En studie av ASP1002 hos voksne for behandling av solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk solid svulst som er bekreftet av tilgjengelige patologijournaler eller gjeldende biopsi.

  • For doseøkning må deltakeren ha en av følgende maligniteter (for alle tumortyper er enhver komponent av nevroendokrin histologi ekskluderende): a. NSCLC - adenokarsinom, plateepitelkarsinom og adenokarsinom er inkludert; storcellet karsinom og sarkomoid karsinom er ekskludert. Merk: NSCLC ikke spesifisert på annen måte vil kreve konsultasjon av medisinsk monitor før studiestart; b. urotelialt karsinom (UC); c. kolorektal kreft (CRC); d. Prostata adenokarsinom; e. Eggstokkreft; f. trippel-negativ brystkreft (TNBC): TNBC definert som utvetydig TNBC-histologi (østrogenreseptor-1 (ER-1) negativ/progesteronreseptornegativ/human epidermal vekstfaktorreseptor (HER2)-negativ). Dette er definert av < 1 % ekspresjon av ER og progesteronreseptor ved immunhistokjemi (IHC) og som for HER2 er enten 0 til 1+ av IHC, eller IHC 2+ og fluorescens in situ hybridisering (FISH) negative (ikke amplifisert) i henhold til gjeldende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) [Hammond et al, 2010].
  • For doseutvidelse må deltakeren ha en av følgende maligniteter (for alle tumortyper er ikke noen komponent av nevroendokrin histologi kvalifisert): a. NSCLC - adenokarsinom, plateepitelkarsinom og adenokarsinom er inkludert; storcellet karsinom og sarkomoid karsinom er ekskludert. Merk: NSCLC ikke spesifisert på annen måte vil kreve konsultasjon av medisinsk monitor før studiestart; b. UC; c. CRC; d. Tumortype der det ble observert en bekreftet respons under doseøkning
• Deltakeren har kommet videre, er intolerant, har nektet, eller det er ingen standard godkjente terapier som gir betydelig klinisk fordel (ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer).
• Deltakeren har tilgjengelig arkivsvulstvev (< 6 måneder gammelt) fra enten primærtumoren eller et metastatisk sted, som kilde og tilgjengelighet er bekreftet før studieintervensjon; deltakere uten tilgjengelig vev bør gjennomgå en obligatorisk biopsi. Hvis deltakeren ikke er i stand til å gjennomgå en biopsi på grunn av sikkerhetshensyn, er påmelding til studien etter den medisinske monitorens skjønn. Deltakeren bør gjennomgå en tumorbiopsi i løpet av behandlingsperioden som angitt i vurderingsplanen. Merk: Grunnlinjeprøve er valgfri for deltakere i doseeskaleringsdosenivå 1 til 3.
• Deltakeren har minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status på 0 eller 1.
• Deltakere som har mottatt strålebehandling må ha fullført denne behandlingen (inkludert stereotaktisk strålekirurgi) minst 2 uker før administrasjon av studieintervensjon.
• Deltakeren har spådd forventet levealder >/= 12 uker.
• Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon før start av studieintervensjon. Dersom en deltaker nylig har fått blodoverføring, må laboratorieprøvene innhentes >/=2 uker etter eventuell blodoverføring.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • en. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • b. WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 90 dager etter avsluttende administrasjon av studieintervensjon.
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første administrasjon av studieintervensjon og gjennom 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studieintervensjon i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltaker veier < 40 kg.
• Deltakeren har pågående toksisitet >/= grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 som anses som klinisk signifikant og kan tilskrives tidligere antineoplastiske terapier.
• Deltakeren har ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Deltakere med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, hvis de er klinisk stabile og ikke har bevis for CNS-progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før start av studieintervensjon og ikke trenger immunsuppressive doser av systemiske steroider (tilsvarer > 10 mg pr. dag med prednison) i mer enn 2 uker.
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom. Deltakere med type 1 diabetes mellitus, endokrinopatier stabilt opprettholdt ved passende erstatningsterapi eller hudsykdommer (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling er tillatt.
• Deltakeren har hatt et hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før start av studieintervensjon eller har for tiden en ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hjertesykdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, fullstendig venstre grenblokk, obligatorisk bruk av pacemaker, langt QT-syndrom eller høyre grenblokk med venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk).
• Deltakeren har et korrigert korrigert QT-intervall (QTcF)-intervall (enkelt elektrokardiogram (EKG)) > 470 ms innen 7 dager før første studieintervensjonsadministrasjon på dag 1.
• Deltakeren har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % notert i screening ekkokardiogram (ECHO). Eventuelle klinisk signifikante funn fra denne ECHO bør diskuteres med den medisinske monitoren.
• Deltakeren er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Imidlertid er deltakere med HIV-infeksjon med CD4+ T-celletall >/=350 celler/μL og ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 6 månedene kvalifisert. MERK: Ingen HIV-testing er nødvendig ved screening med mindre det er påbudt i henhold til lokale krav.

• Deltakeren har noe av følgende per screeningserologisk test:

  • en. Hepatitt A-virus antistoffer immunglobulin (IgM)
  • b. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller påviselig hepatitt B deoksyribonukleinsyre (DNA). Deltaker med negativ HBsAg, positivt hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og negativt hepatitt B-overflateantistoff (anti-HBs) er kvalifisert hvis hepatitt B-DNA ikke kan påvises
  • c. hepatitt C-virus (HCV) antistoffer med mindre HCV ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises
• Deltakeren har en historie med medikamentindusert pneumonitt, interstitiell lungesykdom (ILD), har for tiden pneumonitt, eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever høydose glukokortikoider.
• Deltakeren har en infeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 14 dager før administrasjon av studieintervensjon.
• Deltakeren har tidligere mottatt en allogen benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Deltakeren har hatt et større kirurgisk inngrep og har ikke blitt helt frisk innen 28 dager før start av studieintervensjon.
• Deltaker med nylig positiv antigentest for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) innen 10 dager før studieintervensjonsadministrasjon. Merk: Deltakere som er asymptomatiske etter 10 dager fra den første positive antigentesten kan bli registrert.
• Deltakeren har mottatt undersøkelsesbehandling eller antineoplastisk terapi eller annen immunterapi innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studieintervensjonen. Merk: Deltakere med prostataadenokarsinom som ikke har en bilateral orkiektomi bør fortsette behandling med androgen deprivasjon (ADT) under studien. En deltaker med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), reseptor tyrosinkinase (kodet av genet ROS1), eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) mutasjonspositiv NSCLC får forbli på EGFR-tyrosinreseptorhemmer, nevrotrofisk tyrosinreseptorkinasehemmer eller ALK inhibitorbehandling inntil 4 dager før start av studieintervensjonsadministrasjon.
• Deltakeren trenger eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling innen 14 dager før administrering av ASP1002. Deltakere som bruker en fysiologisk erstatningsdose av kortikosteroider som tilsvarer 10 mg per dag med prednison eller mindre er tillatt, i likhet med å motta en enkeltdose med systemiske kortikosteroider, eller som mottar systemiske kortikosteroider som premedisinering for røntgenologisk kontrast er kvalifisert.
• Deltakeren ble avbrutt fra tidligere immunmodulerende terapi på grunn av en grad >/=3 toksisitet som var mekanisk relatert (f.eks. immunrelatert) til midlet.
• Deltakeren forventes å trenge en annen form for antineoplastisk terapi under studieintervensjon.
• Deltakeren har en annen malignitet som krever aktiv terapi; (annet enn de som er angitt i inklusjonskriterium nr. 1).
• Deltakere som tidligere har mottatt anti-CD137-behandling.
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine mot infeksjonssykdommer innen 28 dager før oppstart av studieintervensjon.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP1002 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.