Icodextrine stelt de verschuiving van lage dosis naar volledige dosis dialyse uit in het eerste jaar van incrementele peritoneale dialyse

Specifieke details van de behandeling die moet worden gebruikt bij het uitvoeren van onderzoek:

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van icodextrine op het uitstellen van de verschuiving van lage dosis bij de initiële dialyse naar dialyse met volledige dosis in het eerste jaar van PD bij patiënten met incrementele PD. De specifieke details van de behandeling/interventie zijn als volgt:

1. Incident PD-patiënten van SYSU PD-centrum die voldoen aan de inclusiecriteria zullen worden aangeworven. Alle deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar de ICO-arm (icodextrine) en de CON-arm (controlearm) aan het begin van de dialyse. Dag 0 werd gedefinieerd als de eerste follow-up datum.
2. De patiënten in zowel de ICO- als de CON-arm krijgen gedurende het eerste jaar dextrose 2 L x 3 voorgeschreven voor incrementele peritoneale dialyse.
3. Patiënten in beide armen zullen elke 2 maanden worden gevolgd op vochtstatus door middel van bio-impedantieanalyse (BIA). Een extracellulair water/totaal lichaamsvocht (ECW/TBW) ≥ 0,40 wordt gedefinieerd als overhydratie (OH).
4. De OH-patiënten in de ICO-arm krijgen icodextrine (Extraneal) voorgeschreven voor een lange nacht om de vochtophoping te verbeteren tot hun hermeting van ECW/TBW < 0,40. De OH-patiënten in de CON-arm krijgen een hypertone dextrose-oplossing voorgeschreven voor een lange nacht om de vochtophoping te verbeteren tot hun ECW/TBW < 0,40. Dit betekent dat alle patiënten in beide armen aan het begin van de studie dezelfde drie zakjes glucose-oplossing per dag zullen gebruiken. Wanneer patiënten overhydratie (ECW/TBW) ≥ 0,40 hebben, wordt de glucose-oplossing voor een lange nacht in de ICO-groep vervangen door icodextrine tot ECW/TBW < 0,40, waarna ze terugkeren naar het oorspronkelijke recept. Terwijl patiënten met overhydratie in de CON-groep de glucoseconcentratie zullen verhogen tot hun ECW/TBW < 0,40. (Het voordeel van icodextrine is bewezen bij patiënten met ultrafiltratiefalen, peritoneale membranen met hoog transport en diabetici in vergelijking met standaard op glucose gebaseerd dialysaat.
5. Patiënten met beide armen zullen elke 2 maanden worden gevolgd voor klinische manifestaties, medicatie en PD-voorschrift (PD-modaliteit, dosering en dialysaatglucoseconcentratie) tijdens routinebezoeken.
6. Patiënten in beide armen zullen worden overgezet op volledige dosisdialyse als ze de volgende klinische manifestaties hebben: refractaire vochtophoping, onverklaarbare misselijkheid of braken, hyperkaliëmie, metabole acidose, oncontroleerbare hyperfosfatemie, uremie, neuropathie, pericarditis, slaapstoornis, rustelozebenensyndroom, pruritus, hardnekkige bloedarmoede.
7. Indien nodig zullen medicijnen worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie, bloedarmoede, chronische nierziekte - mineraal- en botaandoening, ondervoeding, hyperlipidemie, de zuur-base-onbalans, elektrolytverstoring, enz.
8. Als er hartfalen is opgetreden, zullen patiënten in zowel de ICO- als de CON-arm een ​​intermitterende PD (IPD) ondergaan.

Effectiviteitsbeoordelingen:

1. Basisgegevens en vervolginformatie worden verzameld. Baseline demografische gegevens omvatten leeftijd, geslacht, primaire nierziekte, body mass index (BMI) en diabetes. Baseline laboratoriumgegevens omvatten GFR, creatinineklaring (CrCl), wekelijkse ureumklaring (Kt/Vurea), ultrafiltratievolume, systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), 24-uurs urinevolume, serumalbumine, serumcreatinine ( Scr), bloedureumstikstof (BUN), urinezuur (UA), hemoglobine, intact bijschildklierhormoon (iPTH), totaal cholesterol, triglyceriden, calcium en fosfor.
2. Zowel 24-uurs urine als PD-effluent worden elke dag op hetzelfde tijdstip verzameld om Kt/Vurea, creatinineklaring, genormaliseerde eiwitklaringssnelheid en gemeten GFR te berekenen met behulp van Adequest 2.0-software (Baxter Healthcare).
3. De toereikendheid van de renale en peritoneale klaring van opgeloste stoffen zal worden beoordeeld aan de hand van de totale wekelijkse Kt/V, berekend volgens de standaardmethodologie. CAPD-patiënten krijgen elke 3 maanden een Kt/V-test.
4. Peritoneale functie en biomarkers voor peritoneale biocompatibiliteit zullen worden uitgevoerd: de peritoneale equilibratietest (PET), natriumdip, CA125 en interleukine-6 ​​(IL-6) in het effluent van patiënten in beide groepen.
5. Alle basisgegevens worden verzameld tijdens de eerste 1-3 maanden na aanvang van de PD. Patiënten met beide armen zullen elke 2 maanden worden gecontroleerd op klinische manifestaties, medicatie en PD-voorschrift (PD-modaliteit, dosering en dialysaatglucoseconcentratie) tijdens routinebezoeken.
6. Gebeurtenissen zoals episodes van peritonitis, overgaan op hemodialyse (HD), anurie, cardiovasculaire ziekte (CVD), ziekenhuisopname, overlijden door alle oorzaken en overlijden door hart- en vaatziekten worden geregistreerd.
7. Kwaliteit van leven (Medical Outcomes Study 36-Item Short From Survey) wordt gemeten en verzameld op dag 0 en aan het einde van het onderzoek.

Statistische methoden:

1. Steekproefgrootte:

   Een tweezijdige logranktest met een totale steekproefomvang van 193 proefpersonen (waarvan 97 in groep 1 en 96 in groep 2) behaalt 80% vermogen bij een significantieniveau van 0,0500 om een ​​verschil van 0,1900 tussen 0,6200 en 0,8100 te detecteren. de proporties die overleven in respectievelijk groep 1 en 2. Dit komt overeen met een hazard ratio van 0,4408. Het percentage verloren patiënten tijdens de follow-up was 0,0500. Deze resultaten zijn gebaseerd op de aanname dat de gevarenpercentages proportioneel zijn.

2. Primaire eindpuntanalyse:

   Primaire eindpuntanalyses (gebeurtenis dat wordt overgegaan van dialyse met lage dosis naar dialyse met volledige dosis in het eerste jaar van incrementele PD) zijn gebaseerd op de intent-to-treat-benadering. Patiëntgebeurtenisvrije overleving zal worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en verschillen tussen verschillende groepen worden beoordeeld door middel van log-rank-testen. Gezien patiënten die naar andere modaliteiten worden overgeplaatst als censuur (concurrerende eindpunten), zal het Fine and Gray proportionele subhazards-model worden gebruikt om een ​​concurrerend risicomodel te creëren.

3. Secundaire eindpunt(en) analyse:

Secundaire eindpunten zijn onder meer eerste episode van peritonitis, anurie, HVZ-vrije overleving, eerste ziekenhuisopname, techniekfalen (overgaan naar de ZvH), mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire sterfte, die zullen worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en verschillen tussen verschillende groepen worden beoordeeld door log-rank tests. Gezien patiënten die naar andere modaliteiten worden overgeplaatst als censuur (concurrerende eindpunten), zal het Fine and Gray proportionele subhazards-model worden gebruikt om een ​​concurrerend risicomodel te creëren. Kwaliteit van leven (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, totale score van SF-36) wordt geëvalueerd met behulp van een ongepaarde Student's t-test of Mann-Whitney U-test.