Icodextrin utsetter overgangen fra lavdose til fulldosedialyse i det første året med inkrementell peritonealdialyse

Spesifikke detaljer om behandlingen som skal brukes til å gjennomføre studien:

Målet med denne studien er å undersøke effekten av icodextrin på å utsette overgangen av lavdose ved første dialyse til fulldosedialyse i det første året med PD hos pasienter med inkrementell PD. De spesifikke detaljene for behandling/intervensjon er som følger:

1. Hendelses-PD-pasienter ved SYSU PD-senter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli rekruttert. Alle deltakere vil bli 1:1 randomisert til ICO (icodextrin)-armen og CON (kontroll)-armen ved starten av dialyse. Dag 0 ble definert som første oppfølgingsdato.
2. Pasientene i både ICO- og CON-armene får foreskrevet dekstrose 2 L x 3 for inkrementell peritonealdialyse i løpet av det første året.
3. Pasienter i begge armene vil bli fulgt hver 2. måned for væskestatus ved bioimpedansanalyse (BIA). En ekstracellulær vann/totalt kroppsvann (ECW/TBW) ≥ 0,40 er definert som overhydrering (OH).
4. OH-pasientene i ICO-armen vil bli foreskrevet icodextrin (Ekstraneal) for lang natteopphold for å forbedre væskeoverbelastningen til deres re-måling av ECW/TBW < 0,40. OH-pasientene i CON-armen vil bli foreskrevet hypertonisk dekstroseløsning for lang natteopphold for å forbedre væskeoverbelastningen til deres ECW/TBW < 0,40. Dette betyr at alle pasientene i begge armer vil bruke de samme tre posene med glukoseløsning per dag i begynnelsen av studien. Når pasienter har overhydrering (ECW/TBW) ≥ 0,40), vil glukoseløsningen med lang natt i ICO-gruppen erstattes av Icodextrin til ECW/TBW < 0,40, deretter vil de gå tilbake til den opprinnelige resepten. Mens pasienter med overhydrering i CON-gruppen vil øke glukosekonsentrasjonen til deres ECW/TBW < 0,40. (Fordelen med icodextrin har blitt bevist hos pasienter med ultrafiltreringssvikt, peritoneale membraner med høy transport og diabetikere sammenlignet med standard glukosebasert dialysat.
5. Pasienter i begge armene vil bli fulgt hver 2. måned for kliniske manifestasjoner, medisinering og PD-resept (PD-modalitet, dosering og dialysatglukosekonsentrasjon) under rutinebesøk.
6. Pasienter i begge armer vil bli overført til fulldosedialyse hvis de har følgende kliniske manifestasjoner: refraktær væskeoverbelastning, uforklarlig kvalme eller oppkast, hyperkalemi, metabolsk acidose, ukontrollerbar hyperfosfatemi, uremi, nevropati, perikarditt, søvnforstyrrelse, restless legs-syndrom, kløe, vanskelig anemi.
7. Om nødvendig vil medisiner bli brukt til behandling av hypertensjon, anemi, kronisk nyresykdom-mineral- og skjelettlidelse, underernæring, hyperlipidemi, syre-base-ubalansen, elektrolyttforstyrrelser, etc.
8. Hvis hjertesvikt skjedde, vil pasienter i både ICO- og CON-armene bli utført intermitterende PD (IPD).

Effektvurderinger:

1. Grunndata og oppfølgingsinformasjon vil bli samlet inn. Baseline demografi inkluderer alder, kjønn, primær nyresykdom, kroppsmasseindeks (BMI) og diabetes. Baseline laboratoriedata inkluderer GFR, kreatininclearance (CrCl), ureaclearance ukentlig (Kt/Vurea), ultrafiltreringsvolum, systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP), 24-timers urinvolum, serumalbumin, serumkreatinin ( Scr), blod urea nitrogen (BUN), urinsyre (UA), hemoglobin, intakt paratyreoideahormon (iPTH), total kolesterol, triglyserider, kalsium og fosfor.
2. Både 24-timers urin og PD-avløp samles inn til samme tid hver dag for å beregne Kt/Vurea, kreatininclearance, normalisert proteinclearance rate og målt GFR ved bruk av Adequest 2.0-programvare (Baxter Healthcare).
3. Tilstrekkelighet av renal og peritoneal clearance av oppløste stoffer vil bli vurdert ved total ukentlig Kt/V beregnet ved bruk av standardmetodikk. CAPD-pasienter vil få Kt/V-test hver 3. måned.
4. Peritoneal funksjon og biomarkører for peritoneal biokompatibilitet vil bli utført: peritoneal ekvilibreringstest (PET), natriumdip, CA125 og interleukin-6 (IL-6) i avløp fra pasienter i begge grupper.
5. Alle baseline-data vil bli samlet inn i løpet av de første 1-3 månedene etter PD-start. Pasienter i begge armene vil bli fulgt opp hver 2. måned for kliniske manifestasjoner, medisinering og PD-resept (PD-modalitet, dosering og dialysatglukosekonsentrasjon) under rutinebesøk.
6. Hendelser som episoder med peritonitt, overgang til hemodialyse (HD), anuri, hjerte- og karsykdommer (CVD), sykehusinnleggelse, alle årsaker til død og CVD-død vil bli registrert.
7. Livskvalitet (Medical Outcomes Study 36-Item Short From Survey) vil bli målt og samlet inn på dag 0 og ved slutten av studien.

Statistiske metoder:

1. Eksempelstørrelse:

   En tosidig loggrangeringstest med en samlet prøvestørrelse på 193 forsøkspersoner (hvorav 97 er i gruppe 1 og 96 er i gruppe 2) oppnår 80 % kraft ved et signifikansnivå på 0,0500 for å oppdage en forskjell på 0,1900 mellom 0,6200 og 0,8100-- andelene som overlever i henholdsvis gruppe 1 og 2. Dette tilsvarer et fareforhold på 0,4408. Andelen pasienter tapt under oppfølging var 0,0500. Disse resultatene er basert på antakelsen om at faregradene er proporsjonale.

2. Primær endepunktsanalyse:

   Primært endepunkt (hendelse at overgang fra lavdosedialyse til fulldosedialyse i det første året med inkrementell PD) analyser er basert på intent-to-treat-tilnærmingen. Pasientens hendelsesfri overlevelse vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden, og forskjeller mellom ulike grupper vurderes ved log-rank tester. Med tanke på pasienter som er overført til andre modaliteter som sensurering (konkurrerende endepunkter), vil Fine og Grey proporsjonale subhazards-modellen bli brukt til å lage en konkurrerende risikomodell.

3. Sekundære endepunkt(er) analyse:

Sekundære endepunkter inkluderer første episode av peritonitt, anuri, CVD-fri overlevelse, første sykehusinnleggelse, teknikksvikt (overgang til HD), all-årsak og kardiovaskulær dødelighet, som vil bli evaluert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, og forskjeller mellom ulike grupper vurderes ved log-rank tester. Med tanke på pasienter som er overført til andre modaliteter som sensurering (konkurrerende endepunkter), vil Fine og Grey proporsjonale subhazards-modellen bli brukt til å lage en konkurrerende risikomodell. Livskvalitet (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, total poengsum på SF-36) vil bli evaluert ved å bruke en uparet Students t-test eller Mann-Whitney U-test.