Icodextrin verschiebt die Umstellung von Niedrigdosis- auf Volldosisdialyse im ersten Jahr der inkrementellen Peritonealdialyse

Spezifische Einzelheiten der Behandlung, die bei der Durchführung der Studie verwendet werden soll:

Das Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von Icodextrin auf die Verschiebung der Umstellung von niedriger Dosis bei der anfänglichen Dialyse auf Volldosis-Dialyse im ersten Jahr der PD bei Patienten mit inkrementeller PD zu untersuchen. Die spezifischen Details der Behandlung/Intervention sind wie folgt:

1. Inzidenz-PD-Patienten des SYSU-PD-Zentrums, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden rekrutiert. Alle Teilnehmer werden zu Beginn der Dialyse 1:1 in den ICO-Arm (Icodextrin) und den CON-Arm (Kontrolle) randomisiert. Als erster Nachsorgetermin wurde Tag 0 definiert.
2. Den Patienten sowohl im ICO- als auch im CON-Arm wird Dextrose 2 L x 3 für die inkrementelle Peritonealdialyse im ersten Jahr verschrieben.
3. Die Patienten beider Arme werden alle 2 Monate auf Flüssigkeitsstatus durch Bioimpedanzanalyse (BIA) untersucht. Ein extrazelluläres Wasser/Gesamtkörperwasser (ECW/TBW) ≥ 0,40 wird als Überwässerung (OH) bezeichnet.
4. Den OH-Patienten im ICO-Arm wird Icodextrin (Extraneal) für eine lange Nachtruhe verschrieben, um die Flüssigkeitsüberlastung bis zu ihrer erneuten Messung von ECW/TBW < 0,40 zu verbessern. Den OH-Patienten im CON-Arm wird eine hypertonische Dextroselösung für eine lange Nachtruhe verschrieben, um die Flüssigkeitsüberlastung zu verbessern, bis ihr ECW/TBW < 0,40 ist. Das bedeutet, dass alle Patienten in beiden Armen zu Beginn der Studie die gleichen drei Beutel Glukoselösung pro Tag verwenden werden. Wenn Patienten eine Überwässerung (ECW/TBW) ≥ 0,40 haben, wird die Glukoselösung für lange Nacht in der ICO-Gruppe durch Icodextrin ersetzt, bis ECW/TBW < 0,40, dann kehren sie zur ursprünglichen Verschreibung zurück. Während Patienten mit Überwässerung in der CON-Gruppe die Glukosekonzentration erhöhen, bis ihr ECW/TBW < 0,40 ist. (Der Vorteil von Icodextrin wurde bei Patienten mit Ultrafiltrationsversagen, Peritonealmembranen mit hohem Transport und Diabetikern im Vergleich zu Standarddialysat auf Glukosebasis nachgewiesen.
5. Die Patienten beider Arme werden alle 2 Monate auf klinische Manifestationen, Medikation und PD-Verschreibung (PD-Modalität, Dosierung und Dialysat-Glukosekonzentration) bei Routinebesuchen nachbeobachtet.
6. Patienten in beiden Armen werden auf Volldosis-Dialyse umgestellt, wenn sie die folgenden klinischen Manifestationen haben: refraktäre Flüssigkeitsüberladung, unerklärliche Übelkeit oder Erbrechen, Hyperkaliämie, metabolische Azidose, unkontrollierbare Hyperphosphatämie, Urämie, Neuropathie, Perikarditis, Schlafstörungen, Restless-Legs-Syndrom, Juckreiz, hartnäckige Anämie.
7. Bei Bedarf werden Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck, Anämie, chronischer Nierenerkrankung, Mineral- und Knochenerkrankungen, Unterernährung, Hyperlipidämie, Säure-Basen-Ungleichgewicht, Elektrolytstörungen usw. eingesetzt.
8. Wenn eine Herzinsuffizienz aufgetreten ist, wird bei Patienten sowohl im ICO- als auch im CON-Arm eine intermittierende PD (IPD) durchgeführt.

Wirksamkeitsbewertungen:

1. Baseline-Daten und Follow-up-Informationen werden gesammelt. Zu den demografischen Ausgangswerten gehören Alter, Geschlecht, primäre Nierenerkrankung, Body-Mass-Index (BMI) und Diabetes. Baseline-Labordaten umfassen GFR, Kreatinin-Clearance (CrCl), wöchentliche Harnstoff-Clearance (Kt/Vurea), Ultrafiltrationsvolumen, systolischer Blutdruck (SBP), diastolischer Blutdruck (DBP), 24-Stunden-Urinvolumen, Serumalbumin, Serumkreatinin ( Scr), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Harnsäure (UA), Hämoglobin, intaktes Parathormon (iPTH), Gesamtcholesterin, Triglyceride, Calcium und Phosphor.
2. Sowohl der 24-Stunden-Urin als auch der PD-Ausfluss werden jeden Tag zur gleichen Zeit gesammelt, um Kt/Vurea, die Kreatinin-Clearance, die normalisierte Protein-Clearance-Rate und die gemessene GFR unter Verwendung der Adequest 2.0-Software (Baxter Healthcare) zu berechnen.
3. Die Angemessenheit der renalen und peritonealen Clearance von gelösten Stoffen wird anhand der wöchentlichen Gesamt-Kt/V bestimmt, die nach Standardmethoden berechnet wird. CAPD-Patienten erhalten alle 3 Monate einen Kt/V-Test.
4. Peritoneale Funktion und Biomarker für die peritoneale Biokompatibilität werden durchgeführt: der peritoneale Äquilibrierungstest (PET), Natriumdip, CA125 und Interleukin-6 (IL-6) im Ausfluss von Patienten in beiden Gruppen.
5. Alle Baseline-Daten werden während der ersten 1-3 Monate nach Beginn der PD erhoben. Die Patienten beider Arme werden alle 2 Monate auf klinische Manifestationen, Medikation und PD-Verschreibung (PD-Modalität, Dosierung und Dialysat-Glukosekonzentration) während Routinebesuchen nachuntersucht.
6. Ereignisse wie Episoden von Peritonitis, Wechsel zur Hämodialyse (HD), Anurie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), Krankenhauseinweisungen, Todesfälle jeglicher Ursache und CVD-Todesfälle werden aufgezeichnet.
7. Die Lebensqualität (Medical Outcomes Study 36-Item Short From Survey) wird am Tag 0 und am Ende der Studie gemessen und erfasst.

Statistische Methoden:

1. Probengröße:

   Ein zweiseitiger Log-Rank-Test mit einer Gesamtstichprobengröße von 193 Probanden (davon 97 in Gruppe 1 und 96 in Gruppe 2) erreicht eine Trennschärfe von 80 % bei einem Signifikanzniveau von 0,0500, um eine Differenz von 0,1900 zwischen 0,6200 und 0,8100 zu erkennen. die überlebenden Anteile in den Gruppen 1 bzw. 2. Dies entspricht einer Hazard Ratio von 0,4408. Der Anteil der Patienten, die während der Nachbeobachtung verloren gingen, betrug 0,0500. Diese Ergebnisse basieren auf der Annahme, dass die Gefährdungsraten proportional sind.

2. Primäre Endpunktanalyse:

   Die Analysen des primären Endpunkts (Fall, dass im ersten Jahr der inkrementellen PD von einer Niedrigdosis-Dialyse auf eine Volldosis-Dialyse übergegangen wird) basieren auf dem Intent-to-treat-Ansatz. Das ereignisfreie Überleben der Patienten wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode berechnet, und Unterschiede zwischen verschiedenen Gruppen werden durch Log-Rank-Tests bewertet. In Anbetracht der Tatsache, dass Patienten, die auf andere Modalitäten übertragen werden, als Zensierung (konkurrierende Endpunkte) betrachtet werden, wird das proportionale Subhazards-Modell von Fine und Grey verwendet, um ein konkurrierendes Risikomodell zu erstellen.

3. Analyse sekundärer Endpunkte:

Zu den sekundären Endpunkten gehören die erste Peritonitis-Episode, Anurie, kardiovaskuläres Überleben, erster Krankenhausaufenthalt, Technikversagen (Übergang zu HD), Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Mortalität, die mit der Kaplan-Meier-Methode bewertet werden, und Unterschiede zwischen verschiedenen Gruppen werden bewertet durch Log-Rank-Tests. In Anbetracht der Tatsache, dass Patienten, die auf andere Modalitäten übertragen werden, als Zensierung (konkurrierende Endpunkte) betrachtet werden, wird das proportionale Subhazards-Modell von Fine und Grey verwendet, um ein konkurrierendes Risikomodell zu erstellen. Die Lebensqualität (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, Gesamtpunktzahl von SF-36) wird mit einem ungepaarten Student-t-Test oder einem Mann-Whitney-U-Test bewertet.