Uno studio di ASP1002 negli adulti per il trattamento dei tumori solidi

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante ha un tumore solido localmente avanzato (non resecabile) o metastatico che è confermato dalle cartelle cliniche disponibili o dalla biopsia attuale.

  • Per l'aumento della dose, il partecipante deve avere uno dei seguenti tumori maligni (per tutti i tipi di tumore, qualsiasi componente dell'istologia neuroendocrina è escluso): a. NSCLC - sono inclusi adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose e adenosquamoso; sono esclusi il carcinoma a grandi cellule e il carcinoma sarcomatoide. Nota: il NSCLC non altrimenti specificato richiederà la consultazione di un monitor medico prima dell'ingresso nello studio; B. carcinoma uroteliale (CU); C. cancro del colon-retto (CRC); D. adenocarcinoma prostatico; e. Cancro ovarico; F. carcinoma mammario triplo negativo (TNBC): TNBC definito come istologia inequivocabile del TNBC (negativo al recettore dell'estrogeno 1 (ER-1)/negativo al recettore del progesterone/negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER2)). Questo è definito da <1% di espressione di ER e recettore del progesterone mediante immunoistochimica (IHC) e che sono, per HER2, da 0 a 1+ da IHC, o IHC 2+ e ibridazione in situ fluorescente (FISH) negativi (non amplificati) secondo le attuali linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) [Hammond et al, 2010].
  • Per l'espansione della dose, il partecipante deve avere uno dei seguenti tumori maligni (per tutti i tipi di tumore, qualsiasi componente dell'istologia neuroendocrina non è ammissibile): a. NSCLC - sono inclusi adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose e adenosquamoso; sono esclusi il carcinoma a grandi cellule e il carcinoma sarcomatoide. Nota: il NSCLC non altrimenti specificato richiederà la consultazione di un monitor medico prima dell'ingresso nello studio; B. CU; C. CRC; D. Tipo di tumore per il quale è stata osservata una risposta confermata durante l'aumento della dose
• Il partecipante è progredito, è intollerante, ha rifiutato o non esistono terapie standard approvate che diano un beneficio clinico significativo (nessun limite al numero di regimi di trattamento precedenti).
• - Il partecipante ha tessuto tumorale d'archivio accessibile (<6 mesi) dal tumore primario o da un sito metastatico, per il quale l'origine e la disponibilità sono state confermate prima dell'intervento dello studio; i partecipanti senza tessuto disponibile dovrebbero sottoporsi a una biopsia obbligatoria. Se il partecipante non è in grado di sottoporsi a una biopsia per motivi di sicurezza, l'iscrizione allo studio è a discrezione del monitor medico. Il partecipante deve sottoporsi a una biopsia tumorale durante il periodo di trattamento come indicato nel programma delle valutazioni. Nota: il campione di riferimento è facoltativo per i partecipanti ai livelli di dose di aumento della dose da 1 a 3.
• Il partecipante ha almeno 1 lesione misurabile per RECIST v1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Il partecipante ha uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
• I partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato questa terapia (compresa la radiochirurgia stereotassica) almeno 2 settimane prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
• Il partecipante ha previsto un'aspettativa di vita >/= 12 settimane.
• - Il partecipante ha una funzione organica adeguata prima dell'inizio dell'intervento dello studio. Se un partecipante ha ricevuto una trasfusione di sangue recente, i test di laboratorio devono essere ottenuti >/= 2 settimane dopo ogni trasfusione di sangue.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • UN. Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • B. WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione finale dell'intervento dello studio.
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima somministrazione dell'intervento dello studio e per tutti i 90 giorni successivi all'ultima somministrazione dell'intervento dello studio.
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante maschio con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve l'intervento di studio nel presente studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante pesa < 40 kg.
• - Il partecipante ha una tossicità in corso >/= grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 considerata clinicamente significativa e attribuibile a precedenti terapie antineoplastiche.
• - Il partecipante ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o attive. I partecipanti con metastasi del SNC precedentemente trattate sono ammissibili, se sono clinicamente stabili e non hanno evidenza di progressione del SNC mediante imaging per almeno 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio e non richiedono dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (equivalenti a> 10 mg per giorno di prednisone) per più di 2 settimane.
• Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva. Sono ammessi partecipanti con diabete mellito di tipo 1, endocrinopatie mantenute stabilmente con un'appropriata terapia sostitutiva o disturbi della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.
• - Il partecipante ha avuto un infarto del miocardio o un'angina instabile entro 6 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio o attualmente ha una malattia non controllata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia cardiaca clinicamente significativa, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, completa blocco di branca sinistra, uso obbligato di pacemaker cardiaco, sindrome del QT lungo o blocco di branca destra con emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare).
• - Il partecipante ha un intervallo QT corretto (QTcF) corretto (singolo elettrocardiogramma (ECG)) > 470 ms entro 7 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio il giorno 1.
• - Il partecipante ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% rilevata nell'ecocardiogramma di screening (ECHO). Qualsiasi risultato clinicamente significativo di questo ECHO dovrebbe essere discusso con il monitor medico.
• Il partecipante è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Tuttavia, i partecipanti con infezione da HIV con conta delle cellule T CD4+ >/= 350 cellule/μL e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 6 mesi sono ammissibili. NOTA: allo screening non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dai requisiti locali.

• Il partecipante ha uno dei seguenti per test sierologico di screening:

  • UN. Immunoglobulina (IgM) degli anticorpi del virus dell'epatite A
  • B. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B rilevabile. Partecipante con HBsAg negativo, anticorpo core dell'epatite B positivo (anti-HBc) e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo (anti-HBs) sono idonei se il DNA dell'epatite B non è rilevabile
  • C. anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) a meno che l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non sia rilevabile
• - Il partecipante ha una storia di polmonite indotta da farmaci, malattia polmonare interstiziale (ILD), ha attualmente polmonite o una precedente storia di ILD o polmonite non infettiva che richiede glucocorticoidi ad alte dosi.
• - Il partecipante ha un'infezione che richiede antibiotici per via endovenosa entro 14 giorni prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
• - Il partecipante ha ricevuto un precedente midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi.
• - Il partecipante ha subito una procedura chirurgica importante e non si è completamente ripreso entro 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• - Partecipante con recente test antigenico positivo per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) entro 10 giorni prima della somministrazione dell'intervento dello studio. Nota: i partecipanti che sono asintomatici dopo 10 giorni dal primo test antigenico positivo possono essere arruolati.
• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale o terapia antineoplastica o altra immunoterapia entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose dell'intervento dello studio. Nota: i partecipanti con adenocarcinoma prostatico che non hanno un'orchiectomia bilaterale dovrebbero continuare la terapia di deprivazione androgenica (ADT) durante lo studio. Un partecipante con NSCLC positivo alla mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), del recettore della tirosina chinasi (codificato dal gene ROS1) o della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) può rimanere in inibitore del recettore della tirosina dell'EGFR, inibitore del recettore della chinasi neurotrofica della tirosina o ALK terapia con inibitori fino a 4 giorni prima dell'inizio della somministrazione dell'intervento in studio.
• - Il partecipante richiede o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della somministrazione di ASP1002. I partecipanti che utilizzano una dose sostitutiva fisiologica di corticosteroidi equivalente a 10 mg al giorno di prednisone o meno sono ammessi, così come ricevere una singola dose di corticosteroidi sistemici o ricevere corticosteroidi sistemici come premedicazione per contrasto di imaging radiologico è ammissibile.
• Il partecipante è stato interrotto dalla precedente terapia immunomodulatoria a causa di una tossicità di grado >/=3 che era meccanicamente correlata (ad esempio, immuno-correlata) all'agente.
• Si prevede che il partecipante richieda un'altra forma di terapia antineoplastica durante l'intervento dello studio.
• Il partecipante ha un altro tumore maligno che richiede una terapia attiva; (diversi da quelli indicati nel Criterio di inclusione n. 1).
• - Partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-CD137.
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo contro le malattie infettive entro 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Il partecipante presenta qualsiasi condizione che renda il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.
• - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP1002 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.