Badanie ASP1002 u dorosłych w leczeniu guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• U uczestnika występuje lokalnie zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy guz lity, co zostało potwierdzone dostępną dokumentacją histopatologiczną lub aktualną biopsją.

  • Aby zwiększyć dawkę, uczestnik musi mieć jeden z następujących nowotworów złośliwych (dla wszystkich typów guzów wyklucza się każdy składnik histologii neuroendokrynnej): a. NSCLC – obejmuje gruczolakoraka, raka płaskonabłonkowego i gruczolakołuskowatego; rak wielkokomórkowy i rak mięsakowaty są wykluczone. Uwaga: NSCLC nieokreślony inaczej będzie wymagał konsultacji z monitorem medycznym przed włączeniem do badania; B. rak urotelialny (UC); C. rak jelita grubego (CRC); D. gruczolakorak prostaty; mi. Rak jajnika; F. potrójnie ujemny rak piersi (TNBC): TNBC zdefiniowany jako jednoznaczny histologicznie TNBC (ujemny receptor estrogenowy 1 (ER-1)/ujemny receptor progesteronowy/ujemny receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2)). Jest to określone przez < 1% ekspresji ER i receptora progesteronu metodą immunohistochemiczną (IHC) i które są dla HER2 albo 0 do 1+ metodą IHC, albo IHC 2+ i fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) ujemne (bez amplifikacji) zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) [Hammond i in., 2010].
  • Aby rozszerzyć dawkę, uczestnik musi mieć jeden z następujących nowotworów złośliwych (w przypadku wszystkich typów guzów żaden element histologii neuroendokrynnej nie kwalifikuje się): a. NSCLC – obejmuje gruczolakoraka, raka płaskonabłonkowego i gruczolakołuskowatego; rak wielkokomórkowy i rak mięsakowaty są wykluczone. Uwaga: NSCLC nieokreślony inaczej będzie wymagał konsultacji z monitorem medycznym przed włączeniem do badania; B. UC; C. suma kontrolna; D. Typ nowotworu, dla którego zaobserwowano potwierdzoną odpowiedź podczas zwiększania dawki
• U uczestnika wystąpiła progresja, nietolerancja, odmowa lub brak standardowych zatwierdzonych terapii, które przynoszą znaczące korzyści kliniczne (brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia).
• Uczestnik ma dostęp do archiwalnej tkanki guza (w wieku < 6 miesięcy) z guza pierwotnego lub miejsca przerzutu, dla którego źródło i dostępność zostały potwierdzone przed interwencją badawczą; uczestnicy bez dostępnej tkanki powinni przejść obowiązkową biopsję. Jeśli uczestnik nie może poddać się biopsji ze względów bezpieczeństwa, o włączeniu do badania decyduje monitor medyczny. Uczestnik powinien przejść biopsję guza w okresie leczenia, jak wskazano w harmonogramie ocen. Uwaga: Próbka wyjściowa jest opcjonalna dla uczestników poziomów dawek zwiększania dawki od 1 do 3.
• Uczestnik ma co najmniej 1 mierzalną zmianę na RECIST v1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Uczestnik ma status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię, muszą ukończyć tę terapię (w tym radiochirurgię stereotaktyczną) co najmniej 2 tygodnie przed podaniem interwencji w ramach badania.
• Uczestnik przewidział oczekiwaną długość życia >/= 12 tygodni.
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządu przed rozpoczęciem interwencji badawczej. Jeśli uczestnik otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania laboratoryjne muszą zostać wykonane >/=2 tygodnie po każdej transfuzji krwi.

• Uczestniczka nie jest w ciąży i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

  • A. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • B. WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po zakończeniu ostatniej interwencji badawczej.
• Uczestniczka nie może być dawczynią komórek jajowych począwszy od pierwszego podania interwencji badawczej i przez 90 dni po ostatnim podaniu interwencji badawczej.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 90 dni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnikowi płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w okresie leczenia i przez 90 dni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerkami) w ciąży musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania interwencji badawczej w niniejszym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik waży < 40 kg.
• U uczestnika występuje utrzymująca się toksyczność >/= stopnia 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0, uważana za istotną klinicznie i przypisywaną wcześniejszemu leczeniu przeciwnowotworowemu.
• Uczestnik ma nieleczone lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli są stabilni klinicznie i nie wykazują progresji OUN w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania i nie wymagają immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych steroidów (odpowiednik > 10 mg na dnia prednizonu) dłużej niż 2 tygodnie.
• Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną. Dozwolony jest uczestnik z cukrzycą typu 1, endokrynopatiami ustabilizowanymi odpowiednią terapią zastępczą lub chorobami skóry (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik przebył zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji badawczej lub obecnie cierpi na niekontrolowaną chorobę, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, klinicznie istotną chorobę serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, całkowitą blok lewej odnogi pęczka Hisa, przymusowe zastosowanie rozrusznika serca, zespół wydłużonego odstępu QT lub blok prawej odnogi pęczka Hisa z blokiem przedniej lewej odnogi (blok dwuwiązkowy).
• U uczestnika skorygowany skorygowany odstęp QT (QTcF) (pojedynczy elektrokardiogram (EKG)) > 470 ms w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem interwencji w ramach badania w dniu 1.
• Uczestnik ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 45% stwierdzoną w przesiewowym echokardiogramie (ECHO). Wszelkie istotne klinicznie wyniki tego ECHO należy omówić z monitorem medycznym.
• Wiadomo, że uczestnik jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Jednak uczestnicy z zakażeniem wirusem HIV z liczbą limfocytów T CD4+ >/=350 komórek/μl i bez historii zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w ciągu ostatnich 6 miesięcy kwalifikują się. UWAGA: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany podczas badań przesiewowych, chyba że jest to wymagane przez lokalne wymagania.

• Uczestnik ma jedno z poniższych badań przesiewowych w badaniu serologicznym:

  • A. Przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu A immunoglobulina (IgM)
  • B. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wykrywalny kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnik z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBs) kwalifikuje się, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest niewykrywalne
  • C. przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że kwas rybonukleinowy (RNA) HCV jest niewykrywalny
• Uczestnik ma zapalenie płuc wywołane lekami, śródmiąższową chorobę płuc (ILD), obecnie ma zapalenie płuc lub wcześniejszą historię choroby śródmiąższowej lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego dużych dawek glikokortykosteroidów.
• U uczestnika występuje infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 14 dni przed podaniem interwencji w ramach badania.
• Uczestnik otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
• Uczestnik przeszedł poważny zabieg chirurgiczny i nie wyzdrowiał całkowicie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
• Uczestnik z ostatnio dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu w kierunku choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) w ciągu 10 dni przed podaniem interwencji badawczej. Uwaga: Uczestnicy, którzy nie wykazują objawów po 10 dniach od pierwszego pozytywnego wyniku testu antygenowego, mogą zostać zarejestrowani.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną lub terapię przeciwnowotworową lub inną immunoterapię w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: uczestnicy z gruczolakorakiem prostaty, którzy nie mają obustronnej orchiektomii, powinni kontynuować terapię deprywacji androgenów (ADT) podczas badania. Uczestnik z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), receptorem kinazy tyrozynowej (kodowanym przez gen ROS1) lub NSCLC z mutacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) może pozostać na inhibitorze receptora tyrozynowego EGFR, inhibitorze neurotroficznej kinazy receptora tyrozynowego lub ALK inhibitora do 4 dni przed rozpoczęciem podawania interwencji w ramach badania.
• Uczestnik wymaga lub otrzymał ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed podaniem ASP1002. Kwalifikują się uczestnicy stosujący fizjologiczną zastępczą dawkę kortykosteroidów odpowiadającą 10 mg prednizonu na dzień lub mniej, podobnie jak otrzymujący pojedynczą dawkę kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub otrzymujący kortykosteroidy ogólnoustrojowe jako premedykację do kontrastu w obrazowaniu radiologicznym.
• Uczestnika przerwano wcześniejszą terapię immunomodulującą z powodu toksyczności stopnia >/=3, która była mechanistycznie związana (np. związana z układem immunologicznym) ze środkiem.
• Oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas udziału w badaniu.
• Uczestnik ma inny nowotwór wymagający aktywnej terapii; (inne niż wskazane w Kryterium włączenia nr 1).
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-CD137.
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP1002 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.