Неоадъювантная терапия ниволумабом, доцетакселом, цисплатином с последующей хирургической и лучевой терапией при операбельном раке слюнной железы высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной резектабельной, клинически положительной опухолью слюнных желез высокой степени злокачественности Аденоидно-кистозная карцинома: преобладает тубулярная/крибриформная картина, солидная картина > 30% Низкодифференцированная карцинома Мукоэпидермоидная карцинома, полиморфная аденокарцинома высокой степени злокачественности, лимфоэпителиальная карцинома высокой степени злокачественности Слюнные железы протоковая карцинома Аденокарцинома, БДУ, Карциносаркома высокой степени Плоскоклеточная карцинома Карцинома эксплеоморфная аденома - риск определяется типом карциномы и степенью инвазии
• Отсутствие предшествующей химиотерапии в анамнезе
• Пациенты, у которых есть хотя бы 1 измеримое или неизмеримое поражение в соответствии с рекомендациями RECIST, вер. 1.1, что подтверждается визуализацией в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта.
• Настоятельно рекомендуется (но не обязательно) предоставить только что полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося лечению.
• Оценка статуса работоспособности ECOG 0 или 1
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 мес.

• Пациенты, последние лабораторные данные которых соответствуют указанным ниже критериям в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта. Если дата лабораторных тестов на момент регистрации не превышает 28 дней до первой дозы исследуемого продукта, тестирование необходимо повторить в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта, и эти последние лабораторные тесты должны соответствовать следующие критерии.

  • Лейкоциты ≥2000/мм3 и нейтрофилы ≥1500/мм3
  • Тромбоциты ≥50 000/мм3
  • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
  • АСТ (ГОТ) и АЛТ (ГПТ) ≤3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) исследуемого участка
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше ВГН исследуемого участка
  • Креатинин ≤1,5 ​​раза выше ВГН места исследования или клиренс креатинина (либо измеренное, либо расчетное значение с использованием уравнения Кокрофта-Голта) >45 мл/мин
• Женщины детородного возраста (включая женщин с химической менопаузой или отсутствием менструации по другим медицинским показаниям) № 1 должны дать согласие на использование контрацепции № 2 с момента информированного согласия до 5 месяцев или более после последней дозы исследуемого продукта. Женщины должны дать согласие на использование контрацепции № 2 с момента информированного согласия до 6 месяцев или более после последней дозы доцетаксела и 14 месяцев или более после последней дозы цисплатина. Кроме того, женщины должны согласиться не кормить грудью с момента информированного согласия до 5 месяцев или более после последней дозы исследуемого продукта. Женщины должны согласиться не кормить грудью с момента информированного согласия до 1 недели или более после последней дозы доцетаксела. Сообщается, что цисплатин обнаруживается в грудном молоке; женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема цисплатина.

• Мужчины должны дать согласие на использование контрацепции № 2 с начала исследуемого лечения до 7 месяцев или более после последней дозы исследуемого продукта, до 3 месяцев или более после последней дозы доцетаксела и до 11 месяцев или более после последней дозы. цисплатина.

  • Женщины детородного возраста определяются как все женщины после начала менструации, не находящиеся в постменопаузе и не подвергшиеся хирургической стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней перевязке маточных труб, двусторонней овариэктомии). Постменопауза определяется как аменорея в течение ≥12 месяцев подряд без особых причин. Женщины, использующие оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или механические средства контрацепции, такие как противозачаточные барьеры, считаются имеющими детородный потенциал.
  • Субъект должен дать согласие на использование любых двух из следующих методов контрацепции: вазэктомия или презерватив для пациентов, являющихся партнером субъекта мужского или женского пола, и перевязка маточных труб, контрацептивная диафрагма, внутриматочная спираль, спермицид или оральные контрацептивы для пациентов, являющихся партнером субъекта женского или мужского пола. партнер.

Критерий исключения:

• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, за исключением того, что пациент не получал активного лечения в течение последних 5 лет.
• Пациенты, которые получали противоопухолевые препараты (например, химиотерапевтические агенты, молекулярно-таргетные терапевтические агенты или иммунотерапевтические агенты) по поводу SGC высокой степени до первой дозы исследуемого продукта.
• Получил ранее лучевую терапию.
• Пациенты с остаточными побочными эффектами предшествующей терапии или последствиями хирургического вмешательства, которые могут повлиять на оценку безопасности исследуемого продукта, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя.
• Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
• Пациенты с любыми метастазами в головной мозг или мозговые оболочки, которые являются симптоматическими или требуют лечения.
• Пациенты с перикардиальной жидкостью, плевральным выпотом или асцитом, требующие лечения
• Пациенты, перенесшие транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения или тромбоз в течение 180 дней до включения в исследование.

• Пациенты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, отвечающие любому из следующих критериев:

  • Инфаркт миокарда в течение 180 дней до включения в исследование
  • Неконтролируемая стенокардия в течение 180 дней до включения в исследование
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующее лечение (например, систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. в течение 24 часов и более)
  • Аритмия, требующая лечения
• Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом
• Пациенты с системными инфекциями, нуждающиеся в лечении
• Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (за исключением временного применения, например, для обследования или профилактики аллергических реакций) или иммунодепрессанты в течение 28 дней до включения в исследование
• Пациенты, перенесшие хирургическое сращение плевры или перикарда в течение 28 дней до включения в исследование.
• Пациенты, перенесшие операцию под общей анестезией в течение 28 дней до включения в исследование.
• Пациенты, перенесшие операцию с местной или местной анестезией в течение 14 дней до включения в исследование.
• Пациенты, получавшие какие-либо радиофармпрепараты (за исключением применения радиофармпрепаратов для обследования или диагностики) в течение 56 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или, возможно, беременны
• Пациенты, которые получали любое другое неутвержденное лекарство (например, экспериментальное использование лекарств, неутвержденные комбинированные составы или неутвержденные лекарственные формы) в течение 28 дней до включения в исследование.
• Пациенты, признанные неспособными дать согласие по таким причинам, как сопутствующая деменция.
• Другие пациенты, признанные исследователем или вспомогательным исследователем неподходящими для участия в данном исследовании.
• Пациент с гиперчувствительностью к ниволумабу в настоящее время или в прошлом.
• Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью к любым другим продуктам антител в настоящее время или в анамнезе.
• Пациенты с (неинфекционным) пневмонитом в анамнезе, которые нуждались в стероидах или имеют текущий пневмонит.