Traitement néoadjuvant par nivolumab, docétaxel, cisplatine suivi d'une chirurgie et d'une radiothérapie pour le carcinome résécable des glandes salivaires de haut grade

Critère d'intégration:

• Sujets atteints d'un carcinome des glandes salivaires de haut grade, résécable sur le plan histologique ou cytologique, cliniquement ganglionnaire Carcinome adénoïde kystique : modèle tubulaire/cribriforme prédominant, modèle solide > 30 % Carcinome mal différencié Carcinome mucoépidermoïde, adénocarcinome polymorphe de haut grade, carcinome lymphoépithélial de haut grade Salivaire carcinome canalaire Adénocarcinome, NOS, Carcinosarcome de haut grade Carcinome épidermoïde Carcinome ex adénome pléomorphe - le risque est déterminé par le type de carcinome et l'étendue de l'invasion
• Aucun antécédent de chimiothérapie
• Les patients qui ont au moins 1 lésion mesurable ou non mesurable selon la directive RECIST Ver. 1.1 tel que confirmé par imagerie dans les 28 jours précédant la première application du produit expérimental.
• Encouragez fortement (mais pas obligatoirement) à fournir une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non traitée auparavant.
• Score de statut de performance ECOG 0 ou 1
• Patients avec une espérance de vie d'au moins 3 mois

• Patients dont les dernières données de laboratoire répondent aux critères ci-dessous dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental. Si la date des tests de laboratoire au moment de l'inscription n'est pas dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental, les tests doivent être répétés dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental, et ces derniers tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants.

  • Globules blancs ≥2 000/mm3 et neutrophiles ≥1 500/mm3
  • Plaquettes ≥50 000/mm3
  • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
  • AST (GOT) et ALT (GPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) du site d'étude
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN du site d'étude
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN du site d'étude ou clairance de la créatinine (valeur mesurée ou estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) > 45 ml/min
• Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes en ménopause chimique ou sans menstruation pour d'autres raisons médicales) #1 doivent accepter d'utiliser la contraception #2 à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes doivent accepter d'utiliser la contraception#2 à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 6 mois ou plus après la dernière dose de docétaxel et 14 mois ou plus après la dernière dose de cisplatine. De plus, les femmes doivent accepter de ne pas allaiter à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 1 semaine ou plus après la dernière dose de docétaxel. La présence de cisplatine dans le lait maternel a été signalée ; les femmes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles reçoivent du cisplatine.

• Les hommes doivent accepter d'utiliser la contraception # 2 depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental, jusqu'à 3 mois ou plus après la dernière dose de docétaxel et jusqu'à 11 mois ou plus après la dernière dose de cisplatine.

  • Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après le début des règles qui ne sont pas ménopausées et n'ont pas été stérilisées chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale). La postménopause est définie comme une aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs sans raison particulière. Les femmes utilisant des contraceptifs oraux, des dispositifs intra-utérins ou une contraception mécanique telle que les barrières contraceptives sont considérées comme ayant un potentiel de procréation.
  • Le sujet doit consentir à utiliser deux des méthodes de contraception suivantes : vasectomie ou préservatif pour les patients qui sont le partenaire masculin ou féminin du sujet et ligature des trompes, diaphragme contraceptif, dispositif intra-utérin, spermicide ou contraceptif oral pour les patients qui sont le partenaire féminin ou masculin du sujet. partenaire.

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, sauf que le patient n'a pas eu de traitement actif au cours des 5 dernières années
• Patients ayant reçu des médicaments antinéoplasiques (par exemple, des agents de chimiothérapie, des agents de thérapie à ciblage moléculaire ou des agents d'immunothérapie) pour un SGC de haut grade avant la première dose du produit expérimental
• A reçu une radiothérapie antérieure.
• Patients présentant des effets indésirables résiduels d'un traitement antérieur ou des effets d'une intervention chirurgicale qui affecteraient l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente
• Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées symptomatiques ou nécessitant un traitement.
• Patients présentant du liquide péricardique, un épanchement pleural ou une ascite nécessitant un traitement
• Patients ayant subi un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral ou une thrombose dans les 180 jours précédant l'inscription

• Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire incontrôlable ou importante répondant à l'un des critères suivants :

  • Infarctus du myocarde dans les 180 jours précédant l'inscription
  • Angine de poitrine incontrôlable dans les 180 jours précédant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Hypertension incontrôlable malgré un traitement approprié (p. ex. pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg durant 24 heures ou plus)
  • Arythmie nécessitant un traitement
• Patients atteints de diabète sucré incontrôlable
• Patients atteints d'infections systémiques nécessitant un traitement
• Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (sauf pour une utilisation temporaire, par exemple, pour l'examen ou la prophylaxie des réactions allergiques) ou des immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'inscription
• Patients ayant subi une adhésion chirurgicale de la plèvre ou du péricarde dans les 28 jours précédant l'inscription
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale dans les 28 jours précédant l'inscription
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale impliquant une anesthésie locale ou topique dans les 14 jours précédant l'inscription
• Patients ayant reçu des radiopharmaceutiques (à l'exception de l'examen ou de l'utilisation diagnostique de radiopharmaceutiques) dans les 56 jours précédant la première dose du produit expérimental
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou possiblement enceintes
• Patients ayant reçu tout autre médicament non approuvé (par exemple, utilisation expérimentale de médicaments, formulations combinées non approuvées ou formes posologiques non approuvées) dans les 28 jours précédant l'inscription
• Patients jugés incapables de donner leur consentement pour des raisons telles qu'une démence concomitante
• Autres patients jugés inappropriés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme sujets de cette étude
• Patient ayant des antécédents actuels ou passés d'hypersensibilité au Nivolumab.
• Patients ayant des antécédents actuels ou passés d'hypersensibilité sévère à tout autre produit d'anticorps
• Patients ayant des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours