L'icodextrine reporte le passage de la dialyse à faible dose à la dialyse à dose complète au cours de la première année de la dialyse péritonéale incrémentielle

Détails spécifiques du traitement à utiliser dans la conduite de l'étude :

L'objectif de cette étude est d'étudier les effets de l'icodextrine sur le report du passage d'une faible dose lors de la dialyse initiale à une dialyse à dose complète au cours de la première année de MP chez les patients atteints de MP incrémentale. Les détails spécifiques du traitement/de l'intervention sont les suivants :

1. Les patients incidents parkinsoniens du centre SYSU PD qui répondent aux critères d'inclusion seront recrutés. Tous les participants seront randomisés 1:1 dans le bras ICO (icodextrine) et le bras CON (contrôle) au début de la dialyse. Le jour 0 a été défini comme la première date de suivi.
2. Les patients des bras ICO et CON se voient prescrire du Dextrose 2 L x 3 pour une dialyse péritonéale incrémentale au cours de la première année.
3. Les patients des deux bras seront suivis tous les 2 mois pour l'état des fluides par analyse de bioimpédance (BIA). Une eau extracellulaire/eau corporelle totale (ECW/TBW) ≥ 0,40 est définie comme une surhydratation (OH).
4. Les patients OH dans le bras ICO se verront prescrire de l'icodextrine (Extraneal) pour une longue nuit afin d'améliorer la surcharge hydrique jusqu'à leur nouvelle mesure de l'ECW/TBW < 0,40. Les patients OH du bras CON se verront prescrire une solution de dextrose hypertonique pour une longue nuit afin d'améliorer la surcharge hydrique jusqu'à ce que leur ECW/TBW < 0,40. Cela signifie que tous les patients des deux bras utiliseront les trois mêmes sachets de solution de glucose par jour au début de l'étude. Lorsque les patients ont une surhydratation (ECW/TBW) ≥ 0,40), la solution de glucose à long séjour nocturne dans le groupe ICO sera remplacée par l'icodextrine jusqu'à ECW/TBW < 0,40, puis ils reviendront à la prescription initiale. Alors que les patients avec surhydratation dans le groupe CON augmenteront la concentration de glucose jusqu'à leur ECW/TBW < 0,40. (L'avantage de l'icodextrine a été prouvé chez les patients présentant un échec d'ultrafiltration, des membranes péritonéales à transport élevé et des diabétiques par rapport au dialysat standard à base de glucose.
5. Les patients des deux bras seront suivis tous les 2 mois pour les manifestations cliniques, les médicaments et la prescription de la DP (modalité de la DP, posologie et concentration en glucose du dialysat) lors des visites de routine.
6. Les patients des deux bras seront transférés en dialyse complète s'ils présentent les manifestations cliniques suivantes : surcharge liquidienne réfractaire, nausées ou vomissements inexpliqués, hyperkaliémie, acidose métabolique, hyperphosphatémie incontrôlable, urémie, neuropathie, péricardite, troubles du sommeil, syndrome des jambes sans repos, prurit, anémie réfractaire.
7. Si nécessaire, des médicaments seront utilisés pour le traitement de l'hypertension, de l'anémie, des maladies rénales chroniques - troubles minéraux et osseux, de la malnutrition, de l'hyperlipidémie, du déséquilibre acido-basique, des troubles électrolytiques, etc.
8. En cas d'insuffisance cardiaque, les patients des bras ICO et CON subiront une DP intermittente (IPD).

Évaluations de l'efficacité :

1. Des données de base et des informations de suivi seront collectées. Les données démographiques de base comprennent l'âge, le sexe, l'insuffisance rénale primaire, l'indice de masse corporelle (IMC) et le diabète. Les données de laboratoire de base comprennent le DFG, la clairance de la créatinine (CrCl), la clairance de l'urée hebdomadaire (Kt/Vurée), le volume d'ultrafiltration, la pression artérielle systolique (PAS), la pression artérielle diastolique (PAD), le volume d'urine sur 24 h, l'albumine sérique, la créatinine sérique ( Scr), azote uréique du sang (BUN), acide urique (UA), hémoglobine, hormone parathyroïdienne intacte (iPTH), cholestérol total, triglycérides, calcium et phosphore.
2. L'urine de 24 heures et l'effluent PD seront collectés à la même heure chaque jour pour calculer le Kt/Vurée, la clairance de la créatinine, le taux de clairance des protéines normalisé et le DFG mesuré à l'aide du logiciel Adequest 2.0 (Baxter Healthcare).
3. L'adéquation de la clairance rénale et péritonéale des solutés sera évaluée par le Kt/V hebdomadaire total calculé à l'aide de la méthodologie standard. Les patients CAPD recevront un test Kt/V tous les 3 mois.
4. La fonction péritonéale et les biomarqueurs de la biocompatibilité péritonéale seront réalisés : le test d'équilibration péritonéale (PET), le sodium dip, le CA125 et l'interleukine-6 ​​(IL-6) dans l'effluent des patients des deux groupes.
5. Toutes les données de base seront collectées au cours des 1 à 3 premiers mois de la mise en place du PD. Les patients des deux bras seront suivis tous les 2 mois pour les manifestations cliniques, les médicaments et la prescription de la DP (modalité de la DP, posologie et concentration en glucose du dialysat) lors des visites de routine.
6. Les événements tels que les épisodes de péritonite, le passage à l'hémodialyse (HD), l'anurie, les maladies cardiovasculaires (MCV), l'hospitalisation, les décès toutes causes confondues et les décès par MCV seront enregistrés.
7. La qualité de vie (étude sur les résultats médicaux en 36 éléments extraits de l'enquête) sera mesurée et collectée au jour 0 et à la fin de l'étude.

Méthodes statistiques:

1. Taille de l'échantillon:

   Un test de log-rank bilatéral avec une taille d'échantillon globale de 193 sujets (dont 97 sont dans le groupe 1 et 96 dans le groupe 2) atteint une puissance de 80 % à un niveau de signification de 0,0500 pour détecter une différence de 0,1900 entre 0,6200 et 0,8100-- les proportions survivant dans les groupes 1 et 2, respectivement. Cela correspond à un rapport de risque de 0,4408. La proportion de patients perdus au cours du suivi était de 0,0500. Ces résultats sont basés sur l'hypothèse que les taux de risque sont proportionnels.

2. Analyse du critère principal :

   Les analyses du critère d'évaluation principal (événement qui passe d'une dialyse à faible dose à une dialyse à dose complète au cours de la première année de la DP incrémentale) sont basées sur l'approche en intention de traiter. La survie sans événement du patient sera calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et les différences entre les différents groupes sont évaluées par des tests de log-rank. Considérant les patients transférés vers d'autres modalités comme censurés (points finaux concurrents), le modèle de sous-risques proportionnels Fine et Gray sera utilisé pour créer un modèle de risque concurrent.

3. Analyse des critères secondaires :

Les critères d'évaluation secondaires incluent le premier épisode de péritonite, l'anurie, la survie sans CVD, la première hospitalisation, l'échec de la technique (transfert en HD), la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire, qui sera évaluée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et les différences entre les différents groupes sont évaluées par des tests de log-rank. Considérant les patients transférés vers d'autres modalités comme censurés (points finaux concurrents), le modèle de sous-risques proportionnels Fine et Gray sera utilisé pour créer un modèle de risque concurrent. La qualité de vie (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, score total de SF-36) sera évaluée à l'aide d'un test t de Student non apparié ou d'un test Mann-Whitney U.