L'icodestrina rinvia il passaggio dalla dialisi a basso dosaggio alla dialisi a pieno dosaggio nel primo anno di dialisi peritoneale incrementale

Dettagli specifici del trattamento da utilizzare nella conduzione dello studio:

L'obiettivo di questo studio è indagare gli effetti dell'icodestrina sul rinvio del passaggio dalla dialisi a basso dosaggio iniziale alla dialisi a dose completa nel primo anno di PD in pazienti con PD incrementale. I dettagli specifici del trattamento/intervento sono i seguenti:

1. Verranno reclutati pazienti con PD incidente del centro SYSU PD che soddisfano i criteri di inclusione. Tutti i partecipanti saranno randomizzati 1:1 al braccio ICO (icodestrina) e al braccio CON (controllo) all'inizio della dialisi. Il giorno 0 è stato definito come la prima data di follow-up.
2. Ai pazienti in entrambi i bracci ICO e CON viene prescritto Destrosio 2 L x 3 per la dialisi peritoneale incrementale durante il primo anno.
3. I pazienti di entrambi i bracci saranno seguiti ogni 2 mesi per lo stato dei fluidi mediante analisi di bioimpedenza (BIA). Un valore di acqua extracellulare/acqua corporea totale (ECW/TBW) ≥ 0,40 è definito come iperidratazione (OH).
4. Ai pazienti con OH nel braccio ICO verrà prescritta icodestrina (Extraneal) per una lunga permanenza notturna per migliorare il sovraccarico di liquidi fino alla loro nuova misurazione di ECW/TBW <0,40. Ai pazienti con OH nel braccio CON verrà prescritta una soluzione ipertonica di destrosio per una lunga permanenza notturna per migliorare il sovraccarico di liquidi fino al loro ECW/TBW <0,40. Ciò significa che tutti i pazienti di entrambi i bracci utilizzeranno le stesse tre sacche di soluzione di glucosio al giorno all'inizio dello studio. Quando i pazienti hanno un'iperidratazione (ECW/TBW) ≥ 0,40), la soluzione di glucosio a sosta notturna lunga nel gruppo ICO verrà sostituita da Icodestrina fino a ECW/TBW < 0,40, quindi torneranno alla prescrizione iniziale. Mentre i pazienti con iperidratazione nel gruppo CON aumenteranno la concentrazione di glucosio fino al loro ECW/TBW <0,40. (Il vantaggio dell'icodestrina è stato dimostrato nei pazienti con fallimento dell'ultrafiltrazione, membrane peritoneali ad alto trasporto e diabetici rispetto al dialisato standard a base di glucosio.
5. I pazienti di entrambi i bracci saranno seguiti ogni 2 mesi per manifestazioni cliniche, farmaci e prescrizione PD (modalità PD, dosaggio e concentrazione di glucosio nel dializzato) durante le visite di routine.
6. I pazienti in entrambi i bracci verranno trasferiti alla dialisi a dose piena se presentano le seguenti manifestazioni cliniche: sovraccarico di liquidi refrattari, nausea o vomito inspiegabili, iperkaliemia, acidosi metabolica, iperfosfatemia incontrollabile, uremia, neuropatia, pericardite, disturbi del sonno, sindrome delle gambe senza riposo, prurito, anemia intrattabile.
7. Se necessario, verranno utilizzati farmaci per il trattamento dell'ipertensione, dell'anemia, delle malattie croniche renali-minerali e ossee, della malnutrizione, dell'iperlipidemia, dello squilibrio acido-base, dei disturbi elettrolitici, ecc.
8. In caso di insufficienza cardiaca, i pazienti in entrambi i bracci ICO e CON verranno eseguiti PD intermittente (IPD).

Valutazioni di efficacia:

1. Saranno raccolti i dati di riferimento e le informazioni di follow-up. I dati demografici di base includono età, sesso, malattia renale primaria, indice di massa corporea (BMI) e diabete. I dati di laboratorio al basale includono GFR, clearance della creatinina (CrCl), clearance settimanale dell'urea (Kt/Vurea), volume di ultrafiltrazione, pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP), volume delle urine delle 24 ore, albumina sierica, creatinina sierica ( Scr), azoto ureico nel sangue (BUN), acido urico (UA), emoglobina, ormone paratiroideo intatto (iPTH), colesterolo totale, trigliceridi, calcio e fosforo.
2. Sia l'urina delle 24 ore che l'effluente di PD saranno raccolti ogni giorno alla stessa ora per calcolare Kt/Vurea, clearance della creatinina, tasso di clearance proteica normalizzato e GFR misurato utilizzando il software Adequest 2.0 (Baxter Healthcare).
3. L'adeguatezza della clearance renale e peritoneale dei soluti sarà valutata in base al Kt/V totale settimanale calcolato utilizzando la metodologia standard. I pazienti con CAPD riceveranno il test Kt/V ogni 3 mesi.
4. Verranno eseguiti la funzione peritoneale ei biomarcatori per la biocompatibilità peritoneale: il test di equilibrio peritoneale (PET), il sodio dip, il CA125 e l'interleuchina-6 (IL-6) nell'effluente dei pazienti in entrambi i gruppi.
5. Tutti i dati di riferimento saranno raccolti durante i primi 1-3 mesi dall'inizio del PD. I pazienti di entrambi i bracci saranno seguiti ogni 2 mesi per manifestazioni cliniche, farmaci e prescrizione PD (modalità PD, dosaggio e concentrazione di glucosio nel dializzato) durante le visite di routine.
6. Verranno registrati eventi come gli episodi di peritonite, il passaggio all'emodialisi (HD), l'anuria, le malattie cardiovascolari (CVD), l'ospedalizzazione, la morte per tutte le cause e la morte per CVD.
7. La qualità della vita (Studio sui risultati medici 36-Item Short From Survey) sarà misurata e raccolta al Giorno 0 e alla fine dello studio.

Metodi statistici:

1. Misura di prova:

   Un test dei ranghi logaritmici a due code con una dimensione complessiva del campione di 193 soggetti (di cui 97 nel gruppo 1 e 96 nel gruppo 2) raggiunge l'80% di potenza a un livello di significatività di 0,0500 per rilevare una differenza di 0,1900 tra 0,6200 e 0,8100-- le proporzioni che sopravvivono nei gruppi 1 e 2, rispettivamente. Ciò corrisponde a un rapporto di rischio di 0,4408. La percentuale di pazienti persi durante il follow-up è stata di 0,0500. Questi risultati si basano sul presupposto che i tassi di rischio siano proporzionali.

2. Analisi dell'endpoint primario:

   Le analisi dell'endpoint primario (evento che passa da una dialisi a basso dosaggio a una dialisi a dose completa nel primo anno di PD incrementale) si basano sull'approccio intent-to-treat. La sopravvivenza libera da eventi del paziente sarà calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e le differenze tra i diversi gruppi saranno valutate mediante test log-rank. Considerando i pazienti trasferiti ad altre modalità come censuranti (punti finali concorrenti), il modello di rischi secondari proporzionali Fine e Gray verrà utilizzato per creare un modello di rischio competitivo.

3. Analisi degli endpoint secondari:

Gli endpoint secondari includono primo episodio di peritonite, anuria, sopravvivenza libera da CVD, primo ricovero, fallimento della tecnica (trasferimento in HD), mortalità per tutte le cause e cardiovascolare, che saranno valutati utilizzando il metodo Kaplan-Meier e vengono valutate le differenze tra i diversi gruppi mediante test log-rank. Considerando i pazienti trasferiti ad altre modalità come censuranti (punti finali concorrenti), il modello di rischi secondari proporzionali Fine e Gray verrà utilizzato per creare un modello di rischio competitivo. La qualità della vita (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, punteggio totale di SF-36) sarà valutata utilizzando un test t di Student non appaiato o test U di Mann-Whitney.