Radiothérapie plus Xevinapant chez les patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (RAVINA)
18 août 2026 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Radiothérapie plus Xevinapant ou placebo chez des patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé : une étude randomisée de phase II RAVINA
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en triple aveugle, de phase II visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du xevinapant avec radiothérapie chez des patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (LA-HNSCC) de la cavité buccale, de l'oropharynx, hypopharynx ou larynx.
Après confirmation de l'éligibilité, les sujets seront inscrits et randomisés selon un ratio 1: 1 pour :
- Bras A : 3 cycles de xevinapant (200 mg/jour de J1 à J14, par cycle) + radiothérapie intensive modulée (IMRT) suivis de 3 cycles de xevinapant en phase de monothérapie (200 mg/jour de J1 à J14, par cycle )
- Bras B : 3 cycles de placebo (du jour 1 au jour 14, par cycle) + IMRT suivis de 3 cycles de placebo en phase de monothérapie (du jour 1 au jour 14, par cycle).
Les patients seront stratifiés par établissement, emplacement de la maladie/statut p16 (cancer de l'oropharynx p16 positif, par rapport aux autres), score G8. Trois strates pour le G8 seront utilisées (>14, versus 11-14 versus <11).
Les patients subiront une imagerie à la semaine 20 et en cas de suspicion clinique de progression/récidive. L'examen clinique aura lieu toutes les 12 semaines au cours des 3 premières années.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
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Essen, Allemagne
- Universitaetsklinikum - Essen
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Hamburg, Allemagne
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
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Aalst, Belgique
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
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Ghent, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Woluwe-Saint-Lambert, Belgique
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Barcelona, Espagne
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Barcelona, Espagne
- Vall D Hebron - Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Lille, France
- Centre Oscar Lambret
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Nancy, France
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Paris, France
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere
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Paris, France
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital Tenon
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Galway, Irlande
- University Hospital Galway
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Rathgar, Irlande
- St Luke Hospital & SLRON - SLRON - St. Luke'S Hospital Rathgar
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Bologna, Italie
- IRCCS--Ospedale Bellaria-Bologna
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Florence, Italie
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Rozzano, Italie
- Istituto Clinico Humanitas
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Bergen, Norvège
- Helse Bergen HF -Haukeland Hospital - Univ. Hosp
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Oslo, Norvège
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
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Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam UMC - locatie VUMC
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Groningen, Pays-Bas
- Universitair Medisch Centrum Groningen - University Medical Center Groningen
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Maastricht, Pays-Bas
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Birkenhead, Royaume-Uni
- The Clatterbridge cancer Center NHS foundation Trust - Clatterbridge Cancer Center - Wirral
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Bristol, Royaume-Uni
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Glasgow, Royaume-Uni
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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Ljubljana, Slovénie
- The Institute Of Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
70 ans et plus (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Âge ≥ 70 ans.
- Nouveau diagnostic pathologiquement prouvé de HNSCC de tumeur de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et du larynx.
- cT3-4 cN0 cM0 ou cT1-4 cN1-3 cM0 sauf pour le cancer oropharyngé positif T1-2N1 p16 (AJCC 8e édition).
- Statut HPV à l'aide de l'immunohistochimie p16 (IHC) disponible pour le carcinome épidermoïde oropharyngé.
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
- Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG PS) ≤ 1.
- Intention de traiter à visée curative radiothérapie primaire seule.
- Capable d'avaler des liquides ou dispose d'une sonde d'alimentation, d'une gastrostomie ou d'une jéjunostomie fonctionnant correctement.
- Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par :
- Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, mesurée avec la formule de Cockroft et Gault.
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/μL.
- Plaquettes ≥ 100 000 cellules/μL.
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (les transfusions sanguines pendant le dépistage sont autorisées).
- AST et ALT ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (jusqu'à 2,0 × LSN est autorisé si le taux de bilirubine directe est normal et l'élévation est limitée à la bilirubine indirecte).
- Le consentement éclairé écrit doit être signé conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.
Principaux critères d'exclusion :
- Primaire inconnu, nasopharynx primaire et sinus paranasal.
- Deux primaires.
- Tout traitement antérieur ou en cours pour le cancer invasif de la tête et du cou, y compris la chimiothérapie d'induction, la chirurgie, la chimiothérapie concomitante et le cétuximab.
- Troubles gastro-intestinaux pouvant affecter l'absorption du médicament.
- Une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'une maladie traitée curativement sans signe de récidive.
- Allergie connue au xevinapant ou à tout excipient connu pour être présent dans la formulation active ou placebo.
- Saignement gastro-intestinal actif ou tout autre saignement incontrôlé nécessitant plus de 2 transfusions de globules rouges ou 4 unités de concentré de globules rouges dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Cirrhose du foie non décompensée ou symptomatique (score de Child-Pugh : B ou C).
- Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives
- Toute maladie ou situation clinique intercurrente non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la conformité aux exigences de l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les infections actives non contrôlées, définies comme toute infection nécessitant des antibiotiques IV dans les 7 jours précédant l'inscription.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiothérapie + Xevinapant
3 cycles de xevinapant (200 mg/jour du Jour 1 au 14, par cycle de 21 jours) + IMRT suivis de 3 cycles de xevinapant en monothérapie (200 mg/jour du Jour 1 au 14, par cycle de 21 jours)
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3 cycles de xevinapant + IMRT suivis de 3 cycles de xevinapant en monothérapie
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Comparateur placebo: Radiothérapie + Placebo
3 cycles de placebo (du Jour 1 au 14, par cycle de 21 jours) + IMRT suivis de 3 cycles de placebo en monothérapie (du Jour 1 au 14, par cycle de 21 jours).
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3 cycles de placebo + IMRT suivis de 3 cycles de placebo en monothérapie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement locorégional (LREFS)
Délai: 5 ans après le premier patient en
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Démontrer une efficacité supérieure en termes de survie sans événement locorégional du xevinapant par rapport au placebo lorsqu'il est ajouté à la radiothérapie radicale chez les patients âgés atteints de LA-HNSCC.
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5 ans après le premier patient en
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse au traitement par RECIST 1.1
Délai: 5 ans après le premier patient en
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Estimer la valeur ajoutée du xevinapant par rapport à la RT seule en termes de réponse au traitement.
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5 ans après le premier patient en
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Survie sans progression telle qu'évaluée par l'enquêteur local
Délai: 5 ans après le premier patient en
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Estimer la valeur ajoutée du xevinapant par rapport à la RT seule dans la SSP.
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5 ans après le premier patient en
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La survie globale
Délai: 5 ans après le premier patient en
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Estimer la valeur ajoutée du xevinapant par rapport à la RT seule dans la SG.
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5 ans après le premier patient en
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Sécurité selon le CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 5.0 pour la toxicité et les rapports d'événements indésirables graves
Délai: 5 ans après le premier patient en
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Évaluer la fréquence et la sévérité des toxicités selon CTCAE v5.0 dans les deux bras.
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5 ans après le premier patient en
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QVLS telle qu'évaluée par des échelles globales de santé/qualité de vie et de fonctionnement physique à la semaine 20 (échelle de fatigue du Quality of Life Core-30 (QLQ-C30) et douleur à la tête et au cou de la liste d'éléments 225 (IL225)).
Délai: 5 ans après le premier patient en
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Évaluer la non-infériorité du bras xevinapant par rapport au placebo en termes de qualité de vie liée à la santé (HRQoL) telle qu'évaluée par les échelles globales de santé/QoL et de fonctionnement physique EORTC QLQ-C30. Les questionnaires utilisent 50 échelles de Likert à 4 points avec des réponses allant de "pas du tout" à "beaucoup" et deux échelles de Likert à 7 points pour la santé globale et la QVLS globale. Pour les échelles HRQoL fonctionnelles et globales, les scores les plus élevés représentent un meilleur niveau de fonctionnement et sont convertis en une échelle de 0 à 100. Pour les échelles axées sur les symptômes, un score plus élevé représente des symptômes plus graves. |
5 ans après le premier patient en
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sjoukje Oosting, Dr, University Medical Center Groningen
- Chaise d'étude: Pierluigi Bonomo, Dr, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 novembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
17 février 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
17 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2023
Première publication (Réel)
13 février 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC 2120-HNCG
- EU trial Number (Autre identifiant: 2022-502339-20-00)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .