Икодекстрин откладывает переход от диализа с низкой дозой к диализу с полной дозой в первый год добавочного перитонеального диализа

Конкретные сведения о лечении, которые будут использоваться при проведении исследования:

Целью данного исследования является изучение влияния икодекстрина на отсрочку перехода с низкой дозы при начальном диализе на полнодозовый диализ в первый год БП у пациентов с нарастающей БП. Конкретные детали лечения/вмешательства следующие:

1. Будут набраны пациенты с ПД в центре ПД СЮГУ, соответствующие критериям включения. Все участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу ICO (икодекстрин) и группу CON (контроль) в начале диализа. День 0 был определен как дата первого последующего наблюдения.
2. Пациентам в группах ICO и CON назначают декстрозу 2 л x 3 для добавочного перитонеального диализа в течение первого года.
3. Каждые 2 месяца за пациентами из обеих групп будут наблюдать за жидкостным статусом с помощью анализа биоимпеданса (BIA). Соотношение внеклеточной воды/общей воды организма (ECW/TBW) ≥ 0,40 определяется как гипергидратация (OH).
4. Пациентам с ОГ в группе ICO будет назначен икодекстрин (Extraneal) для длительного ночного пребывания для уменьшения перегрузки жидкостью до повторного измерения ECW/TBW <0,40. Пациентам с OH в группе CON будет назначен гипертонический раствор декстрозы для длительного ночного пребывания, чтобы уменьшить перегрузку жидкостью до их ECW / TBW < 0,40. Это означает, что все пациенты в обеих группах будут использовать одни и те же три пакета раствора глюкозы в день в начале исследования. При наличии у пациентов гипергидратации (ECW/TBW) ≥ 0,40 раствор глюкозы с длительной ночной выдержкой в ​​группе ICO заменяют на Icodextrin до ECW/TBW < 0,40, после чего возвращают к исходному назначению. В то время как у пациентов с гипергидратацией в группе CON будет увеличиваться концентрация глюкозы до их ECW/TBW < 0,40. (Преимущество икодекстрина было доказано у пациентов с недостаточностью ультрафильтрации, перитонеальными мембранами с высокой транспортной способностью и диабетиками по сравнению со стандартным диализатом на основе глюкозы.
5. Пациенты из обеих групп будут наблюдаться каждые 2 месяца на предмет клинических проявлений, лекарств и назначений ПД (модальность ПД, дозировка и концентрация глюкозы в диализате) во время обычных посещений.
6. Пациенты в обеих группах будут переведены на полнодозовый диализ, если у них будут следующие клинические проявления: рефрактерная перегрузка жидкостью, необъяснимая тошнота или рвота, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, неконтролируемая гиперфосфатемия, уремия, невропатия, перикардит, нарушение сна, синдром беспокойных ног, кожный зуд, неизлечимая анемия.
7. При необходимости лекарства будут использоваться для лечения гипертонии, анемии, хронической болезни почек – минеральных и костных нарушений, недостаточности питания, гиперлипидемии, кислотно-щелочного дисбаланса, электролитных нарушений и т.д.
8. Если возникла сердечная недостаточность, пациентам в обеих группах ICO и CON будет выполнена прерывистая PD (IPD).

Оценки эффективности:

1. Будут собраны исходные данные и последующая информация. Исходные демографические данные включают возраст, пол, первичное заболевание почек, индекс массы тела (ИМТ) и диабет. Исходные лабораторные данные включают СКФ, клиренс креатинина (CrCl), еженедельный клиренс мочевины (Kt/Vurea), объем ультрафильтрации, систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), 24-часовой объем мочи, сывороточный альбумин, сывороточный креатинин ( Scr), азот мочевины крови (BUN), мочевая кислота (UA), гемоглобин, интактный паратиреоидный гормон (iPTH), общий холестерин, триглицериды, кальций и фосфор.
2. И 24-часовая моча, и выделения из PD будут собираться в одно и то же время каждый день для расчета Kt/Vurea, клиренса креатинина, нормализованной скорости клиренса белка и измерения СКФ с использованием программного обеспечения Adequest 2.0 (Baxter Healthcare).
3. Адекватность почечного и перитонеального клиренса растворенных веществ будет оцениваться по общему еженедельному Kt/V, рассчитанному с использованием стандартной методики. Пациенты с ПАПД будут проходить тест Kt/V каждые 3 месяца.
4. Будут выполняться перитонеальная функция и биомаркеры перитонеальной биосовместимости: тест на уравновешивание брюшины (ПЭТ), погружение натрия, СА125 и интерлейкин-6 (ИЛ-6) в выделениях пациентов в обеих группах.
5. Все исходные данные будут собираться в течение первых 1–3 месяцев после начала ПД. Пациенты из обеих групп будут наблюдаться каждые 2 месяца на предмет клинических проявлений, лекарств и назначений ПД (модальность ПД, дозировка и концентрация глюкозы в диализате) во время обычных посещений.
6. Регистрируются такие события, как эпизоды перитонита, перевод на гемодиализ (ГД), анурия, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), госпитализация, смерть от всех причин и смерть от ССЗ.
7. Качество жизни (Medical Outcomes Study 36 — пункт Short From Survey) будет измеряться и собираться в день 0 и в конце исследования.

Статистические методы:

1. Размер образца:

   Двусторонний логарифмический ранговый тест с общим размером выборки 193 субъекта (из которых 97 относятся к группе 1 и 96 относятся к группе 2) достигает мощности 80% при уровне значимости 0,0500, чтобы обнаружить разницу в 0,1900 между 0,6200 и 0,8100-- доли выживших в группах 1 и 2 соответственно. Это соответствует коэффициенту опасности 0,4408. Доля пациентов, потерянных во время наблюдения, составила 0,0500. Эти результаты основаны на предположении, что степени опасности пропорциональны.

2. Анализ первичной конечной точки:

   Первичная конечная точка (событие перехода от диализа с низкой дозой к диализу с полной дозой в первый год нарастающей ПД) анализируется на основе подхода «намерение лечить». Бессобытийная выживаемость пациентов будет рассчитываться с использованием метода Каплана-Мейера, а различия между различными группами оцениваются с помощью логарифмических ранговых тестов. Рассматривая пациентов, переведенных на другие методы в качестве цензуры (конкурирующие конечные точки), модель пропорциональных субопасностей Файна и Грея будет использоваться для создания модели конкурирующего риска.

3. Анализ вторичных конечных точек:

Вторичные конечные точки включают первый эпизод перитонита, анурию, выживаемость без ССЗ, первую госпитализацию, отказ техники (перевод на ГД), смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний, которые будут оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера, а также оцениваются различия между различными группами. по лог-ранговым тестам. Рассматривая пациентов, переведенных на другие методы в качестве цензуры (конкурирующие конечные точки), модель пропорциональных субопасностей Файна и Грея будет использоваться для создания модели конкурирующего риска. Качество жизни (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, общий балл SF-36) будет оцениваться с использованием непарного t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни.