Un estudio de ASP1002 en adultos para el tratamiento de tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un tumor sólido localmente avanzado (no resecable) o metastásico que se confirma mediante los registros patológicos disponibles o la biopsia actual.

  • Para el aumento de la dosis, el participante debe tener una de las siguientes neoplasias malignas (para todos los tipos de tumores, se excluye cualquier componente de histología neuroendocrina): a. NSCLC: se incluyen adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y adenoescamoso; Se excluyen el carcinoma de células grandes y el carcinoma sarcomatoide. Nota: el NSCLC no especificado requerirá una consulta con un monitor médico antes de ingresar al estudio; b. carcinoma urotelial (CU); C. cáncer colorrectal (CRC); d. adenocarcinoma de próstata; mi. Cáncer de ovarios; F. cáncer de mama triple negativo (TNBC): TNBC definido como histología inequívoca de TNBC (receptor de estrógeno-1 (ER-1) negativo/receptor de progesterona negativo/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo). Esto se define por < 1% de expresión de ER y receptor de progesterona por inmunohistoquímica (IHC) y que son, para HER2, 0 a 1+ por IHC, o IHC 2+ e hibridación in situ con fluorescencia (FISH) negativa (no amplificada) según las directrices actuales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) [Hammond et al, 2010].
  • Para la expansión de la dosis, el participante debe tener una de las siguientes neoplasias malignas (para todos los tipos de tumores, cualquier componente de histología neuroendocrina no es elegible): a. NSCLC: se incluyen adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y adenoescamoso; Se excluyen el carcinoma de células grandes y el carcinoma sarcomatoide. Nota: el NSCLC no especificado requerirá una consulta con un monitor médico antes de ingresar al estudio; b. CU; C. CRC; d. Tipo de tumor para el que se observó una respuesta confirmada durante el aumento de la dosis
• El participante ha progresado, es intolerante, se ha negado o no hay terapias estándar aprobadas que proporcionen un beneficio clínico significativo (sin límite en la cantidad de regímenes de tratamiento previos).
• El participante tiene tejido tumoral de archivo accesible (< 6 meses de antigüedad) del tumor primario o de un sitio metastásico, cuya fuente y disponibilidad se confirmaron antes de la intervención del estudio; los participantes sin tejido disponible deben someterse a una biopsia obligatoria. Si el participante no puede someterse a una biopsia debido a problemas de seguridad, la inscripción en el estudio queda a discreción del monitor médico. El participante debe someterse a una biopsia del tumor durante el período de tratamiento como se indica en el calendario de evaluaciones. Nota: La muestra de referencia es opcional para los participantes en los niveles de dosis de escalada de dosis 1 a 3.
• El participante tiene al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• El participante tiene un estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Los participantes que hayan recibido radioterapia deben haber completado esta terapia (incluida la radiocirugía estereotáctica) al menos 2 semanas antes de la administración de la intervención del estudio.
• El participante tiene una esperanza de vida prevista >/= 12 semanas.
• El participante tiene una función orgánica adecuada antes del inicio de la intervención del estudio. Si un participante ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio deben obtenerse >/= 2 semanas después de cualquier transfusión de sangre.

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • a. No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • b. WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 90 días después de la administración final de la intervención del estudio.
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• La participante femenina no debe donar óvulos desde la primera administración de la intervención del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 90 días posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 90 días posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 90 días después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe la intervención del estudio en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

• El participante pesa < 40 kg.
• El participante tiene toxicidad en curso >/= grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 considerado clínicamente significativo y atribuible a terapias antineoplásicas previas.
• El participante tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas o activas. Los participantes con metástasis del SNC previamente tratadas son elegibles, si están clínicamente estables y no tienen evidencia de progresión del SNC mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes del inicio de la intervención del estudio y no requieren dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (equivalentes a > 10 mg por día de prednisona) durante más de 2 semanas.
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa. Se permiten participantes con diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatías mantenidas de manera estable con la terapia de reemplazo adecuada o trastornos de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
• El participante ha tenido un infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio o actualmente tiene una enfermedad no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, completa bloqueo de rama izquierda, uso obligado de marcapasos, síndrome de QT largo o bloqueo de rama derecha con hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular).
• El participante tiene un intervalo QT corregido (QTcF) corregido (electrocardiograma (ECG) único) > 470 ms dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera intervención del estudio en el día 1.
• El participante tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % observada en el ecocardiograma de detección (ECHO). Cualquier hallazgo clínicamente significativo de este ECHO debe discutirse con el monitor médico.
• Se sabe que el participante tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, los participantes con infección por VIH con recuentos de células T CD4+ >/= 350 células/μL y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 6 meses son elegibles. NOTA: No se requieren pruebas de VIH en la selección a menos que así lo exijan los requisitos locales.

• El participante tiene cualquiera de los siguientes por prueba serológica de detección:

  • a. Inmunoglobulina (IgM) de anticuerpos contra el virus de la hepatitis A
  • b. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o ácido desoxirribonucleico (ADN) de hepatitis B detectable. Los participantes con HBsAg negativo, anticuerpo central de hepatitis B positivo (anti-HBc) y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo (anti-HBs) son elegibles si el ADN de la hepatitis B es indetectable
  • C. Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que el ácido ribonucleico (ARN) del VHC sea indetectable
• El participante tiene antecedentes de neumonitis inducida por fármacos, enfermedad pulmonar intersticial (ILD), actualmente tiene neumonitis o antecedentes de ILD o neumonitis no infecciosa que requiere dosis altas de glucocorticoides.
• El participante tiene una infección que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la administración de la intervención del estudio.
• El participante ha recibido un trasplante alogénico previo de médula ósea o de órgano sólido.
• El participante se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor y no se ha recuperado por completo en los 28 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Participante con prueba de antígeno positiva reciente para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de los 10 días anteriores a la administración de la intervención del estudio. Nota: Se pueden inscribir participantes que estén asintomáticos después de 10 días desde la primera prueba de antígeno positiva.
• El participante ha recibido cualquier terapia en investigación o terapia antineoplásica u otra inmunoterapia dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Nota: los participantes con adenocarcinoma de próstata que no se sometan a una orquiectomía bilateral deben continuar con la terapia de privación de andrógenos (ADT) durante el estudio. Un participante con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), receptor de tirosina cinasa (codificado por el gen ROS1) o NSCLC con mutación positiva de la cinasa de linfoma anaplásico (ALK) puede seguir recibiendo inhibidor del receptor de tirosina del EGFR, inhibidor del receptor de tirosina cinasa neurotrófico o ALK tratamiento con inhibidores hasta 4 días antes del inicio de la administración de la intervención del estudio.
• El participante requiere o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la administración de ASP1002. Se permite a los participantes que usan una dosis de reemplazo fisiológica de corticosteroides equivalente a 10 mg por día de prednisona o menos, al igual que reciben una dosis única de corticosteroides sistémicos o reciben corticosteroides sistémicos como premedicación para el contraste de imágenes radiológicas.
• El participante interrumpió la terapia inmunomoduladora anterior debido a una toxicidad de grado >/= 3 que estaba relacionada mecánicamente (p. ej., relacionada con el sistema inmunitario) con el agente.
• Se espera que el participante requiera otra forma de terapia antineoplásica durante la intervención del estudio.
• El participante tiene otra neoplasia maligna que requiere terapia activa; (diferentes a los señalados en el Criterio de Inclusión N° 1).
• Participantes que hayan recibido terapia anti-CD137 previa.
• El participante ha recibido una vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP1002 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.