Um estudo de ASP1002 em adultos para tratamento de tumores sólidos

Critério de inclusão:

• O participante tem tumor sólido localmente avançado (irressecável) ou metastático que é confirmado por registros de patologia disponíveis ou biópsia atual.

  • Para escalonamento de dose, o participante deve ter uma das seguintes malignidades (para todos os tipos de tumor, qualquer componente da histologia neuroendócrina é excludente): a. NSCLC - adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas e adenoescamoso estão incluídos; carcinoma de grandes células e carcinoma sarcomatóide são excluídos. Observação: NSCLC sem outra especificação exigirá consulta com o monitor médico antes da entrada no estudo; b. carcinoma urotelial (UC); c. câncer colorretal (CRC); d. adenocarcinoma da próstata; e. Cancro do ovário; f. câncer de mama triplo negativo (TNBC): TNBC definido como histologia TNBC inequívoca (receptor de estrogênio-1 (ER-1) negativo/receptor de progesterona negativo/receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo). Isso é definido por < 1% de expressão de ER e receptor de progesterona por imuno-histoquímica (IHC) e que são, para HER2, 0 a 1+ por IHC, ou IHC 2+ e hibridação fluorescente in situ (FISH) negativa (não amplificada) de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/Colégio de Patologistas Americanos (CAP) [Hammond et al, 2010].
  • Para expansão da dose, o participante deve ter uma das seguintes malignidades (para todos os tipos de tumor, qualquer componente da histologia neuroendócrina não é elegível): a. NSCLC - adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas e adenoescamoso estão incluídos; carcinoma de grandes células e carcinoma sarcomatóide são excluídos. Observação: NSCLC sem outra especificação exigirá consulta com o monitor médico antes da entrada no estudo; b. UC; c. CRC; d. Tipo de tumor para o qual uma resposta confirmada foi observada durante o escalonamento da dose
• O participante progrediu, é intolerante, recusou ou não há terapias padrão aprovadas que proporcionem benefício clínico significativo (sem limite para o número de regimes de tratamento anteriores).
• O participante tem tecido tumoral de arquivo acessível (< 6 meses de idade) do tumor primário ou de um local metastático, cuja fonte e disponibilidade foram confirmadas antes da intervenção do estudo; participantes sem tecido disponível devem ser submetidos a uma biópsia obrigatória. Se o participante não puder ser submetido a uma biópsia devido a questões de segurança, a inscrição no estudo fica a critério do monitor médico. O participante deve ser submetido a uma biópsia do tumor durante o período de tratamento, conforme indicado no cronograma de avaliações. Nota: A amostra de linha de base é opcional para participantes nos níveis de dosagem de escalonamento de dose 1 a 3.
• O participante tem pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• O participante tem um Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Os participantes que receberam radioterapia devem ter concluído esta terapia (incluindo radiocirurgia estereotáxica) pelo menos 2 semanas antes da administração da intervenção do estudo.
• O participante previu expectativa de vida >/= 12 semanas.
• O participante tem função de órgão adequada antes do início da intervenção do estudo. Se um participante recebeu uma transfusão de sangue recente, os testes laboratoriais devem ser obtidos >/= 2 semanas após qualquer transfusão de sangue.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • a. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • b. WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira administração da intervenção do estudo e ao longo de 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• Participantes do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) devem concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo intervencional enquanto recebe a intervenção do estudo no presente estudo.

Critério de exclusão:

• O participante pesa < 40 kg.
• O participante tem toxicidade contínua >/= grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 considerada clinicamente significativa e atribuível a terapias antineoplásicas anteriores.
• O participante tem metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou ativas. Os participantes com metástases do SNC previamente tratadas são elegíveis, se estiverem clinicamente estáveis ​​e não tiverem evidência de progressão do SNC por imagem por pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo e não necessitarem de doses imunossupressoras de esteroides sistêmicos (equivalente a > 10 mg por dia de prednisona) por mais de 2 semanas.
• O participante tem uma doença autoimune ativa. Participantes com diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatias mantidas de forma estável com terapia de reposição adequada ou distúrbios de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico são permitidos.
• O participante teve um infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do início da intervenção do estudo ou atualmente tem uma doença não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença cardíaca clinicamente significativa, angina de peito instável, arritmia cardíaca, completa bloqueio de ramo esquerdo, uso obrigatório de marcapasso cardíaco, síndrome do QT longo ou bloqueio de ramo direito com hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular).
• O participante tem um intervalo QT corrigido corrigido (QTcF) (eletrocardiograma único (ECG)) > 470 ms dentro de 7 dias antes da administração da primeira intervenção do estudo no dia 1.
• O participante tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% observado no ecocardiograma de triagem (ECO). Quaisquer achados clinicamente significativos deste ECO devem ser discutidos com o monitor médico.
• Sabe-se que o participante tem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). No entanto, os participantes com infecção por HIV com contagens de células T CD4+ >/= 350 células/μL e sem histórico de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 6 meses são elegíveis. OBSERVAÇÃO: Nenhum teste de HIV é necessário na triagem, a menos que exigido pelos requisitos locais.

• O participante tem qualquer um dos seguintes por teste de sorologia de triagem:

  • a. Anticorpos do vírus da hepatite A imunoglobulina (IgM)
  • b. Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg) ou ácido desoxirribonucléico (DNA) detectável para hepatite B. Participantes com HBsAg negativo, anticorpo central positivo para hepatite B (anti-HBc) e anticorpo de superfície negativo para hepatite B (anti-HBs) são elegíveis se o DNA da hepatite B for indetectável
  • c. anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV), a menos que o ácido ribonucleico (RNA) do HCV seja indetectável
• O participante tem histórico de pneumonite induzida por drogas, doença pulmonar intersticial (DPI), atualmente tem pneumonite ou histórico anterior de DPI ou pneumonite não infecciosa que requer altas doses de glicocorticóides.
• O participante teve uma infecção que requer antibióticos intravenosos 14 dias antes da administração da intervenção do estudo.
• O participante recebeu um transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido.
• O participante passou por um grande procedimento cirúrgico e não se recuperou completamente nos 28 dias anteriores ao início da intervenção do estudo.
• Participante com teste de antígeno positivo recente para Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 10 dias antes da administração da intervenção do estudo. Nota: Os participantes que estiverem assintomáticos após 10 dias do primeiro teste de antígeno positivo podem ser inscritos.
• O participante recebeu qualquer terapia experimental ou terapia antineoplásica ou outra imunoterapia em 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: participantes com adenocarcinoma de próstata que não tenham orquiectomia bilateral devem continuar a terapia de privação de andrógenos (ADT) durante o estudo. Um participante com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), receptor de tirosina quinase (codificado pelo gene ROS1) ou NSCLC com mutação positiva da cinase de linfoma anaplásico (ALK) pode permanecer com inibidor do receptor de tirosina EGFR, inibidor neurotrófico do receptor de tirosina quinase ou ALK terapia inibidora até 4 dias antes do início da administração da intervenção do estudo.
• O participante requer ou recebeu terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra terapia imunossupressora 14 dias antes da administração de ASP1002. Os participantes que usam uma dose de reposição fisiológica de corticosteroides equivalente a 10 mg por dia de prednisona ou menos são permitidos, assim como recebem uma dose única de corticosteroides sistêmicos ou recebem corticosteroides sistêmicos como pré-medicação para contraste de imagem radiológica.
• O participante foi descontinuado da terapia imunomoduladora anterior devido a uma toxicidade de grau >/= 3 que foi mecanisticamente relacionada (por exemplo, relacionada ao sistema imunológico) ao agente.
• Espera-se que o participante necessite de outra forma de terapia antineoplásica durante a intervenção do estudo.
• O participante tem outra malignidade que requer terapia ativa; (além daqueles indicados no Critério de Inclusão nº 1).
• Participantes que receberam terapia anti-CD137 anterior.
• O participante recebeu uma vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 28 dias antes do início da intervenção do estudo.
• O participante tem qualquer condição que torne o participante inadequado para a participação no estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP1002 ou a qualquer componente da formulação utilizada.