Ikodekstryna opóźnia przejście z małej dawki na pełną dawkę dializy w pierwszym roku przyrostowej dializy otrzewnowej

Szczegółowe informacje dotyczące leczenia stosowanego podczas przeprowadzania badania:

Celem tego badania jest zbadanie wpływu ikodekstryny na odroczenie przejścia z małej dawki podczas początkowej dializy na pełną dawkę dializy w pierwszym roku choroby Parkinsona u pacjentów z narastającą chorobą Parkinsona. Konkretne szczegóły leczenia/interwencji są następujące:

1. Zrekrutowani zostaną pacjenci z incydentami PD w ośrodku SYSU PD, którzy spełniają kryteria włączenia. Wszyscy uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia ICO (ikodekstryna) i ramienia CON (kontrola) na początku dializy. Dzień 0 został określony jako pierwszy termin obserwacji.
2. Pacjentom zarówno w ramionach ICO, jak i CON przepisuje się dekstrozę 2 l x 3 do przyrostowej dializy otrzewnowej w ciągu pierwszego roku.
3. Pacjenci obu ramion będą obserwowani co 2 miesiące pod kątem stanu płynów za pomocą analizy bioimpedancji (BIA). Woda pozakomórkowa/całkowita woda w organizmie (ECW/TBW) ≥ 0,40 jest definiowana jako przewodnienie (OH).
4. Pacjentom z HO w ramieniu ICO zostanie przepisana ikodekstryna (Extraneal) na długie nocowanie w celu zmniejszenia nadmiaru płynów do czasu ponownego pomiaru ECW/TBW < 0,40. Pacjentom z OH w grupie CON zostanie przepisany hipertoniczny roztwór dekstrozy na całą noc w celu zmniejszenia nadmiaru płynów, aż ich ECW/TBW < 0,40. Oznacza to, że na początku badania wszyscy pacjenci w obu ramionach będą używać tych samych trzech torebek roztworu glukozy dziennie. Gdy u pacjentów występuje przewodnienie (ECW/TBW) ≥ 0,40), roztwór glukozy stosowany przez całą noc w grupie ICO zostanie zastąpiony ikodekstryną do czasu, gdy ECW/TBW < 0,40, po czym wrócą do pierwotnej recepty. Natomiast pacjenci z przewodnieniem w grupie CON będą zwiększać stężenie glukozy do wartości ECW/TBW < 0,40. (Zaleta ikodekstryny została udowodniona u pacjentów z niepowodzeniem ultrafiltracji, błonami otrzewnej o wysokim stopniu transportu i cukrzykami w porównaniu ze standardowym dializatem na bazie glukozy.
5. Podczas rutynowych wizyt pacjenci z obu ramion będą obserwowani co 2 miesiące pod kątem objawów klinicznych, stosowanych leków i przepisywania PD (modalność PD, dawkowanie i stężenie glukozy w dializacie).
6. Pacjenci w obu ramionach zostaną przeniesieni na pełną dawkę dializy, jeśli wystąpią u nich następujące objawy kliniczne: oporne na leczenie przeciążenie płynami, niewyjaśnione nudności lub wymioty, hiperkaliemia, kwasica metaboliczna, niekontrolowana hiperfosfatemia, mocznica, neuropatia, zapalenie osierdzia, zaburzenia snu, zespół niespokojnych nóg, świąd, nieuleczalna anemia.
7. W razie potrzeby leki będą stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, anemii, przewlekłych chorób nerek - zaburzeń mineralno-kostnych, niedożywienia, hiperlipidemii, zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zaburzeń elektrolitowych itp.
8. Jeśli wystąpiła niewydolność serca, pacjenci zarówno w ramionach ICO, jak i CON będą poddani przerywanej PD (IPD).

Oceny skuteczności:

1. Zostaną zebrane dane wyjściowe i informacje uzupełniające. Wyjściowe dane demograficzne obejmują wiek, płeć, pierwotną chorobę nerek, wskaźnik masy ciała (BMI) i cukrzycę. Wyjściowe dane laboratoryjne obejmują GFR, klirens kreatyniny (CrCl), klirens mocznika co tydzień (Kt/Vurea), objętość ultrafiltracji, skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), 24-godzinną objętość moczu, albuminę w surowicy, kreatyninę w surowicy ( Scr), azotu mocznikowego we krwi (BUN), kwasu moczowego (UA), hemoglobiny, nienaruszonego hormonu przytarczyc (iPTH), cholesterolu całkowitego, triglicerydów, wapnia i fosforu.
2. Zarówno 24-godzinny mocz, jak i płyn z PD będą zbierane o tej samej porze każdego dnia w celu obliczenia Kt/Vurea, klirensu kreatyniny, znormalizowanego współczynnika klirensu białka i zmierzonego GFR przy użyciu oprogramowania Adequest 2.0 (Baxter Healthcare).
3. Adekwatność klirensu substancji rozpuszczonej w nerkach i otrzewnej będzie oceniana na podstawie całkowitej tygodniowej Kt/V obliczonej przy użyciu standardowej metodologii. Pacjenci z CAPD będą otrzymywać oznaczenie Kt/V co 3 miesiące.
4. Zostaną wykonane badania funkcji otrzewnej i biomarkery biozgodności otrzewnej: test równowagi otrzewnej (PET), zanurzenie sodu, CA125 i interleukiny-6 (IL-6) w wypływie pacjentów z obu grup.
5. Wszystkie dane wyjściowe zostaną zebrane w ciągu pierwszych 1-3 miesięcy od rozpoczęcia PD. Pacjenci z obu ramion będą kontrolowani co 2 miesiące pod kątem objawów klinicznych, przyjmowanych leków i przepisywania PD (modalność PD, dawkowanie i stężenie glukozy w dializacie) podczas rutynowych wizyt.
6. Zdarzenia, takie jak epizody zapalenia otrzewnej, przeniesienie do hemodializy (HD), bezmocz, choroby sercowo-naczyniowe (CVD), hospitalizacja, zgony z dowolnej przyczyny i zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych będą rejestrowane.
7. Jakość życia (badanie wyników medycznych, 36 pozycji skróconych z ankiety) zostanie zmierzona i zebrana w dniu 0 i na końcu badania.

Metody statystyczne:

1. Wielkość próbki:

   Dwustronny test logarytmiczny rang z całkowitą wielkością próby 193 osób (z których 97 jest w grupie 1, a 96 w grupie 2) osiąga 80% mocy na poziomie istotności 0,0500, aby wykryć różnicę 0,1900 między 0,6200 a 0,8100-- proporcje przetrwały odpowiednio w grupach 1 i 2. Odpowiada to współczynnikowi ryzyka 0,4408. Odsetek pacjentów utraconych podczas obserwacji wyniósł 0,0500. Wyniki te opierają się na założeniu, że stopy hazardu są proporcjonalne.

2. Podstawowa analiza punktu końcowego:

   Analizy pierwszorzędowych punktów końcowych (przejście z dializy z małą dawką do dializy z pełną dawką w pierwszym roku przyrostowej PD) opierają się na podejściu zgodnym z zamiarem leczenia. Przeżycie pacjentów bez zdarzeń zostanie obliczone przy użyciu metody Kaplana-Meiera, a różnice między różnymi grupami zostaną ocenione za pomocą testów log-rank. Biorąc pod uwagę pacjentów przeniesionych do innych modalności jako cenzurujących (konkurujące punkty końcowe), model proporcjonalnych podzagrożeń Fine i Gray zostanie wykorzystany do stworzenia konkurencyjnego modelu ryzyka.

3. Analiza drugorzędowych punktów końcowych:

Drugorzędowe punkty końcowe obejmują pierwszy epizod zapalenia otrzewnej, bezmocz, przeżycie wolne od CVD, pierwszą hospitalizację, niepowodzenie techniki (przejście do HD), śmiertelność ogólną i sercowo-naczyniową, które będą oceniane metodą Kaplana-Meiera oraz oceniane są różnice między różnymi grupami za pomocą testów log-rank. Biorąc pod uwagę pacjentów przeniesionych do innych modalności jako cenzurujących (konkurujące punkty końcowe), model proporcjonalnych podzagrożeń Fine i Gray zostanie wykorzystany do stworzenia konkurencyjnego modelu ryzyka. Jakość życia (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, całkowity wynik SF-36) zostanie oceniona za pomocą testu t-Studenta dla par lub testu U Manna-Whitneya.