Radioterapia mais Xevinapant em pacientes idosos com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado (RAVINA)
18 de agosto de 2026 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Radioterapia Mais Xevinapant ou Placebo em Pacientes Idosos com Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado: um Estudo Randomizado de Fase II RAVINA
Este é um estudo de fase II multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, triplo-cego para determinar a eficácia e segurança de xevinapant com radioterapia em pacientes idosos com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado (LA-HNSCC) da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe.
Após a confirmação da elegibilidade, os indivíduos serão inscritos e randomizados em uma proporção de 1:1 para:
- Braço A: 3 ciclos de xevinapant (200 mg/dia do Dia 1 ao 14, por ciclo) + radioterapia modulada intensiva (IMRT) seguido de 3 ciclos de xevinapant em fase de monoterapia (200 mg/dia do Dia 1 ao 14, por ciclo )
- Braço B: 3 ciclos de placebo (do dia 1 ao 14, por ciclo) + IMRT seguido de 3 ciclos de placebo na fase de monoterapia (do dia 1 ao 14, por ciclo).
Os pacientes serão estratificados por instituição, localização da doença/status p16 (câncer de orofaringe p16 positivo, versus outros), pontuação G8. Três estratos para o G8 serão usados (>14, versus 11-14 versus <11).
Os pacientes serão submetidos a exames de imagem na semana 20 e mediante suspeita clínica de progressão/recorrência. O exame clínico será realizado a cada 12 semanas nos primeiros 3 anos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
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Essen, Alemanha
- Universitaetsklinikum - Essen
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Hamburg, Alemanha
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
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Aalst, Bélgica
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
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Ghent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Woluwe-Saint-Lambert, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Ljubljana, Eslovênia
- The Institute Of Oncology
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Barcelona, Espanha
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Barcelona, Espanha
- Vall D Hebron - Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Nancy, França
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Paris, França
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere
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Paris, França
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital Tenon
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Amsterdam, Holanda
- Amsterdam UMC - locatie VUMC
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Groningen, Holanda
- Universitair Medisch Centrum Groningen - University Medical Center Groningen
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Maastricht, Holanda
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Galway, Irlanda
- University Hospital Galway
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Rathgar, Irlanda
- St Luke Hospital & SLRON - SLRON - St. Luke'S Hospital Rathgar
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Bologna, Itália
- IRCCS--Ospedale Bellaria-Bologna
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Florence, Itália
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Rozzano, Itália
- Istituto Clinico Humanitas
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Bergen, Noruega
- Helse Bergen HF -Haukeland Hospital - Univ. Hosp
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
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Birkenhead, Reino Unido
- The Clatterbridge cancer Center NHS foundation Trust - Clatterbridge Cancer Center - Wirral
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Bristol, Reino Unido
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
70 anos e mais velhos (Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 70 anos.
- Novo diagnóstico patologicamente comprovado de HNSCC de tumor de cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe.
- cT3-4 cN0 cM0 ou cT1-4 cN1-3 cM0, exceto para câncer de orofaringe positivo T1-2N1 p16 (AJCC 8ª edição).
- Status do HPV usando imuno-histoquímica p16 (IHC) disponível para carcinoma de células escamosas de orofaringe.
- Doença mensurável por RECIST 1.1.
- Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG PS) ≤ 1.
- Intenção de tratar apenas com radioterapia primária com intenção curativa.
- Capaz de engolir líquidos ou tem um tubo de alimentação funcionando adequadamente, gastrostomia ou jejunostomia colocada.
- Função hematológica, renal e hepática adequadas conforme indicado por:
- Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min, medida pela fórmula de Cockroft e Gault.
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1 500 células/μL.
- Plaquetas ≥ 100 000 células/μL.
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (são permitidas transfusões de sangue durante a triagem).
- AST e ALT ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (até 2,0 × LSN é permitido se o nível de bilirrubina direta for normal e a elevação for limitada à bilirrubina indireta).
- O consentimento informado por escrito deve ser assinado de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
Principais Critérios de Exclusão:
- Primário desconhecido, nasofaringe e seios paranasais primários.
- Duas primárias.
- Qualquer tratamento anterior ou atual para câncer invasivo de cabeça e pescoço, incluindo quimioterapia de indução, cirurgia, quimioterapia concomitante e cetuximabe.
- Distúrbios gastrointestinais que podem afetar a absorção do medicamento.
- Outra malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de doença tratada curativamente, sem evidência de recorrência.
- Alergia conhecida ao xevinapant ou a qualquer excipiente conhecido por estar presente na formulação ativa ou placebo.
- Sangramento gastrointestinal ativo ou qualquer outro sangramento descontrolado que exija mais de 2 transfusões de glóbulos vermelhos ou 4 unidades de concentrado de glóbulos vermelhos nas 4 semanas anteriores à inscrição
- Cirrose hepática não descompensada ou sintomática (escore de Child-Pugh: B ou C).
- Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas
- Qualquer doença intercorrente descontrolada ou situação clínica que, no julgamento do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, infecções ativas não controladas, definidas como qualquer infecção que requeira antibióticos intravenosos dentro de 7 dias antes da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radioterapia + Xevinapant
3 ciclos de xevinapant (200 mg/dia do dia 1 ao 14, por ciclo de 21 dias) + IMRT seguido de 3 ciclos de xevinapant em monoterapia (200 mg/dia do dia 1 ao 14, por ciclo de 21 dias)
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3 ciclos de xevinapant + IMRT seguidos de 3 ciclos de xevinapant em monoterapia
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Comparador de Placebo: Radioterapia + Placebo
3 ciclos de placebo (do dia 1 ao 14, por ciclo de 21 dias) + IMRT seguido de 3 ciclos de placebo em monoterapia (do dia 1 ao 14, por ciclo de 21 dias).
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3 ciclos de placebo + IMRT seguidos de 3 ciclos de placebo como monoterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de eventos locorregional (LREFS)
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente em
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Demonstrar eficácia superior em termos de sobrevida livre de eventos loco-regionais de xevinapant versus placebo quando adicionado à radioterapia radical em pacientes idosos com LA-HNSCC.
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5 anos após o primeiro paciente em
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta ao tratamento por RECIST 1.1
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente em
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Estimar o valor agregado do xevinapant sobre a RT isoladamente em termos de resposta ao tratamento.
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5 anos após o primeiro paciente em
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Sobrevivência livre de progressão conforme avaliado pelo investigador local
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente em
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Estimar o valor agregado de xevinapant sobre RT sozinho em PFS.
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5 anos após o primeiro paciente em
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Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente em
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Estimar o valor agregado de xevinapant sobre RT sozinho em OS.
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5 anos após o primeiro paciente em
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Segurança de acordo com CTCAE (Critérios de Terminologia Comum do NCI para Eventos Adversos) Versão 5.0 para toxicidade e notificação de Eventos Adversos Graves
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente em
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Avaliar a frequência e gravidade das toxicidades de acordo com CTCAE v5.0 nos dois braços.
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5 anos após o primeiro paciente em
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HRQOL avaliada por escalas globais de saúde/QoL e funcionamento físico na semana 20 (escala de fadiga do Quality of Life Core-30 (QLQ-C30) e dor na escala de cabeça e pescoço da Item List-225 (IL225)).
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente em
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Avaliar a não inferioridade do braço de xevinapant em comparação com o placebo em termos de qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL), conforme avaliado pelas escalas globais de saúde/QoL e funcionamento físico do EORTC QLQ-C30. Os questionários empregam 50 escalas Likert de 4 pontos com respostas de "nada" a "muito" e duas escalas Likert de 7 pontos para saúde global e QVRS geral. Para as escalas funcional e global de QVRS, os escores mais altos representam um melhor nível de funcionamento e são convertidos em uma escala de 0 a 100. Para escalas orientadas a sintomas, uma pontuação mais alta representa sintomas mais graves. |
5 anos após o primeiro paciente em
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sjoukje Oosting, Dr, University Medical Center Groningen
- Cadeira de estudo: Pierluigi Bonomo, Dr, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
17 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
17 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
13 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EORTC 2120-HNCG
- EU trial Number (Outro identificador: 2022-502339-20-00)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .