Studie ASP1002 u dospělých pro léčbu pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má lokálně pokročilý (neresekovatelný) nebo metastatický solidní nádor, který je potvrzen dostupnými patologickými záznamy nebo aktuální biopsií.

  • Pro eskalaci dávky musí mít účastník jednu z následujících malignit (u všech typů nádorů je vyloučena jakákoli složka neuroendokrinní histologie): a. NSCLC – zahrnuje adenokarcinom, spinocelulární karcinom a adenoskvamózní; velkobuněčný karcinom a sarkomatoidní karcinom jsou vyloučeny. Poznámka: NSCLC není jinak specifikováno bude vyžadovat konzultaci s lékařským monitorem před vstupem do studie; b. uroteliální karcinom (UC); C. kolorektální karcinom (CRC); d. adenokarcinom prostaty; E. Rakovina vaječníků; F. triple-negativní karcinom prsu (TNBC): TNBC definovaný jako jednoznačná histologie TNBC (estrogenový receptor-1 (ER-1) negativní/progesteronový receptor-negativní/ lidský epidermální růstový faktor receptor (HER2)-negativní). To je definováno < 1 % expresí ER a progesteronového receptoru imunohistochemicky (IHC) a to je pro HER2 buď 0 až 1+ pomocí IHC, nebo IHC 2+ a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní (neamplifikováno) podle aktuálních pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) [Hammond et al, 2010].
  • Pro rozšíření dávky musí mít účastník jednu z následujících malignit (pro všechny typy nádorů není vhodná žádná složka neuroendokrinní histologie): a. NSCLC – zahrnuje adenokarcinom, spinocelulární karcinom a adenoskvamózní; velkobuněčný karcinom a sarkomatoidní karcinom jsou vyloučeny. Poznámka: NSCLC není jinak specifikováno bude vyžadovat konzultaci s lékařským monitorem před vstupem do studie; b. VIDÍŠ; C. CRC; d. Typ nádoru, u kterého byla pozorována potvrzená odpověď během eskalace dávky
• Účastník pokročil, netoleruje, odmítl nebo neexistují žádné standardní schválené terapie, které by přinesly významný klinický přínos (žádný limit na počet předchozích léčebných režimů).
• Účastník má přístupnou archivní nádorovou tkáň (starou < 6 měsíců) buď z primárního nádoru, nebo z metastatického ložiska, jejíž zdroj a dostupnost byly potvrzeny před intervencí ve studii; účastníci bez dostupné tkáně by měli podstoupit povinnou biopsii. Pokud účastník nemůže podstoupit biopsii z bezpečnostních důvodů, je zařazení do studie na uvážení lékaře. Účastník by měl podstoupit biopsii nádoru během období léčby, jak je uvedeno v plánu hodnocení. Poznámka: Výchozí vzorek je volitelný pro účastníky v úrovních 1 až 3 s eskalací dávky.
• Účastník má alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Účastník má status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastníci, kteří podstoupili radioterapii, musí tuto terapii (včetně stereotaktické radiochirurgie) dokončit alespoň 2 týdny před podáním studijní intervence.
• Účastník předpověděl očekávanou délku života >/= 12 týdnů.
• Před zahájením studijní intervence má účastník odpovídající orgánovou funkci. Pokud účastník nedávno dostal krevní transfuzi, musí být laboratorní testy provedeny >/= 2 týdny po jakékoli krevní transfuzi.

• Účastnice není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • A. Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • b. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu alespoň 90 dnů po podání závěrečné intervence studie.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po podání závěrečné intervence studie.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje prvním podáním studijní intervence a po dobu 90 dnů po podání závěrečné studijní intervence.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 90 dnů po podání závěrečné intervence ve studii.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během období léčby a 90 dnů po podání závěrečné intervence studie.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství během období studie a po dobu 90 dnů po podání závěrečné intervence studie.
• Účastník souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když bude v této studii dostávat studijní intervenci.

Kritéria vyloučení:

• Účastník váží < 40 kg.
• Účastník má trvalou toxicitu >/= stupeň 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, která je považována za klinicky významnou a lze ji připsat dřívějším antineoplastickým terapiím.
• Účastník má neléčené nebo aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní a nemají žádné známky progrese CNS zobrazením po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní intervence a nepotřebují imunosupresivní dávky systémových steroidů (ekvivalent > 10 mg na den prednisonu) po dobu delší než 2 týdny.
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění. Účastník s diabetes mellitus 1. typu, endokrinopatie stabilně udržované na vhodné substituční terapii nebo kožní poruchy (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, jsou povoleny.
• Účastník měl infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní intervence nebo má v současné době nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na, symptomatického městnavého srdečního selhání, klinicky významného srdečního onemocnění, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, kompletní blokáda levého raménka, obligátní použití kardiostimulátoru, syndrom dlouhého QT nebo blokáda pravého raménka s levým předním hemiblokem (bifascikulární blok).
• Účastník má opravený korigovaný interval QT (QTcF) (jediný elektrokardiogram (EKG)) > 470 ms během 7 dnů před podáním první intervence studie v den 1.
• Účastník má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % zaznamenanou na screeningovém echokardiogramu (ECHO). Jakékoli klinicky významné nálezy z tohoto ECHO by měly být prodiskutovány s lékařem.
• Je známo, že účastník má infekci virem lidské imunodeficience (HIV). Nicméně účastníci s infekcí HIV s počtem CD4+ T buněk >/=350 buněk/μl a bez anamnézy oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) během posledních 6 měsíců jsou způsobilí. POZNÁMKA: Při screeningu není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místními požadavky.

• Účastník má v rámci screeningového sérologického testu některý z následujících:

  • A. Imunoglobulinové protilátky proti viru hepatitidy A (IgM)
  • b. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelná deoxyribonukleová kyselina (DNA) hepatitidy B. Účastník s negativním HBsAg, pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBc) a negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBs) je způsobilý, pokud není DNA hepatitidy B detekovatelná
  • C. protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pokud není HCV Ribonukleová kyselina (RNA) nedetekovatelná
• Účastník má v anamnéze medikamentózní pneumonitidu, intersticiální plicní onemocnění (ILD), v současnosti má pneumonitidu nebo v anamnéze ILD nebo neinfekční pneumonitidu vyžadující vysoké dávky glukokortikoidů.
• Účastník má infekci vyžadující intravenózní antibiotika během 14 dnů před podáním intervence ve studii.
• Účastník již dříve podstoupil alogenní transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• Účastník prodělal velký chirurgický zákrok a zcela se nezotavil do 28 dnů před zahájením studijní intervence.
• Účastník s nedávným pozitivním antigenním testem na Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) během 10 dnů před podáním studijní intervence. Poznámka: Mohou být zapsáni účastníci, kteří jsou asymptomatičtí po 10 dnech od prvního pozitivního testu na antigen.
• Účastník dostal jakoukoli hodnocenou terapii nebo antineoplastickou terapii nebo jinou imunoterapii během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Účastníci s adenokarcinomem prostaty, kteří nemají bilaterální orchiektomii, by měli během studie pokračovat v androgenní deprivační terapii (ADT). Účastník s receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR), receptorovou tyrosinkinázou (kódovanou genem ROS1) nebo mutací NSCLC pozitivní na anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK) může zůstat na inhibitoru tyrosinového receptoru EGFR, inhibitoru neurotrofické tyrosinové receptorové kinázy nebo ALK inhibitorovou terapii do 4 dnů před zahájením podávání studijní intervence.
• Účastník potřebuje nebo dostal systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před podáním ASP1002. Účastníci, kteří užívají fyziologickou substituční dávku kortikosteroidů ekvivalentní 10 mg prednisonu denně nebo méně, jsou povoleni, stejně jako příjem jednorázové dávky systémových kortikosteroidů nebo podávání systémových kortikosteroidů jako premedikace pro kontrastní rentgenologické zobrazování jsou způsobilí.
• Účastníkovi byla přerušena předchozí imunomodulační terapie kvůli toxicitě stupně >/=3, která mechanicky souvisela (např. imunitně související) s látkou.
• Očekává se, že účastník bude během studijní intervence potřebovat jinou formu antineoplastické terapie.
• Účastník má jinou malignitu vyžadující aktivní terapii; (jiné než ty, které jsou uvedeny v začleňovacím kritériu č. 1).
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii anti-CD137.
• Účastník dostal živou vakcínu proti infekčním chorobám do 28 dnů před zahájením studijní intervence.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP1002 nebo jakoukoli složku použité formulace.