La icodextrina pospone el cambio de diálisis de dosis baja a dosis completa en el primer año de diálisis peritoneal incremental

Detalles específicos del tratamiento que se utilizará en la realización del estudio:

El objetivo de este estudio es investigar los efectos de la icodextrina al posponer el cambio de dosis baja en la diálisis inicial a diálisis de dosis completa en el primer año de DP en pacientes con DP incremental. Los detalles específicos del tratamiento/intervención son los siguientes:

1. Se reclutarán pacientes con DP incidente del centro de DP de SYSU que cumplan con los criterios de inclusión. Todos los participantes serán aleatorizados 1:1 al brazo ICO (icodextrina) y al brazo CON (control) al comienzo de la diálisis. El día 0 se definió como la primera fecha de seguimiento.
2. A los pacientes de los brazos ICO y CON se les prescribe Dextrosa 2 L x 3 para diálisis peritoneal incremental durante el primer año.
3. Los pacientes de ambos brazos serán seguidos cada 2 meses para determinar el estado de los líquidos mediante análisis de bioimpedancia (BIA). Un agua extracelular/agua corporal total (ECW/TBW) ≥ 0,40 se define como sobrehidratación (OH).
4. A los pacientes de OH en el brazo de ICO se les recetará icodextrina (Extraneal) para una permanencia nocturna prolongada para mejorar la sobrecarga de líquidos hasta que vuelvan a medir ECW/TBW < 0,40. A los pacientes OH en el brazo CON se les prescribirá una solución de dextrosa hipertónica para una permanencia nocturna prolongada para mejorar la sobrecarga de líquidos hasta que su ECW/TBW < 0,40. Esto significa que todos los pacientes de ambos brazos utilizarán las mismas tres bolsas de solución de glucosa al día al comienzo del estudio. Cuando los pacientes tengan sobrehidratación (ECW/TBW) ≥ 0,40), la solución de glucosa de larga permanencia en el grupo ICO se reemplazará por icodextrina hasta ECW/TBW < 0,40, luego volverán a la prescripción inicial. Mientras que los pacientes con sobrehidratación en el grupo CON aumentarán la concentración de glucosa hasta su ECW/TBW < 0,40. (La ventaja de la icodextrina se ha demostrado en pacientes con falla de ultrafiltración, membranas peritoneales de alto transporte y diabéticos en comparación con el dializado estándar a base de glucosa.
5. Los pacientes de ambos brazos serán seguidos cada 2 meses para las manifestaciones clínicas, la medicación y la prescripción de DP (modalidad de DP, dosis y concentración de glucosa en el dializado) durante las visitas de rutina.
6. Los pacientes de ambos brazos serán transferidos a diálisis de dosis completa si tienen las siguientes manifestaciones clínicas: sobrecarga de líquidos refractaria, náuseas o vómitos inexplicables, hiperpotasemia, acidosis metabólica, hiperfosfatemia incontrolable, uremia, neuropatía, pericarditis, trastorno del sueño, síndrome de piernas inquietas, prurito, anemia intratable.
7. Si es necesario, se utilizarán medicamentos para el tratamiento de la hipertensión, la anemia, la enfermedad renal crónica-trastorno mineral y óseo, la desnutrición, la hiperlipidemia, el desequilibrio ácido-básico, la alteración electrolítica, etc.
8. Si ocurriera insuficiencia cardíaca, a los pacientes de los brazos ICO y CON se les realizará DP intermitente (IPD).

Evaluaciones de eficacia:

1. Se recopilarán datos de referencia e información de seguimiento. Los datos demográficos iniciales incluyen edad, sexo, enfermedad renal primaria, índice de masa corporal (IMC) y diabetes. Los datos de laboratorio de referencia incluyen GFR, aclaramiento de creatinina (CrCl), aclaramiento de urea semanal (Kt/Vurea), volumen de ultrafiltración, presión arterial sistólica (PAS), presión arterial diastólica (PAD), volumen de orina de 24 h, albúmina sérica, creatinina sérica ( Scr), nitrógeno ureico en sangre (BUN), ácido úrico (AU), hemoglobina, hormona paratiroidea intacta (iPTH), colesterol total, triglicéridos, calcio y fósforo.
2. Tanto la orina de 24 horas como el efluente de la DP se recolectarán a la misma hora todos los días para calcular el Kt/Vurea, la depuración de creatinina, la tasa de depuración de proteínas normalizada y la TFG medida mediante el software Adequest 2.0 (Baxter Healthcare).
3. La idoneidad del aclaramiento renal y peritoneal de solutos se evaluará mediante el Kt/V semanal total calculado utilizando la metodología estándar. Los pacientes con CAPD recibirán la prueba de Kt/V cada 3 meses.
4. Se realizará función peritoneal y biomarcadores de biocompatibilidad peritoneal: prueba de equilibrio peritoneal (PET), baño de sodio, CA125 e interleucina-6 (IL-6) en efluentes de pacientes de ambos grupos.
5. Todos los datos de referencia se recopilarán durante los primeros 1 a 3 meses del inicio de la DP. Los pacientes de ambos brazos serán seguidos cada 2 meses para las manifestaciones clínicas, la medicación y la prescripción de DP (modalidad de DP, dosis y concentración de glucosa en el líquido de diálisis) durante las visitas de rutina.
6. Se registrarán eventos como los episodios de peritonitis, paso a hemodiálisis (HD), anuria, enfermedad cardiovascular (ECV), hospitalización, muerte por todas las causas y muerte por ECV.
7. La calidad de vida (estudio de resultados médicos de 36 elementos cortos de la encuesta) se medirá y recopilará el día 0 y al final del estudio.

Métodos de estadística:

1. Tamaño de la muestra:

   Una prueba de rango logarítmico bilateral con un tamaño de muestra general de 193 sujetos (de los cuales 97 están en el grupo 1 y 96 en el grupo 2) logra una potencia del 80 % a un nivel de significancia de 0,0500 para detectar una diferencia de 0,1900 entre 0,6200 y 0,8100. las proporciones sobrevivientes en los grupos 1 y 2, respectivamente. Esto corresponde a una razón de riesgo de 0,4408. La proporción de pacientes perdidos durante el seguimiento fue de 0,0500. Estos resultados se basan en la suposición de que las tasas de riesgo son proporcionales.

2. Análisis de punto final primario:

   Los análisis del punto final primario (suceso de transferencia de una diálisis de dosis baja a una diálisis de dosis completa en el primer año de DP incremental) se basan en el enfoque por intención de tratar. La supervivencia libre de eventos del paciente se calculará utilizando el método de Kaplan-Meier, y las diferencias entre los diferentes grupos se evaluarán mediante pruebas de rango logarítmico. Teniendo en cuenta a los pacientes transferidos a otras modalidades como censura (puntos finales en competencia), se utilizará el modelo de subpeligros proporcionales de Fine y Gray para crear un modelo de riesgo en competencia.

3. Análisis de criterios de valoración secundarios:

Los objetivos secundarios incluyen primer episodio de peritonitis, anuria, supervivencia libre de ECV, primera hospitalización, fracaso de la técnica (traslado a HD), mortalidad por todas las causas y cardiovascular, que se evaluarán mediante el método de Kaplan-Meier y se evaluarán las diferencias entre los diferentes grupos. por pruebas de rango logarítmico. Teniendo en cuenta a los pacientes transferidos a otras modalidades como censura (puntos finales en competencia), se utilizará el modelo de subpeligros proporcionales de Fine y Gray para crear un modelo de riesgo en competencia. La calidad de vida (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, puntuación total de SF-36) se evaluará mediante una prueba t de Student no pareada o una prueba U de Mann-Whitney.