Een studie van ASP1002 bij volwassenen voor de behandeling van vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde solide tumor die wordt bevestigd door beschikbare pathologiegegevens of huidige biopsie.

  • Voor dosisescalatie moet de deelnemer een van de volgende maligniteiten hebben (voor alle tumortypes is elk onderdeel van de neuro-endocriene histologie uitgesloten): NSCLC - adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en adenosquameus zijn inbegrepen; grootcellig carcinoom en sarcomatoïde carcinoom zijn uitgesloten. Opmerking: NSCLC niet anders gespecificeerd vereist raadpleging van een medische monitor voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; B. urotheelcarcinoom (UC); C. colorectale kanker (CRC); D. Prostaatadenocarcinoom; e. Eierstokkanker; F. triple-negatieve borstkanker (TNBC): TNBC gedefinieerd als ondubbelzinnige TNBC-histologie (oestrogeenreceptor-1 (ER-1)-negatief/progesteronreceptor-negatief/humane epidermale groeifactorreceptor (HER2)-negatief). Dit wordt gedefinieerd door < 1% expressie van ER en progesteronreceptor door immunohistochemie (IHC) en die, voor HER2, ofwel 0 tot 1+ door IHC, of ​​IHC 2+ en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) negatief zijn (niet geamplificeerd) volgens de huidige richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) [Hammond et al, 2010].
  • Voor dosisuitbreiding moet de deelnemer een van de volgende maligniteiten hebben (voor alle tumortypes komt elk onderdeel van neuro-endocriene histologie niet in aanmerking): NSCLC - adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en adenosquameus zijn inbegrepen; grootcellig carcinoom en sarcomatoïde carcinoom zijn uitgesloten. Opmerking: NSCLC niet anders gespecificeerd vereist raadpleging van een medische monitor voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; B. UC; C. CRC; D. Tumortype waarvoor een bevestigde respons werd waargenomen tijdens dosisescalatie
• Deelnemer is gevorderd, is intolerant, heeft geweigerd, of er zijn geen standaard goedgekeurde therapieën die significant klinisch voordeel opleveren (geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes).
• Deelnemer heeft toegankelijk gearchiveerd tumorweefsel (< 6 maanden oud) van de primaire tumor of een metastatische locatie, waarvan de bron en beschikbaarheid zijn bevestigd voorafgaand aan de studie-interventie; deelnemers zonder beschikbaar weefsel moeten een verplichte biopsie ondergaan. Als de deelnemer om veiligheidsredenen geen biopsie kan ondergaan, is deelname aan het onderzoek ter beoordeling van de medische monitor. De deelnemer moet tijdens de behandelingsperiode een tumorbiopsie ondergaan, zoals aangegeven in het beoordelingsschema. Opmerking: Basislijnsteekproef is optioneel voor deelnemers in dosisescalatiedosisniveaus 1 tot 3.
• Deelnemer heeft minimaal 1 meetbare laesie per RECIST v1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0 of 1.
• Deelnemers die radiotherapie hebben gekregen, moeten deze therapie (inclusief stereotactische radiochirurgie) ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie hebben afgerond.
• Deelnemer heeft levensverwachting >/= 12 weken voorspeld.
• De deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie voorafgaand aan de start van de studie-interventie. Als een deelnemer recent een bloedtransfusie heeft gehad, moeten de laboratoriumtesten >/=2 weken na een eventuele bloedtransfusie worden afgenomen.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • A. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • B. WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste toediening van de onderzoeksinterventie en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de studie-interventie.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij studieinterventie ontvangt in de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer weegt < 40 kg.
• Deelnemer heeft aanhoudende toxiciteit >/= graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 die als klinisch significant wordt beschouwd en toe te schrijven is aan eerdere antineoplastische therapieën.
• Deelnemer heeft onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, als ze klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van CZS-progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studie-interventie en geen immunosuppressieve doses systemische steroïden nodig hebben (overeenkomend met > 10 mg per dag). dag prednison) gedurende langer dan 2 weken.
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte. Deelnemer met diabetes mellitus type 1, endocrinopathieën die stabiel worden onderhouden met geschikte vervangingstherapie, of huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
• Deelnemer heeft een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie-interventie of heeft momenteel een ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante hartziekte, onstabiele angina pectoris, hartaritmie, complete linkerbundeltakblok, verplicht gebruik van een pacemaker, lang-QT-syndroom of rechterbundeltakblok met linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok).
• Deelnemer heeft een gecorrigeerd gecorrigeerd QT-interval (QTcF)-interval (enkel elektrocardiogram (ECG)) > 470 ms binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studie-interventie op dag 1.
• Deelnemer heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% genoteerd in screening echocardiogram (ECHO). Alle klinisch significante bevindingen van deze ECHO moeten worden besproken met de medische monitor.
• Van de deelnemer is bekend dat hij een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft. Echter, deelnemers met HIV-infectie met CD4+ T-celtellingen >/=350 cellen/μL en geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 6 maanden komen in aanmerking. OPMERKING: Er is geen HIV-test vereist bij de screening, tenzij verplicht volgens lokale vereisten.

• De deelnemer heeft een van de volgende symptomen per screeningsserologietest:

  • A. Hepatitis A-virus antilichamen immunoglobuline (IgM)
  • B. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of detecteerbaar hepatitis B-desoxyribonucleïnezuur (DNA). Deelnemer met negatief HBsAg, positief hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) komen in aanmerking als hepatitis B-DNA niet detecteerbaar is
  • C. antilichamen tegen hepatitis C-virus (HCV), tenzij HCV-ribonucleïnezuur (RNA) niet detecteerbaar is
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, interstitiële longziekte (ILD), heeft momenteel pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor hoge doses glucocorticoïden nodig zijn.
• Deelnemer heeft een infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemer heeft eerder een allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie ondergaan.
• Deelnemer heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan en is niet volledig hersteld binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie.
• Deelnemer met recente positieve antigeentest voor Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) binnen 10 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie. Opmerking: deelnemers die asymptomatisch zijn na 10 dagen na de eerste positieve antigeentest kunnen worden ingeschreven.
• De deelnemer heeft binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, een onderzoekstherapie of antineoplastische therapie of andere immunotherapie ontvangen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie. Opmerking: deelnemers met prostaatadenocarcinoom die geen bilaterale orchidectomie ondergaan, moeten tijdens het onderzoek de androgeendeprivatietherapie (ADT) voortzetten. Een deelnemer met epidermale groeifactorreceptor (EGFR), receptortyrosinekinase (gecodeerd door het gen ROS1) of anaplastisch lymfoomkinase (ALK) mutatie-positieve NSCLC mag op EGFR-tyrosinereceptorremmer, neurotrofe tyrosinereceptorkinaseremmer of ALK blijven remmertherapie tot 4 dagen voorafgaand aan de start van de studieinterventietoediening.
• De deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van ASP1002 systemische steroïdtherapie of een andere immunosuppressieve therapie nodig of heeft deze gekregen. Deelnemers die een fysiologische vervangingsdosis corticosteroïden gebruiken die gelijk is aan 10 mg prednison per dag of minder, zijn toegestaan, evenals het ontvangen van een enkele dosis systemische corticosteroïden, of het ontvangen van systemische corticosteroïden als premedicatie voor radiologisch beeldvormingscontrast komt in aanmerking.
• Eerdere immunomodulerende therapie werd stopgezet bij de deelnemer vanwege een graad >/=3 toxiciteit die mechanistisch gerelateerd was (bijv. immuungerelateerd) aan het middel.
• Van de deelnemer wordt verwacht dat hij tijdens de studieinterventie een andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft.
• Deelnemer heeft een andere maligniteit waarvoor actieve therapie nodig is; (anders dan die vermeld in opnamecriterium nr. 1).
• Deelnemers die eerder anti-CD137-therapie hebben gekregen.
• Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie een levend vaccin tegen infectieziekten gekregen.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP1002 of een van de componenten van de gebruikte formulering.