рецептору прогестерона/отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста человека (HER2)). Это определяется <1% экспрессией ER и рецептора прогестерона с помощью иммуногистохимии (IHC), а для HER2 либо от 0 до 1+ с помощью IHC, либо с отрицательным результатом IHC 2+ и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (не амплифицировано) в соответствии с текущими рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологоанатомов (CAP) [Hammond et al, 2010].
  • Для увеличения дозы участник должен иметь одно из следующих злокачественных новообразований (для всех типов опухолей любой компонент нейроэндокринной гистологии не подходит): a. НМРЛ - включены аденокарцинома, плоскоклеточный рак и аденосквамозный рак; крупноклеточная карцинома и саркоматоидная карцинома исключены. Примечание. Немелкоклеточный рак легкого, не указанный иначе, потребует консультации с медицинским наблюдателем перед включением в исследование; б. УК; в. CRC; д. Тип опухоли, для которого наблюдался подтвержденный ответ при повышении дозы
• У участника наблюдается прогрессирование, непереносимость, отказ или отсутствуют стандартные утвержденные методы лечения, обеспечивающие значительный клинический эффект (без ограничений на количество предшествующих схем лечения).
• У участника есть доступная архивная опухолевая ткань (возрастом < 6 месяцев) либо из первичной опухоли, либо из метастатического очага, источник и доступность которой были подтверждены до начала исследования; участники без доступной ткани должны пройти обязательную биопсию. Если участник не может пройти биопсию из соображений безопасности, зачисление в исследование осуществляется по усмотрению медицинского наблюдателя. Участник должен пройти биопсию опухоли в течение периода лечения, как указано в графике обследований. Примечание. Исходный образец необязателен для участников уровней дозы с 1 по 3 при повышении дозы.
• У участника есть как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Участник имеет статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Участники, получившие лучевую терапию, должны были завершить эту терапию (включая стереотаксическую радиохирургию) по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого вмешательства.
• Участник предсказал ожидаемую продолжительность жизни >/= 12 недель.
• У участника есть адекватная функция органа до начала исследовательского вмешательства. Если участник недавно получил переливание крови, лабораторные анализы должны быть получены >/= через 2 недели после любого переливания крови.

• Участница женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • а. Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • б. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение как минимум 90 дней после введения последнего исследовательского вмешательства.
• Участница женского пола должна согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после введения последнего исследовательского вмешательства.
• Участница женского пола не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первого введения исследуемого вмешательства и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства.
• Участник-мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу по грудному вскармливанию) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 90 дней после введения последнего исследовательского вмешательства.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 90 дней после введения последнего вмешательства в рамках исследования.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после окончательного введения исследовательского вмешательства.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время получения интервенционного вмешательства в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• Участник весит < 40 кг.
• У участника сохраняется токсичность >/= степени 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, которая считается клинически значимой и связана с предшествующей противоопухолевой терапией.
• У участника есть нелеченые или активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Участники с метастазами в ЦНС, ранее получавшие лечение, имеют право на участие, если они клинически стабильны и не имеют признаков прогрессирования ЦНС по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до начала исследования и не нуждаются в иммуносупрессивных дозах системных стероидов (эквивалентно > 10 мг/сут). день преднизолона) дольше 2 недель.
• У участника активное аутоиммунное заболевание. Допускаются участники с сахарным диабетом 1 типа, эндокринопатиями, стабильно поддерживаемыми соответствующей заместительной терапией, или кожными заболеваниями (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
• Участник перенес инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до начала исследовательского вмешательства или в настоящее время имеет неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, клинически значимое заболевание сердца, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, полную блокада левой ножки пучка Гиса, обязательное использование кардиостимулятора, синдром удлиненного интервала QT или блокада правой ножки пучка Гиса с левой передней полублокадой (бифасцикулярная блокада).
• У участника скорректированный интервал QT (QTcF) (однократная электрокардиограмма (ЭКГ)) > 470 мс в течение 7 дней до первого введения исследуемого вмешательства в 1-й день.
• У участника фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%, отмеченная на скрининговой эхокардиограмме (ЭХО). Любые клинически значимые результаты этого ЭХО следует обсудить с медицинским монитором.
• Известно, что участник заражен вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тем не менее, участники с ВИЧ-инфекцией с числом CD4+ Т-клеток >/=350 клеток/мкл и отсутствием в анамнезе оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение последних 6 месяцев имеют право на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. При скрининге тестирование на ВИЧ не требуется, если только это не требуется в соответствии с местными требованиями.

• Участник имеет любое из следующего на скрининговый серологический тест:

  • а. Антитела к вирусу гепатита А иммуноглобулин (IgM)
  • б. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или обнаруживаемая дезоксирибонуклеиновая кислота гепатита В (ДНК). Участник с отрицательным HBsAg, положительными ядерными антителами к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательными поверхностными антителами к гепатиту В (анти-HBs) подходит, если ДНК гепатита В не определяется.
  • в. антитела к вирусу гепатита С (HCV), если рибонуклеиновая кислота (РНК) HCV не определяется
• У участника в анамнезе были медикаментозный пневмонит, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), пневмонит в настоящее время или предшествующая история ИЗЛ или неинфекционного пневмонита, требующего высоких доз глюкокортикоидов.
• У участника есть инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 14 дней до введения исследовательского вмешательства.
• Участник ранее получил аллогенную трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов.
• Участник перенес серьезную хирургическую операцию и не полностью выздоровел в течение 28 дней до начала исследовательского вмешательства.
• Участник с недавним положительным тестом на антиген на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) в течение 10 дней до введения исследовательского вмешательства. Примечание. Могут быть зачислены участники, у которых симптомы отсутствуют через 10 дней после первого положительного теста на антиген.
• Участник получил любую исследуемую терапию, противоопухолевую терапию или другую иммунотерапию в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого вмешательства. Примечание: участники с аденокарциномой предстательной железы, у которых не было двусторонней орхиэктомии, должны продолжать терапию депривации андрогенов (АДТ) во время исследования. Участнику с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), рецепторной тирозинкиназы (кодируемой геном ROS1) или киназой анапластической лимфомы (ALK) с положительным НМРЛ разрешается продолжать принимать ингибитор рецептора тирозина EGFR, ингибитор киназы нейротрофического рецептора тирозина или ALK. ингибиторной терапии до 4 дней до начала введения исследуемого вмешательства.
• Участнику требуется или он получал системную стероидную терапию или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до введения ASP1002. Допускаются участники, использующие физиологическую заместительную дозу кортикостероидов, эквивалентную 10 мг преднизолона в день или меньше, а также получающие однократную дозу системных кортикостероидов или получающие системные кортикостероиды в качестве премедикации для рентгенологического контраста.
• Участник был прекращен от предшествующей иммуномодулирующей терапии из-за токсичности >/=3 степени, которая была механически связана (например, иммунная) с агентом.
• Ожидается, что участнику потребуется другая форма противоопухолевой терапии во время участия в исследовании.
• У участника есть другое злокачественное новообразование, требующее активной терапии; (кроме указанных в Критерии включения № 1).
• Участники, ранее получавшие анти-CD137-терапию.
• Участник получил живую вакцину против инфекционных заболеваний в течение 28 дней до начала исследовательского вмешательства.
• У участника есть какое-либо состояние, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP1002 или любым компонентам используемого препарата.