En undersøgelse af ASP1002 hos voksne til behandling af solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltageren har lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor, som bekræftes af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuel biopsi.

  • For dosiseskalering skal deltageren have en af ​​følgende maligniteter (for alle tumortyper er enhver komponent af neuroendokrin histologi ekskluderende): a. NSCLC - adenokarcinom, pladecellecarcinom og adenosquamous er inkluderet; storcellet karcinom og sarcomatoid karcinom er udelukket. Bemærk: NSCLC, der ikke er angivet på anden måde, vil kræve konsultation af lægemonitor før studiestart; b. urotelialt karcinom (UC); c. kolorektal cancer (CRC); d. prostata adenokarcinom; e. Livmoderhalskræft; f. triple-negativ brystkræft (TNBC): TNBC defineret som utvetydig TNBC histologi (østrogenreceptor-1 (ER-1) negativ/progesteronreceptornegativ/human epidermal vækstfaktorreceptor (HER2)-negativ). Dette er defineret ved < 1 % ekspression af ER og progesteronreceptor ved immunhistokemi (IHC), og som for HER2 er enten 0 til 1+ af IHC eller IHC 2+ og fluorescens in situ hybridisering (FISH) negative (ikke amplificeret) i henhold til gældende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) [Hammond et al, 2010].
  • For dosisudvidelse skal deltageren have en af ​​følgende maligniteter (for alle tumortyper er enhver komponent af neuroendokrin histologi ikke kvalificeret): a. NSCLC - adenokarcinom, pladecellecarcinom og adenosquamous er inkluderet; storcellet karcinom og sarcomatoid karcinom er udelukket. Bemærk: NSCLC, der ikke er angivet på anden måde, vil kræve konsultation af lægemonitor før studiestart; b. UC; c. CRC; d. Tumortype, for hvilken der blev observeret et bekræftet respons under dosiseskalering
• Deltageren har gjort fremskridt, er intolerant, har nægtet, eller der er ingen godkendte standardbehandlinger, der giver signifikant klinisk fordel (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer).
• Deltageren har tilgængeligt arkivtumorvæv (< 6 måneder gammelt) fra enten den primære tumor eller et metastatisk sted, for hvilket kilde og tilgængelighed er blevet bekræftet før undersøgelsesintervention; deltagere uden tilgængeligt væv bør gennemgå en obligatorisk biopsi. Hvis deltageren ikke er i stand til at gennemgå en biopsi på grund af sikkerhedsproblemer, er tilmelding til undersøgelsen efter den medicinske monitors skøn. Deltageren skal gennemgå en tumorbiopsi i behandlingsperioden som angivet i skemaet for vurderinger. Bemærk: Basislinjeprøven er valgfri for deltagere i dosiseskaleringsdosisniveau 1 til 3.
• Deltageren har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status på 0 eller 1.
• Deltagere, der har modtaget strålebehandling, skal have gennemført denne terapi (inklusive stereotaktisk strålekirurgi) mindst 2 uger før indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har forudsagt forventet levetid >/= 12 uger.
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion inden start af undersøgelsesintervention. Hvis en deltager for nylig har modtaget en blodtransfusion, skal laboratorieprøverne indhentes >/=2 uger efter eventuel blodtransfusion.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • en. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • b. WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 90 dage efter den endelige administration af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige undersøgelsesinterventionsadministration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra den første administration af undersøgelsesinterventionen og i hele 90 dage efter den endelige undersøgelsesinterventionsadministration.
• Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i løbet af behandlingsperioden og i 90 dage efter den endelige undersøgelsesinterventionsadministration.
• Mandlige deltagere med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager undersøgelsesintervention i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager vejer < 40 kg.
• Deltageren har vedvarende toksicitet >/= grad 2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, der anses for at være klinisk signifikant og kan tilskrives tidligere antineoplastiske behandlinger.
• Deltageren har ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Deltagere med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile og ikke har tegn på CNS-progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før start af undersøgelsesintervention og ikke har behov for immunsuppressive doser af systemiske steroider (svarende til > 10 mg pr. dag med prednison) i mere end 2 uger.
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom. Deltager med type 1-diabetes mellitus, endokrinopatier stabilt vedligeholdt med passende erstatningsterapi eller hudlidelser (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.
• Deltageren har haft et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesintervention eller har i øjeblikket en ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hjertesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, komplet venstre grenblok, obligatorisk brug af pacemaker, langt QT-syndrom eller højre grenblok med venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok).
• Deltageren har et korrigeret QT-interval (QTcF)-interval (enkelt elektrokardiogram (EKG)) > 470 ms inden for 7 dage før den første undersøgelsesinterventionsadministration på dag 1.
• Deltageren har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % noteret i screeningsekkokardiogram (ECHO). Ethvert klinisk signifikant fund fra denne ECHO bør diskuteres med den medicinske monitor.
• Deltageren er kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion. Deltagere med HIV-infektion med CD4+ T-celletal >/=350 celler/μL og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 6 måneder er kvalificerede. BEMÆRK: Ingen HIV-test er påkrævet ved screening, medmindre det er påbudt i henhold til lokale krav.

• Deltageren har et af følgende pr. screeningsserologitest:

  • en. Hepatitis A-virus antistoffer immunglobulin (IgM)
  • b. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller påviselig hepatitis B deoxyribonukleinsyre (DNA). Deltager med negativt HBsAg, positivt hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og negativt hepatitis B-overfladeantistof (anti-HBs) er berettiget, hvis hepatitis B-DNA ikke kan påvises
  • c. hepatitis C virus (HCV) antistoffer, medmindre HCV ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises
• Deltageren har en historie med lægemiddelinduceret pneumonitis, interstitiel lungesygdom (ILD), har i øjeblikket pneumonitis eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver højdosis glukokortikoider.
• Deltageren har en infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 14 dage før indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har tidligere modtaget en allogen knoglemarvs- eller solidorgantransplantation.
• Deltageren har haft et større kirurgisk indgreb og er ikke kommet sig fuldstændigt inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesinterventionen.
• Deltager med nylig positiv antigentest for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) inden for 10 dage før administration af undersøgelsesintervention. Bemærk: Deltagere, der er asymptomatiske efter 10 dage fra den første positive antigentest, kan tilmeldes.
• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi eller antineoplastisk terapi eller anden immunterapi inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesintervention. Bemærk: Deltagere med prostata-adenokarcinom, som ikke har en bilateral orkiektomi, bør fortsætte med androgen-deprivationsterapi (ADT) under undersøgelsen. En deltager med epidermal vækstfaktor receptor (EGFR), receptor tyrosinkinase (kodet af genet ROS1) eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) mutationspositiv NSCLC får lov at forblive på EGFR tyrosin receptor hæmmer, neurotrofisk tyrosin receptor kinase hæmmer eller ALK inhibitorterapi indtil 4 dage før start af undersøgelsesinterventionsadministration.
• Deltageren kræver eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før administration af ASP1002. Deltagere, der anvender en fysiologisk erstatningsdosis af kortikosteroider svarende til 10 mg pr. dag af prednison eller mindre, er tilladt, ligesom at modtage en enkelt dosis af systemiske kortikosteroider eller modtage systemiske kortikosteroider som præmedicinering for røntgenologisk billeddiagnostik er kvalificeret.
• Deltageren blev afbrudt fra tidligere immunmodulerende terapi på grund af en grad >/=3 toksicitet, der var mekanisk relateret (f.eks. immunrelateret) til midlet.
• Deltageren forventes at have behov for en anden form for antineoplastisk terapi under undersøgelsesintervention.
• Deltageren har en anden malignitet, der kræver aktiv terapi; (andre end dem, der er angivet i inklusionskriterium nr. 1).
• Deltagere, der tidligere har modtaget anti-CD137-behandling.
• Deltageren har modtaget en levende vaccine mod infektionssygdomme inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har en betingelse, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP1002 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.