Icodextrin udsætter skiftet fra lavdosis til fulddosisdialyse i det første år med inkrementel peritonealdialyse

Specifikke detaljer om behandling, der skal bruges til at udføre undersøgelse:

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af icodextrin på at udsætte skiftet af lavdosis ved den indledende dialyse til fulddosisdialyse i det første år af PD hos patienter med inkrementel PD. De specifikke detaljer om behandling/intervention er som følger:

1. Hændelses-PD-patienter fra SYSU PD-center, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive rekrutteret. Alle deltagere vil blive 1:1 randomiseret til ICO (icodextrin) armen og CON (kontrol) armen ved starten af ​​dialyse. Dag 0 blev defineret som den første opfølgningsdato.
2. Patienterne i både ICO- og CON-armene får ordineret Dextrose 2 L x 3 til inkrementel peritonealdialyse i løbet af det første år.
3. Patienter i begge arme vil blive fulgt hver 2. måned for væskestatus ved bioimpedansanalyse (BIA). En ekstracellulær vand/total kropsvand (ECW/TBW) ≥ 0,40 defineres som overhydrering (OH).
4. OH-patienterne i ICO-armen vil blive ordineret icodextrin (Ekstraneal) til lang natophold for at forbedre væskeoverbelastningen indtil deres genmåling af ECW/TBW < 0,40. OH-patienterne i CON-armen vil blive ordineret hypertonisk dextroseopløsning til lang natophold for at forbedre væskeoverbelastningen indtil deres ECW/TBW < 0,40. Det betyder, at alle patienter i begge arme vil bruge de samme tre poser glukoseopløsning om dagen i begyndelsen af ​​undersøgelsen. Når patienter har overhydrering (ECW/TBW) ≥ 0,40), vil glukoseopløsningen med lang nat i ICO-gruppen blive erstattet af Icodextrin indtil ECW/TBW < 0,40, hvorefter de vender tilbage til den oprindelige ordination. Mens patienter med overhydrering i CON-gruppen vil øge glukosekoncentrationen til deres ECW/TBW < 0,40. (Fordelen ved icodextrin er blevet bevist hos patienter med ultrafiltreringssvigt, peritoneale membraner med høj transport og diabetikere sammenlignet med standard glucosebaseret dialysat.
5. Patienter i begge arme vil blive fulgt hver anden måned for kliniske manifestationer, medicin og PD-ordination (PD-modalitet, dosering og dialysatglukosekoncentration) under rutinebesøg.
6. Patienter i begge arme vil blive overført til fulddosisdialyse, hvis de har følgende kliniske manifestationer: refraktær væskeoverbelastning, uforklarlig kvalme eller opkastning, hyperkaliæmi, metabolisk acidose, ukontrollerbar hyperfosfatæmi, uræmi, neuropati, perikarditis, søvnforstyrrelse, restless legs-syndrom, pruritus, uoverskuelig anæmi.
7. Om nødvendigt vil medicin blive brugt til behandling af hypertension, anæmi, kronisk nyresygdom-mineral- og knoglelidelse, underernæring, hyperlipidæmi, syre-base-ubalancen, elektrolytforstyrrelser mv.
8. Hvis hjertesvigt skete, vil patienter i både ICO- og CON-armen blive udført intermitterende PD (IPD).

Effektvurderinger:

1. Basisdata og opfølgningsoplysninger vil blive indsamlet. Baseline demografi omfatter alder, køn, primær nyresygdom, body mass index (BMI) og diabetes. Baseline laboratoriedata inkluderer GFR, kreatininclearance (CrCl), ureaclearance ugentlig (Kt/Vurea), ultrafiltreringsvolumen, systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), 24-timers urinvolumen, serumalbumin, serumkreatinin ( Scr), urinstof-nitrogen i blodet (BUN), urinsyre (UA), hæmoglobin, intakt parathyroidhormon (iPTH), total kolesterol, triglycerider, calcium og fosfor.
2. Både 24-timers urin og PD-spildevand vil blive opsamlet på samme tidspunkt hver dag for at beregne Kt/Vurea, kreatininclearance, normaliseret proteinclearance rate og målt GFR ved hjælp af Adequest 2.0 software (Baxter Healthcare).
3. Tilstrækkeligheden af ​​renal og peritoneal clearance af opløste stoffer vil blive vurderet ved total ugentlig Kt/V beregnet ved brug af standardmetodologi. CAPD-patienter vil modtage Kt/V-test hver 3. måned.
4. Peritoneal funktion og biomarkører for peritoneal biokompatibilitet vil blive udført: peritoneal ækvilibreringstest (PET), natriumdip, CA125 og interleukin-6 (IL-6) i udløb fra patienter i begge grupper.
5. Alle baseline-data vil blive indsamlet i løbet af de første 1-3 måneder efter PD-start. Patienter i begge arme vil blive fulgt op hver anden måned for kliniske manifestationer, medicin og PD-ordination (PD-modalitet, dosering og dialysatglukosekoncentration) under rutinebesøg.
6. Hændelser såsom episoder med peritonitis, overførsel til hæmodialyse (HD), anuri, hjerte-kar-sygdom (CVD), hospitalsindlæggelse, alle årsager til død og CVD-død vil blive registreret.
7. Livskvalitet (Medical Outcomes Study 36-Item Short From Survey) vil blive målt og indsamlet på dag 0 og ved slutningen af ​​undersøgelsen.

Statistiske metoder:

1. Prøvestørrelse:

   En tosidet log-rangtest med en samlet stikprøvestørrelse på 193 forsøgspersoner (hvoraf 97 er i gruppe 1 og 96 er i gruppe 2) opnår 80 % effekt ved et signifikansniveau på 0,0500 for at detektere en forskel på 0,1900 mellem 0,6200 og 0,8100-- andelene, der overlever i henholdsvis gruppe 1 og 2. Dette svarer til et hazard ratio på 0,4408. Andelen af ​​patienter tabt under opfølgning var 0,0500. Disse resultater er baseret på den antagelse, at fareprocenterne er proportionale.

2. Primær endepunktsanalyse:

   Primært endepunkt (begivenhed, at overgang fra lavdosisdialyse til fulddosisdialyse i det første år af inkrementel PD) analyser er baseret på intent-to-treat-tilgangen. Patienthændelsesfri overlevelse vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, og forskelle mellem forskellige grupper vurderes ved log-rank test. I betragtning af patienter, der er overført til andre modaliteter som censur (konkurrerende slutpunkter), vil Fine og Grey proportional subhazards-modellen blive brugt til at skabe en konkurrerende risikomodel.

3. Sekundære endepunkt(er) analyse:

Sekundære endepunkter inkluderer første episode af peritonitis, anuri, CVD-fri overlevelse, første hospitalsindlæggelse, tekniksvigt (overførsel til HD), alle årsager og kardiovaskulær dødelighed, som vil blive evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og forskelle mellem forskellige grupper vurderes ved log-rank test. I betragtning af patienter, der er overført til andre modaliteter som censur (konkurrerende slutpunkter), vil Fine og Grey proportional subhazards-modellen blive brugt til at skabe en konkurrerende risikomodel. Livskvalitet (PF, RP, BP, GH, VT, SF, RE, MH, PCS, MCS, samlet score for SF-36) vil blive evalueret ved hjælp af en uparret Students t-test eller Mann-Whitney U-test.