Radioterapi Plus Xevinapant hos eldre pasienter med lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (RAVINA)
18. august 2026 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Radioterapi pluss Xevinapant eller placebo hos eldre pasienter med lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom: en randomisert fase II-studie RAVINA
Dette er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, trippelblind fase II-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til xevinapant med strålebehandling hos eldre pasienter med lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (LA-HNSCC) i munnhulen, orofarynx, hypofarynx eller strupehode.
Etter bekreftelse av kvalifisering, vil emner bli påmeldt og randomisert i forholdet 1:1 til:
- Arm A: 3 sykluser med xevinapant (200 mg/dag fra dag 1 til 14, per syklus) + intensiv modulert strålebehandling (IMRT) etterfulgt av 3 sykluser med xevinapant i monoterapifase (200 mg/dag fra dag 1 til 14, per syklus )
- Arm B: 3 sykluser med placebo (fra dag 1 til 14, per syklus) + IMRT etterfulgt av 3 sykluser med placebo i monoterapifase (fra dag 1 til 14, per syklus).
Pasientene vil bli stratifisert etter institusjon, sykdomssted/p16-status (p16 positiv orofaryngeal cancer, versus andre), G8-skåre. Tre lag for G8 vil bli brukt (>14, versus 11-14 versus <11).
Pasienter vil gjennomgå bildediagnostikk i uke 20 og ved klinisk mistanke om progresjon/residiv. Klinisk undersøkelse vil finne sted hver 12. uke de første 3 årene.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
-
Ghent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Woluwe-Saint-Lambert, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Nancy, Frankrike
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Paris, Frankrike
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere
-
Paris, Frankrike
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital Tenon
-
-
-
-
-
Galway, Irland
- University Hospital Galway
-
Rathgar, Irland
- St Luke Hospital & SLRON - SLRON - St. Luke'S Hospital Rathgar
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- IRCCS--Ospedale Bellaria-Bologna
-
Florence, Italia
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam UMC - locatie VUMC
-
Groningen, Nederland
- Universitair Medisch Centrum Groningen - University Medical Center Groningen
-
Maastricht, Nederland
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Helse Bergen HF -Haukeland Hospital - Univ. Hosp
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia
- The Institute Of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Barcelona, Spania
- Vall D Hebron - Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Birkenhead, Storbritannia
- The Clatterbridge cancer Center NHS foundation Trust - Clatterbridge Cancer Center - Wirral
-
Bristol, Storbritannia
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Glasgow, Storbritannia
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
-
Essen, Tyskland
- Universitaetsklinikum - Essen
-
Hamburg, Tyskland
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
70 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Alder ≥ 70 år.
- Patologisk bevist ny diagnose av HNSCC i munnhule, orofarynx, hypopharynx og larynx tumor.
- cT3-4 cN0 cM0 eller cT1-4 cN1-3 cM0 bortsett fra T1-2N1 p16 positiv orofaryngeal kreft (AJCC 8. utgave).
- HPV-status ved bruk av p16 immunhistokjemi (IHC) tilgjengelig for orofarynx plateepitelkarsinom.
- Målbar sykdom per RECIST 1.1.
- Eastern Coperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1.
- Intensjon om å behandle med kurativ hensikt primær strålebehandling alene.
- Kan svelge væske eller har en tilstrekkelig fungerende ernæringssonde, gastrostomi eller jejunostomi plassert.
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som indikert av:
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min, målt med Cockroft og Gault-formelen.
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500 celler/μL.
- Blodplater ≥ 100 000 celler/μL.
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (blodoverføringer under screening er tillatt).
- AST og ALT ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN).
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (opptil 2,0 × ULN er tillatt hvis det direkte bilirubinnivået er normalt og økningen er begrenset til indirekte bilirubin).
- Skriftlig informert samtykke må signeres i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter.
Hovedekskluderingskriterier:
- Ukjent primær, primær nasopharynx og paranasal sinus.
- To primærvalg.
- Enhver tidligere eller nåværende behandling for invasiv hode- og nakkekreft, inkludert induksjonskjemoterapi, kirurgi, samtidig kjemoterapi og cetuximab.
- Gastrointestinale lidelser som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
- En annen malignitet de siste 3 årene med unntak av kurativt behandlet sykdom uten tegn på tilbakefall.
- Kjent allergi mot xevinapant eller ethvert hjelpestoff som er kjent for å være tilstede i aktiv eller placeboformulering.
- Aktiv gastrointestinal blødning, eller annen ukontrollert blødning som krever mer enn 2 transfusjoner av røde blodlegemer eller 4 enheter pakkede røde blodlegemer innen 4 uker før registrering
- Ikke-dekompensert eller symptomatisk levercirrhose (Child-Pugh-score: B eller C).
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer
- Enhver ukontrollert, sammenfallende sykdom eller klinisk situasjon som etter etterforskerens vurdering vil begrense etterlevelsen av studiekravene. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollerte aktive infeksjoner, definert som enhver infeksjon som krever IV-antibiotika innen 7 dager før registrering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Strålebehandling + Xevinapant
3 sykluser med xevinapant (200 mg/dag fra dag 1 til 14, per 21-dagers syklus) + IMRT etterfulgt av 3 sykluser med xevinapant i monoterapi (200 mg/dag fra dag 1 til 14, per 21-dagers syklus)
|
3 sykluser med xevinapant + IMRT etterfulgt av 3 sykluser med xevinapant som monoterapi
|
|
Placebo komparator: Strålebehandling + placebo
3 sykluser med placebo (fra dag 1 til 14, per 21-dagers syklus) + IMRT etterfulgt av 3 sykluser med placebo i monoterapi (fra dag 1 til 14, per 21-dagers syklus).
|
3 sykluser med placebo + IMRT etterfulgt av 3 sykluser med placebo som monoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokoregional hendelsesfri overlevelse (LREFS)
Tidsramme: 5 år etter første pasient inn
|
Å demonstrere overlegen effekt når det gjelder lokoregional hendelsesfri overlevelse av xevinapant vs placebo når det legges til radikal strålebehandling hos eldre pasienter med LA-HNSCC.
|
5 år etter første pasient inn
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons på behandling av RECIST 1.1
Tidsramme: 5 år etter første pasient inn
|
Å estimere merverdien av xevinapant over RT alene når det gjelder respons på behandling.
|
5 år etter første pasient inn
|
|
Progresjonsfri overlevelse som vurdert av den lokale etterforskeren
Tidsramme: 5 år etter første pasient inn
|
For å estimere merverdien av xevinapant over RT alene i PFS.
|
5 år etter første pasient inn
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år etter første pasient inn
|
For å estimere merverdien av xevinapant over RT alene i OS.
|
5 år etter første pasient inn
|
|
Sikkerhet i henhold til CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 5.0 for toksisitet og rapportering av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 5 år etter første pasient inn
|
For å evaluere hyppigheten og alvorlighetsgraden av toksisitet i henhold til CTCAE v5.0 i de to armene.
|
5 år etter første pasient inn
|
|
HRQOL som vurdert av globale helse/QoL og fysisk funksjonsskalaer ved uke 20 (Tretthetsskala fra Quality of Life Core-30 (QLQ-C30) og smerter i hode- og nakkeskala fra Item List-225 (IL225)).
Tidsramme: 5 år etter første pasient inn
|
Å vurdere non-inferiority av xevinapant-armen sammenlignet med placebo når det gjelder helserelatert livskvalitet (HRQoL) som vurdert av EORTC QLQ-C30 globale helse/QoL og fysisk funksjonsskala. Spørreskjemaene bruker 50 4-punkts Likert-skalaer med svar fra «ikke i det hele tatt» til «svært mye» og to 7-punkts Likert-skalaer for global helse og generell HRQoL. For funksjonelle og globale HRQoL-skalaer representerer høyere skårer et bedre funksjonsnivå og konverteres til en skala fra 0 til 100. For symptomorienterte skalaer representerer en høyere score mer alvorlige symptomer. |
5 år etter første pasient inn
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Sjoukje Oosting, Dr, University Medical Center Groningen
- Studiestol: Pierluigi Bonomo, Dr, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2023
Primær fullføring (Faktiske)
17. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
17. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
13. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EORTC 2120-HNCG
- EU trial Number (Annen identifikator: 2022-502339-20-00)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .