Radiotherapie plus Xevinapant bij oudere patiënten met lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (RAVINA)
18 augustus 2026 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Radiotherapie plus Xevinapant of Placebo bij oudere patiënten met lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom: een gerandomiseerde fase II-studie RAVINA
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, driedubbelblinde, fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van xevinapant met radiotherapie te bepalen bij oudere patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (LA-HNSCC) van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of strottenhoofd.
Na bevestiging van geschiktheid worden proefpersonen ingeschreven en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tot:
- Arm A: 3 cycli xevinapant (200 mg/dag van dag 1 tot 14, per cyclus) + intensieve gemoduleerde radiotherapie (IMRT) gevolgd door 3 cycli xevinapant in monotherapiefase (200 mg/dag van dag 1 tot 14, per cyclus )
- Arm B: 3 cycli placebo (van dag 1 tot 14, per cyclus) + IMRT gevolgd door 3 cycli placebo in monotherapiefase (van dag 1 tot 14, per cyclus).
Patiënten zullen worden gestratificeerd per instelling, ziektelocatie/p16-status (p16-positieve orofarynxcarcinoom versus andere), G8-score. Er worden drie strata voor de G8 gebruikt (>14 versus 11-14 versus <11).
Patiënten ondergaan beeldvorming in week 20 en bij klinische verdenking van progressie/recidief. De eerste 3 jaar vindt er om de 12 weken een klinisch onderzoek plaats.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aalst, België
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
-
Ghent, België
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Woluwe-Saint-Lambert, België
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
-
Essen, Duitsland
- Universitaetsklinikum - Essen
-
Hamburg, Duitsland
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk
- Centre Oscar Lambret
-
Nancy, Frankrijk
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Paris, Frankrijk
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere
-
Paris, Frankrijk
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital Tenon
-
-
-
-
-
Galway, Ierland
- University Hospital Galway
-
Rathgar, Ierland
- St Luke Hospital & SLRON - SLRON - St. Luke'S Hospital Rathgar
-
-
-
-
-
Bologna, Italië
- IRCCS--Ospedale Bellaria-Bologna
-
Florence, Italië
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Rozzano, Italië
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam UMC - locatie VUMC
-
Groningen, Nederland
- Universitair Medisch Centrum Groningen - University Medical Center Groningen
-
Maastricht, Nederland
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen
- Helse Bergen HF -Haukeland Hospital - Univ. Hosp
-
Oslo, Noorwegen
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenië
- The Institute Of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Barcelona, Spanje
- Vall D Hebron - Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Birkenhead, Verenigd Koninkrijk
- The Clatterbridge cancer Center NHS foundation Trust - Clatterbridge Cancer Center - Wirral
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
70 jaar en ouder (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Leeftijd ≥ 70 jaar.
- Pathologisch bewezen nieuwe diagnose van HNSCC van mondholte-, orofarynx-, hypofarynx- en strottenhoofdtumor.
- cT3-4 cN0 cM0 of cT1-4 cN1-3 cM0 behalve voor T1-2N1 p16 positieve orofaryngeale kanker (AJCC 8e editie).
- HPV-status met behulp van p16-immunohistochemie (IHC) beschikbaar voor orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom.
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
- Eastern Coperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1.
- Intentie om curatief alleen primaire radiotherapie te behandelen.
- Vloeistoffen kunnen doorslikken of een goed functionerende voedingssonde, gastrostomie of jejunostomie heeft geplaatst.
- Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals blijkt uit:
- Creatinineklaring ≥ 30 ml/min, gemeten met de formule van Cockroft en Gault.
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1 500 cellen/μl.
- Bloedplaatjes ≥ 100 000 cellen/μL.
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL of ≥5,6 mmol/L (bloedtransfusies tijdens screening zijn toegestaan).
- ASAT en ALAT ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN).
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (tot 2,0 × ULN is toegestaan als de directe bilirubinespiegel normaal is en de verhoging beperkt is tot indirecte bilirubine).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Onbekende primaire, primaire nasopharynx en neusbijholten.
- Twee voorverkiezingen.
- Elke eerdere of huidige behandeling voor invasieve hoofd-halskanker, inclusief inductiechemotherapie, chirurgie, gelijktijdige chemotherapie en cetuximab.
- Maagdarmstelselaandoeningen die de opname van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
- Een andere maligniteit in de voorgaande 3 jaar, met uitzondering van curatief behandelde ziekte zonder bewijs van recidief.
- Bekende allergie voor xevinapant of voor een van de hulpstoffen waarvan bekend is dat ze aanwezig zijn in actieve of placebo-formulering.
- Actieve gastro-intestinale bloeding of elke andere ongecontroleerde bloeding waarvoor meer dan 2 rode bloedceltransfusies of 4 eenheden verpakte rode bloedcellen nodig zijn binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Niet-gedecompenseerde of symptomatische levercirrose (Child-Pugh-score: B of C).
- Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
- Elke ongecontroleerde, bijkomende ziekte of klinische situatie die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zou beperken. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, ongecontroleerde actieve infecties, gedefinieerd als elke infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Radiotherapie + Xevinapant
3 cycli xevinapant (200 mg/dag van dag 1 tot 14, per cyclus van 21 dagen) + IMRT gevolgd door 3 cycli xevinapant in monotherapie (200 mg/dag van dag 1 tot 14, per cyclus van 21 dagen)
|
3 cycli xevinapant + IMRT gevolgd door 3 cycli xevinapant als monotherapie
|
|
Placebo-vergelijker: Radiotherapie + Placebo
3 cycli placebo (van dag 1 tot 14, per cyclus van 21 dagen) + IMRT gevolgd door 3 cycli placebo in monotherapie (van dag 1 tot 14, per cyclus van 21 dagen).
|
3 cycli placebo + IMRT gevolgd door 3 cycli placebo als monotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Locoregionale gebeurtenisvrije overleving (LREFS)
Tijdsspanne: 5 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om superieure werkzaamheid aan te tonen in termen van locoregionale gebeurtenisvrije overleving van xevinapant versus placebo wanneer toegevoegd aan radicale radiotherapie bij oudere patiënten met LA-HNSCC.
|
5 jaar na eerste patiënt binnen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactie op behandeling door RECIST 1.1
Tijdsspanne: 5 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om de toegevoegde waarde van xevinapant boven RT alleen in te schatten in termen van respons op behandeling.
|
5 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Progressievrije overleving zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker
Tijdsspanne: 5 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om de toegevoegde waarde van xevinapant boven alleen RT in PFS te schatten.
|
5 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om de toegevoegde waarde van xevinapant boven RT alleen in OS te schatten.
|
5 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Veiligheid volgens de CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) versie 5.0 voor het melden van toxiciteit en ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 5 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om de frequentie en ernst van toxiciteiten te evalueren volgens CTCAE v5.0 in de twee armen.
|
5 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
GKvL zoals beoordeeld door globale gezondheid/kwaliteit van leven en fysiek functioneren schalen in week 20 (vermoeidheidsschaal van de Quality of Life Core-30 (QLQ-C30) en pijn in het hoofd en nek schaal van Item List-225 (IL225)).
Tijdsspanne: 5 jaar na eerste patiënt binnen
|
Om de non-inferioriteit van de xevinapant-arm te beoordelen in vergelijking met placebo in termen van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zoals beoordeeld door de EORTC QLQ-C30 global health/QoL and physical function scales. De vragenlijsten maken gebruik van 50 4-punts Likert-schalen met antwoorden van "helemaal niet" tot "zeer veel" en twee 7-punts Likert-schalen voor wereldwijde gezondheid en algehele HRQoL. Voor functionele en globale GKvL-schalen vertegenwoordigen hogere scores een beter niveau van functioneren en worden omgezet in een schaal van 0 tot 100. Voor symptoomgerichte schalen staat een hogere score voor ernstigere symptomen. |
5 jaar na eerste patiënt binnen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Sjoukje Oosting, Dr, University Medical Center Groningen
- Studie stoel: Pierluigi Bonomo, Dr, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 november 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 februari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC 2120-HNCG
- EU trial Number (Andere identificatie: 2022-502339-20-00)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .