Ikodextrin odkládá přechod z nízké dávky na dialýzu plnou v prvním roce inkrementální peritoneální dialýzy

Specifické podrobnosti o léčbě, které mají být použity při provádění studie:

Cílem této studie je prozkoumat účinky icodextrinu na odložení přesunu nízké dávky při počáteční dialýze na dialýzu s plnou dávkou v prvním roce PD u pacientů s inkrementální PD. Konkrétní podrobnosti léčby/intervence jsou následující:

1. Budou přijati pacienti s incidentální PD z centra SYSU PD, kteří splňují kritéria pro zařazení. Všichni účastníci budou na začátku dialýzy randomizováni v poměru 1:1 do ramene ICO (icodextrin) a ramene CON (kontrola). Den 0 byl definován jako první datum sledování.
2. Pacientům v obou ramenech ICO i CON je během prvního roku předepsána dextróza 2 l x 3 pro inkrementální peritoneální dialýzu.
3. Pacienti v obou ramenech budou každé 2 měsíce sledováni kvůli stavu tekutin bioimpedanční analýzou (BIA). Extracelulární voda/celková tělesná voda (ECW/TBW) ≥ 0,40 je definována jako nadměrná hydratace (OH).
4. Pacientům s OH v rameni ICO bude předepsán icodextrin (Extraneal) na dlouhou noc, aby se zlepšilo přetížení tekutinami až do jejich přeměření ECW/TBW < 0,40. Pacientům s OH v rameni CON bude předepsán hypertonický roztok dextrózy na dlouhé noci, aby se zlepšilo přetížení tekutinami, dokud jejich ECW/TBW < 0,40. To znamená, že všichni pacienti v obou ramenech budou na začátku studie používat stejné tři sáčky roztoku glukózy denně. Pokud mají pacienti nadměrnou hydrataci (ECW/TBW) ≥ 0,40), bude roztok glukózy pro dlouhou noc ve skupině ICO nahrazen Icodextrinem až do ECW/TBW < 0,40, poté se vrátí k původnímu předpisu. Zatímco pacienti s nadměrnou hydratací ve skupině CON budou zvyšovat koncentraci glukózy, dokud jejich ECW/TBW < 0,40. (Výhoda icodextrinu byla prokázána u pacientů se selháním ultrafiltrace, peritoneálními membránami s vysokým transportem a diabetiků ve srovnání se standardním dialyzátem na bázi glukózy.
5. Pacienti v obou ramenech budou během rutinních návštěv sledováni každé 2 měsíce kvůli klinickým projevům, medikaci a předepisování PD (modalita PD, dávkování a koncentrace glukózy v dialyzátu).
6. Pacienti v obou pažích budou převedeni na plnou dávku dialýzy, pokud mají následující klinické projevy: refrakterní tekutinové přetížení, nevysvětlitelná nauzea nebo zvracení, hyperkalémie, metabolická acidóza, nekontrolovatelná hyperfosfatemie, urémie, neuropatie, perikarditida, poruchy spánku, syndrom neklidných nohou, pruritus, neřešitelná anémie.
7. V případě potřeby budou nasazeny léky k léčbě hypertenze, anémie, chronického onemocnění ledvin-minerální a kostní poruchy, malnutrice, hyperlipidemie, acidobazické nerovnováhy, poruchy elektrolytů atd.
8. Pokud dojde k srdečnímu selhání, bude pacientům v obou větvích ICO i CON provedena intermitentní PD (IPD).

Hodnocení účinnosti:

1. Budou shromažďována výchozí data a následné informace. Základní demografické údaje zahrnují věk, pohlaví, primární onemocnění ledvin, index tělesné hmotnosti (BMI) a diabetes. Základní laboratorní údaje zahrnují GFR, clearance kreatininu (CrCl), clearance močoviny týdně (Kt/Vurea), ultrafiltrační objem, systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP), 24hodinový objem moči, sérový albumin, sérový kreatinin ( Scr), dusík močoviny v krvi (BUN), kyselina močová (UA), hemoglobin, intaktní parathormon (iPTH), celkový cholesterol, triglyceridy, vápník a fosfor.
2. Jak 24hodinová moč, tak výtok z PD budou odebírány každý den ve stejnou dobu, aby se vypočítala Kt/Vurea, clearance kreatininu, normalizovaná rychlost clearance proteinů a měřená GFR pomocí softwaru Adequest 2.0 (Baxter Healthcare).
3. Adekvátnost renální a peritoneální clearance rozpuštěných látek bude hodnocena celkovým týdenním Kt/V vypočteným pomocí standardní metodiky. Pacienti s CAPD budou dostávat Kt/V test každé 3 měsíce.
4. Bude provedena peritoneální funkce a biomarkery pro peritoneální biokompatibilitu: peritoneální ekvilibrační test (PET), sodíkový dip, CA125 a interleukin-6 (IL-6) ve výtocích pacientů v obou skupinách.
5. Všechna výchozí data budou shromažďována během prvních 1–3 měsíců od zahájení PD. Pacienti v obou ramenech budou během rutinních návštěv sledováni každé 2 měsíce kvůli klinickým projevům, medikaci a předepisování PD (modalita PD, dávkování a koncentrace glukózy v dialyzátu).
6. Události, jako jsou epizody peritonitidy, přechod na hemodialýzu (HD), anurie, kardiovaskulární onemocnění (CVD), hospitalizace, úmrtí ze všech příčin a úmrtí na KVO budou zaznamenány.
7. Kvalita života (studie lékařských výsledků, 36 položek krátkých z průzkumu) bude měřena a shromážděna v den 0 a na konci studie.

Statistické metody:

1. Velikost vzorku:

   Dvoustranný log rank test s celkovou velikostí vzorku 193 subjektů (z nichž 97 je ve skupině 1 a 96 je ve skupině 2) dosahuje 80% síly na hladině významnosti 0,0500 pro detekci rozdílu 0,1900 mezi 0,6200 a 0,8100-- podíly přežívající ve skupinách 1 a 2, v tomto pořadí. To odpovídá poměru rizika 0,4408. Podíl pacientů ztracených během sledování byl 0,0500. Tyto výsledky jsou založeny na předpokladu, že míry nebezpečí jsou úměrné.

2. Analýza primárního koncového bodu:

   Primární cílový ukazatel (případně přechod z dialýzy s nízkou dávkou na dialýzu s plnou dávkou v prvním roce inkrementální PD) jsou založeny na přístupu „intent-to-treat“. Přežití pacienta bez příhody bude vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy metody a rozdíly mezi různými skupinami jsou hodnoceny log-rank testy. Vezmeme-li v úvahu pacienty převedené na jiné modality jako cenzuru (konkurující si koncové body), bude k vytvoření modelu konkurenčního rizika použit model proporcionálních dílčích rizik Fine a Grey.

3. Analýza sekundárních koncových bodů:

Sekundární cílové parametry zahrnují první epizodu peritonitidy, anurii, přežití bez KVO, první hospitalizaci, selhání techniky (převod do HD), mortalitu ze všech příčin a kardiovaskulární mortalitu, které budou hodnoceny pomocí Kaplan-Meierovy metody, a budou hodnoceny rozdíly mezi různými skupinami log-rank testy. Vezmeme-li v úvahu pacienty převedené na jiné modality jako cenzuru (konkurující si koncové body), bude k vytvoření modelu konkurenčního rizika použit model proporcionálních dílčích rizik Fine a Grey. Kvalita života (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, celkové skóre SF-36) bude hodnocena pomocí nepárového Studentova t testu nebo Mann-Whitney U testu.