Radioterapia más xevinapant en pacientes mayores con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (RAVINA)
18 de agosto de 2026 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Radioterapia más xevinapant o placebo en pacientes mayores con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado: un estudio aleatorizado de fase II RAVINA
Este es un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, triple ciego para determinar la eficacia y seguridad de xevinapant con radioterapia en pacientes mayores con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (LA-HNSCC) de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe.
Tras la confirmación de la elegibilidad, los sujetos serán inscritos y aleatorizados en una proporción de 1:1 para:
- Brazo A: 3 ciclos de xevinapant (200 mg/día desde el Día 1 al 14, por ciclo) + radioterapia modulada intensiva (IMRT) seguido de 3 ciclos de xevinapant en fase de monoterapia (200 mg/día desde el Día 1 al 14, por ciclo )
- Brazo B: 3 ciclos de placebo (del Día 1 al 14, por ciclo) + IMRT seguido de 3 ciclos de placebo en fase de monoterapia (del Día 1 al 14, por ciclo).
Los pacientes se estratificarán por institución, ubicación de la enfermedad/estado de p16 (cáncer de orofaringe positivo para p16, versus otros), puntaje G8. Se utilizarán tres estratos para el G8 (>14, versus 11-14 versus <11).
Los pacientes serán sometidos a estudios de imagen en la semana 20 y ante la sospecha clínica de progresión/recurrencia. El examen clínico se realizará cada 12 semanas durante los primeros 3 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
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Essen, Alemania
- Universitaetsklinikum - Essen
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Hamburg, Alemania
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
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Aalst, Bélgica
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
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Ghent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Woluwe-Saint-Lambert, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Ljubljana, Eslovenia
- The Institute Of Oncology
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Barcelona, España
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Barcelona, España
- Vall D Hebron - Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Nancy, Francia
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Paris, Francia
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere
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Paris, Francia
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital Tenon
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Galway, Irlanda
- University Hospital Galway
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Rathgar, Irlanda
- St Luke Hospital & SLRON - SLRON - St. Luke'S Hospital Rathgar
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Bologna, Italia
- IRCCS--Ospedale Bellaria-Bologna
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Florence, Italia
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
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Bergen, Noruega
- Helse Bergen HF -Haukeland Hospital - Univ. Hosp
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam UMC - locatie VUMC
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Groningen, Países Bajos
- Universitair Medisch Centrum Groningen - University Medical Center Groningen
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Maastricht, Países Bajos
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Birkenhead, Reino Unido
- The Clatterbridge cancer Center NHS foundation Trust - Clatterbridge Cancer Center - Wirral
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Bristol, Reino Unido
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
70 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Edad ≥ 70 años.
- Nuevo diagnóstico patológicamente probado de HNSCC de tumor de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe.
- cT3-4 cN0 cM0 o cT1-4 cN1-3 cM0 excepto para cáncer de orofaringe T1-2N1 p16 positivo (AJCC 8.ª edición).
- Estado del VPH mediante inmunohistoquímica (IHC) p16 disponible para el carcinoma de células escamosas de orofaringe.
- Enfermedad medible según RECIST 1.1.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤ 1.
- Intención de tratar con radioterapia primaria con intención curativa sola.
- Capaz de tragar líquidos o tiene colocada una sonda de alimentación, gastrostomía o yeyunostomía que funciona adecuadamente.
- Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo indicado por:
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min, medido con la fórmula de Cockroft y Gault.
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 500 células/μL.
- Plaquetas ≥ 100 000 células/μL.
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L (se permiten transfusiones de sangre durante la selección).
- AST y ALT ≤ 3,0 × límite superior de la normalidad (LSN).
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (se permite hasta 2,0 × ULN si el nivel de bilirrubina directa es normal y la elevación se limita a la bilirrubina indirecta).
- El consentimiento informado por escrito debe estar firmado de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Principales Criterios de Exclusión:
- Primario desconocido, nasofaringe primario y seno paranasal.
- Dos primarias.
- Cualquier tratamiento anterior o actual para el cáncer invasivo de cabeza y cuello, incluida la quimioterapia de inducción, la cirugía, la quimioterapia concomitante y el cetuximab.
- Trastornos gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco.
- Otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores con excepción de la enfermedad tratada curativamente sin evidencia de recurrencia.
- Alergia conocida al xevinapant o a cualquier excipiente que se sepa que está presente en la formulación activa o de placebo.
- Sangrado gastrointestinal activo o cualquier otro sangrado no controlado que requiera más de 2 transfusiones de glóbulos rojos o 4 unidades de concentrados de glóbulos rojos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Cirrosis hepática no descompensada o sintomática (puntuación de Child-Pugh: B o C).
- Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas
- Cualquier enfermedad intercurrente no controlada o situación clínica que, a juicio del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio. Esto incluye pero no se limita a infecciones activas no controladas, definidas como cualquier infección que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 7 días previos a la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radioterapia + Xevinapant
3 ciclos de xevinapant (200 mg/día del día 1 al 14, por ciclo de 21 días) + IMRT seguido de 3 ciclos de xevinapant en monoterapia (200 mg/día del día 1 al 14, por ciclo de 21 días)
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3 ciclos de xevinapant + IMRT seguidos de 3 ciclos de xevinapant como monoterapia
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Comparador de placebos: Radioterapia + Placebo
3 ciclos de placebo (del día 1 al 14, por ciclo de 21 días) + IMRT seguido de 3 ciclos de placebo en monoterapia (del día 1 al 14, por ciclo de 21 días).
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3 ciclos de placebo + IMRT seguidos de 3 ciclos de placebo como monoterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos locorregionales (LREFS)
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en
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Demostrar una eficacia superior en términos de supervivencia libre de eventos locorregionales de xevinapant frente a placebo cuando se añade a la radioterapia radical en pacientes mayores con LA-HNSCC.
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5 años después del primer paciente en
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta al tratamiento por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en
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Estimar el valor añadido de xevinapant sobre RT sola en términos de respuesta al tratamiento.
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5 años después del primer paciente en
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Supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador local
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en
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Estimar el valor añadido de xevinapant sobre RT sola en SLP.
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5 años después del primer paciente en
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en
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Estimar el valor añadido de xevinapant sobre RT solo en SG.
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5 años después del primer paciente en
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Seguridad según CTCAE (Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI) Versión 5.0 para informes de toxicidad y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en
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Evaluar la frecuencia y gravedad de las toxicidades según CTCAE v5.0 en los dos brazos.
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5 años después del primer paciente en
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HRQOL según lo evaluado por las escalas de salud global/QoL y funcionamiento físico en la semana 20 (escala de fatiga de Quality of Life Core-30 (QLQ-C30) y escala de dolor en la cabeza y el cuello de Item List-225 (IL225)).
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en
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Evaluar la no inferioridad del brazo de xevinapant en comparación con el placebo en términos de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante las escalas de funcionamiento físico/salud global QLQ-C30 de la EORTC. Los cuestionarios emplean 50 escalas Likert de 4 puntos con respuestas de "nada" a "mucho" y dos escalas Likert de 7 puntos para la salud global y la CVRS general. Para las escalas de CVRS funcional y global, las puntuaciones más altas representan un mejor nivel de funcionamiento y se convierten en una escala de 0 a 100. Para las escalas orientadas a los síntomas, una puntuación más alta representa síntomas más graves. |
5 años después del primer paciente en
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Sjoukje Oosting, Dr, University Medical Center Groningen
- Silla de estudio: Pierluigi Bonomo, Dr, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de noviembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
17 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
17 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
13 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EORTC 2120-HNCG
- EU trial Number (Otro identificador: 2022-502339-20-00)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .