Icodextrina adia a mudança de dose baixa para diálise de dose total no primeiro ano de diálise peritoneal incremental

Detalhes específicos do Tratamento a ser usado na condução do estudo:

O objetivo deste estudo é investigar os efeitos da icodextrina em adiar a mudança de baixa dose na diálise inicial para diálise em dose total no primeiro ano de DP em pacientes com DP incremental. Os detalhes específicos do tratamento/intervenção são os seguintes:

1. Serão recrutados pacientes incidentes de DP do centro SYSU PD que atenderem aos critérios de inclusão. Todos os participantes serão randomizados 1:1 para o braço ICO (icodextrina) e braço CON (controle) no início da diálise. O dia 0 foi definido como a primeira data de acompanhamento.
2. Os pacientes nos braços ICO e CON recebem prescrição de Dextrose 2 L x 3 para diálise peritoneal incremental durante o primeiro ano.
3. Os pacientes de ambos os braços serão acompanhados a cada 2 meses quanto ao status de fluidos por análise de bioimpedância (BIA). Uma água extracelular/água corporal total (ECW/TBW) ≥ 0,40 é definida como hiperidratação (OH).
4. Os pacientes com HO no braço de ICO receberão icodextrina (Extraneal) prescrita para uma longa permanência noturna para melhorar a sobrecarga de fluidos até sua nova medição de ECW/TBW < 0,40. Os pacientes com HO no braço CON receberão prescrição de solução hipertônica de dextrose para longa permanência noturna para melhorar a sobrecarga hídrica até seu ECW/TBW < 0,40. Isso significa que todos os pacientes em ambos os braços usarão os mesmos três sacos de solução de glicose por dia no início do estudo. Quando os pacientes apresentarem hiperidratação (ECW/TBW) ≥ 0,40), a solução de glicose de longa permanência no grupo ICO será substituída por Icodextrina até ECW/TBW < 0,40, então eles retornarão à prescrição inicial. Enquanto os pacientes com hiperidratação no grupo CON aumentarão a concentração de glicose até que seu ECW/TBW < 0,40. (A vantagem da icodextrina foi comprovada em pacientes com falha de ultrafiltração, membranas peritoneais de alto transporte e diabéticos em comparação com o dialisato padrão à base de glicose.
5. Os pacientes de ambos os braços serão acompanhados a cada 2 meses para manifestações clínicas, medicação e prescrição de DP (modalidade de DP, dosagem e concentração de glicose no dialisato) durante as consultas de rotina.
6. Os pacientes em ambos os braços serão transferidos para diálise de dose total se apresentarem as seguintes manifestações clínicas: sobrecarga de líquidos refratária, náuseas ou vômitos inexplicados, hipercalemia, acidose metabólica, hiperfosfatemia incontrolável, uremia, neuropatia, pericardite, distúrbio do sono, síndrome das pernas inquietas, prurido, anemia intratável.
7. Se necessário, serão utilizados medicamentos para o tratamento da hipertensão, anemia, doença renal crônica - distúrbios minerais e ósseos, desnutrição, hiperlipidemia, desequilíbrio ácido-base, distúrbios eletrolíticos, etc.
8. Se ocorrer insuficiência cardíaca, os pacientes nos braços ICO e CON serão submetidos a DP intermitente (IPD).

Avaliações de eficácia:

1. Dados de linha de base e informações de acompanhamento serão coletados. Dados demográficos basais incluem idade, sexo, doença renal primária, índice de massa corporal (IMC) e diabetes. Dados laboratoriais basais incluem TFG, depuração de creatinina (CrCl), depuração de uréia semanalmente (Kt/Vuréia), volume de ultrafiltração, pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), volume urinário de 24 horas, albumina sérica, creatinina sérica ( Scr), nitrogênio ureico no sangue (BUN), ácido úrico (UA), hemoglobina, hormônio da paratireoide intacto (iPTH), colesterol total, triglicerídeos, cálcio e fósforo.
2. A urina de 24 horas e o efluente de DP serão coletados no mesmo horário todos os dias para calcular Kt/Vuréia, depuração de creatinina, taxa de depuração de proteína normalizada e TFG medida usando o software Adequest 2.0 (Baxter Healthcare).
3. A adequação da depuração de solutos renal e peritoneal será avaliada pelo Kt/V semanal total calculado usando metodologia padrão. Pacientes com CAPD receberão teste de Kt/V a cada 3 meses.
4. A função peritoneal e os biomarcadores de biocompatibilidade peritoneal serão realizados: o teste de equilíbrio peritoneal (PET), imersão em sódio, CA125 e interleucina-6 (IL-6) no efluente dos pacientes de ambos os grupos.
5. Todos os dados de linha de base serão coletados durante os primeiros 1-3 meses do início da DP. Os pacientes de ambos os braços serão acompanhados a cada 2 meses para manifestações clínicas, medicação e prescrição de DP (modalidade de DP, dosagem e concentração de glicose no dialisato) durante as consultas de rotina.
6. Eventos como episódios de peritonite, transferência para hemodiálise (HD), anúria, doença cardiovascular (DCV), hospitalização, morte por todas as causas e morte por DCV serão registrados.
7. A Qualidade de Vida (Estudo de Resultados Médicos 36-Item Short From Survey) será medida e coletada no Dia 0 e no final do estudo.

Métodos estatísticos:

1. Tamanho da amostra:

   Um teste de log rank bilateral com um tamanho de amostra total de 193 indivíduos (dos quais 97 estão no grupo 1 e 96 estão no grupo 2) atinge 80% de poder em um nível de significância de 0,0500 para detectar uma diferença de 0,1900 entre 0,6200 e 0,8100-- as proporções sobreviventes nos grupos 1 e 2, respectivamente. Isso corresponde a uma taxa de risco de 0,4408. A proporção de pacientes perdidos durante o seguimento foi de 0,0500. Esses resultados são baseados na suposição de que as taxas de risco são proporcionais.

2. Análise de endpoint primário:

   As análises de desfecho primário (evento que transfere de uma diálise de baixa dose para diálise de dose total no primeiro ano de DP incremental) baseiam-se na abordagem de intenção de tratar. A sobrevida livre de eventos do paciente será calculada usando o método de Kaplan-Meier, e as diferenças entre os diferentes grupos serão avaliadas por testes de log-rank. Considerando os pacientes transferidos para outras modalidades como censura (pontos finais concorrentes), o modelo de subriscos proporcionais Fine e Gray será usado para criar um modelo de risco competitivo.

3. Análise de endpoint(s) secundário(s):

Os desfechos secundários incluem primeiro episódio de peritonite, anúria, sobrevida livre de DCV, primeira hospitalização, falha técnica (transferência para HD), mortalidade cardiovascular e por todas as causas, que serão avaliadas usando o método Kaplan-Meier, e as diferenças entre os diferentes grupos são avaliadas por testes log-rank. Considerando os pacientes transferidos para outras modalidades como censura (pontos finais concorrentes), o modelo de subriscos proporcionais Fine e Gray será usado para criar um modelo de risco competitivo. A qualidade de vida (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, pontuação total de SF-36) será avaliada usando um teste t de Student não pareado ou teste U de Mann-Whitney.