Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioterapie plus Xevinapant u starších pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (RAVINA)

23. srpna 2024 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Radioterapie plus Xevinapant nebo placebo u starších pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku: Randomizovaná studie fáze II RAVINA

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, trojitě zaslepenou studii fáze II ke stanovení účinnosti a bezpečnosti xevinapantu s radioterapií u starších pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (LA-HNSCC) dutiny ústní, orofaryngu, hypofarynx nebo hrtan.

Po potvrzení způsobilosti budou subjekty zapsány a randomizovány v poměru 1:1 k:

  • Rameno A: 3 cykly xevinapantu (200 mg/den od 1. do 14. dne, na cyklus) + intenzivní modulovaná radioterapie (IMRT) následovaná 3 cykly xevinapantu ve fázi monoterapie (200 mg/den od 1. do 14. dne, na cyklus )
  • Rameno B: 3 cykly placeba (od 1. do 14. dne na cyklus) + IMRT následované 3 cykly placeba ve fázi monoterapie (od 1. do 14. dne na cyklus).

Pacienti budou stratifikováni podle instituce, lokalizace onemocnění/stavu p16 (pozitivní p16 orofaryngeální karcinom oproti ostatním), skóre G8. Pro G8 budou použity tři vrstvy (>14, versus 11-14 versus <11).

Pacienti podstoupí zobrazení v týdnu 20 a při klinickém podezření na progresi/recidivu. Klinické vyšetření bude probíhat každých 12 týdnů v prvních 3 letech.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

230

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Aalst, Belgie
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Gent, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Francie
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Nancy, Francie
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Paris, Francie
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere
      • Paris, Francie
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital Tenon
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam UMC - Locatie VUmc
      • Groningen, Holandsko
        • Universitair Medisch Centrum Groningen - University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Holandsko
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Irsko
      • Galway, Irsko
        • University Hospital Galway
      • Rathgar, Irsko
        • St Luke Hospital & SLRON - SLRON - St. Luke'S Hospital Rathgar
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • IRCCS--Ospedale Bellaria-Bologna
      • Florence, Itálie
        • Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Rozzano, Itálie
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Helse Bergen HF -Haukeland Hospital - Univ. Hosp
      • Oslo, Norsko
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
      • Essen, Německo
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Hamburg, Německo
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko
        • The Institute Of Oncology
  • Spojené království
      • Birkenhead, Spojené království
        • The Clatterbridge cancer Center NHS foundation Trust - Clatterbridge Cancer Center - Wirral
      • Bristol, Spojené království
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Glasgow, Spojené království
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall D Hebron - Hospital Universitari Vall d'Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

70 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 70 let.
  • Patologicky prokázaná nová diagnóza HNSCC nádoru dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu.
  • cT3-4 cN0 cMO nebo cT1-4 cN1-3 cMO kromě T1-2N1 p16 pozitivního orofaryngeálního karcinomu (AJCC 8. vydání).
  • Stav HPV pomocí imunohistochemie p16 (IHC) dostupné pro orofaryngeální spinocelulární karcinom.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 1.
  • Záměr léčit pouze primární radioterapií s kurativním záměrem.
  • Je schopen polykat tekutiny nebo má zavedenou adekvátně fungující přívodní trubici, gastrostomii nebo jejunostomii.
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, jak naznačuje:
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, měřeno pomocí Cockroftova a Gaultova vzorce.
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/μl.
  • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/μl.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (krevní transfuze během screeningu jsou povoleny).
  • AST a ALT ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN).
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (až 2,0 × ULN je povolen, pokud je hladina přímého bilirubinu normální a zvýšení je omezeno na nepřímý bilirubin).
  • Písemný informovaný souhlas musí být podepsán v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Neznámý primární, primární nazofarynx a vedlejší nosní dutina.
  • Dvě primárky.
  • Jakákoli předchozí nebo současná léčba invazivního karcinomu hlavy a krku, včetně indukční chemoterapie, chirurgického zákroku, souběžné chemoterapie a cetuximabu.
  • Gastrointestinální poruchy, které by mohly ovlivnit absorpci léčiva.
  • Další malignita v předchozích 3 letech s výjimkou kurativního onemocnění bez známek recidivy.
  • Známá alergie na xevinapant nebo jakoukoli pomocnou látku, o které je známo, že je přítomna v aktivní nebo placebové formulaci.
  • Aktivní gastrointestinální krvácení nebo jakékoli jiné nekontrolované krvácení vyžadující více než 2 transfuze červených krvinek nebo 4 jednotky komprimovaných červených krvinek během 4 týdnů před zařazením
  • Nedekompenzovaná nebo symptomatická jaterní cirhóza (Child-Pugh skóre: B nebo C).
  • Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění
  • Jakékoli nekontrolované, interkurentní onemocnění nebo klinická situace, které by podle úsudku zkoušejícího omezovaly shodu s požadavky studie. To zahrnuje, ale není omezeno na nekontrolované aktivní infekce, definované jako jakákoliv infekce vyžadující IV antibiotika během 7 dnů před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Radioterapie + Xevinapant
3 cykly xevinapantu (200 mg/den od 1. do 14. dne, na 21denní cyklus) + IMRT následované 3 cykly xevinapantu v monoterapii (200 mg/den od 1. do 14. dne, na 21denní cyklus)
Lék: Xevinapant
3 cykly xevinapant + IMRT následované 3 cykly xevinapant jako monoterapie
Komparátor placeba: Radioterapie + Placebo
3 cykly placeba (od 1. do 14. dne na 21denní cyklus) + IMRT následované 3 cykly placeba v monoterapii (od 1. do 14. dne na 21denní cyklus).
Lék: Placebo
3 cykly placebo + IMRT následované 3 cykly placeba jako monoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lokoregionální přežití bez událostí (LREFS)
Časové okno: 5 let od prvního pacienta v
Prokázat lepší účinnost z hlediska lokoregionálního přežití bez příhody xevinapantu oproti placebu při přidání k radikální radioterapii u starších pacientů s LA-HNSCC.
5 let od prvního pacienta v

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na léčbu podle RECIST 1.1
Časové okno: 5 let od prvního pacienta v
Odhadnout přidanou hodnotu xevinapantu oproti samotné RT z hlediska odpovědi na léčbu.
5 let od prvního pacienta v
Přežití bez progrese podle hodnocení místního vyšetřovatele
Časové okno: 5 let od prvního pacienta v
Odhadnout přidanou hodnotu xevinapantu oproti samotné RT v PFS.
5 let od prvního pacienta v
Celkové přežití
Časové okno: 5 let od prvního pacienta v
Odhadnout přidanou hodnotu xevinapantu oproti samotné RT v OS.
5 let od prvního pacienta v
Bezpečnost podle CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 5.0 pro toxicitu a hlášení závažných nežádoucích událostí
Časové okno: 5 let od prvního pacienta v
Vyhodnotit frekvenci a závažnost toxicit podle CTCAE v5.0 ve dvou ramenech.
5 let od prvního pacienta v
HRQOL hodnocená globálními zdravotními/QoL a stupnicemi fyzického fungování ve 20. týdnu (škála únavy z Quality of Life Core-30 (QLQ-C30) a bolest v hlavě a krku z Item List-225 (IL225)).
Časové okno: 5 let od prvního pacienta v

Posoudit non-inferioritu ramene s xevinapantem ve srovnání s placebem z hlediska kvality života související se zdravím (HRQoL), jak bylo hodnoceno pomocí škál EORTC QLQ-C30 globálního zdraví/QoL a fyzické funkce.

Dotazníky využívají 50 4bodových Likertových škál s odpověďmi od „vůbec ne“ po „velmi mnoho“ a dvě 7bodové Likertovy škály pro globální zdraví a celkovou HRQoL. U funkčních a globálních škál HRQoL představují vyšší skóre lepší úroveň fungování a jsou převedeny na škálu 0 až 100. U škál orientovaných na symptomy představuje vyšší skóre závažnější symptomy.
5 let od prvního pacienta v

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sjoukje Oosting, Dr, University Medical Center Groningen
  • Studijní židle: Pierluigi Bonomo, Dr, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC 2120-HNCG
  • EU trial number (Jiný identifikátor: 2023-510333-28-00)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Xevinapant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit