Neoadjuvante therapie met nivolumab, docetaxel, cisplatine gevolgd door chirurgie en radiotherapie voor resectabel hooggradig speekselkliercarcinoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd reseceerbaar, klinisch klierpositief hooggradig speekselkliercarcinoom Adenoïde cystisch carcinoom: overheersend tubulair/cribriform patroon, vast patroon > 30% Slecht gedifferentieerd carcinoom Mucoepidermoïdcarcinoom, hooggradig polymorf adenocarcinoom, hooggradig lymfepitheliaal carcinoom Speekselvloed duct carcinoom Adenocarcinoom, NNO Hooggradig carcinosarcoom Plaveiselcelcarcinoom Carcinoom ex pleomorf adenoom - het risico wordt bepaald door het type carcinoom en de mate van invasie
• Geen eerdere geschiedenis van chemotherapiebehandelingen
• Patiënten met ten minste 1 meetbare of niet-meetbare laesie volgens de RECIST-richtlijn Ver. 1.1 zoals bevestigd door beeldvorming binnen 28 dagen vóór de eerste dosering van het onderzoeksproduct.
• Sterk aanmoedigen (maar niet verplicht) om nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie te geven van een tumorlaesie die niet eerder is behandeld.
• ECOG-prestatiestatusscore 0 of 1
• Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden

• Patiënten van wie de laatste laboratoriumgegevens binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct aan de onderstaande criteria voldoen. Als de datum van de laboratoriumtests op het moment van inschrijving niet binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct valt, moet de test binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct worden herhaald en moeten deze laatste laboratoriumtests voldoen aan de volgende criteria.

  • Witte bloedcellen ≥2.000/mm3 en neutrofielen ≥1.500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥50.000/mm3
  • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
  • AST (GOT) en ALT (GPT) ≤3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN) van de onderzoekslocatie
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de ULN van de onderzoekslocatie
  • Creatinine ≤1,5 ​​maal de ULN van de onderzoekslocatie of creatinineklaring (de gemeten of geschatte waarde met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >45 ml/min
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen met een chemische menopauze of geen menstruatie om andere medische redenen) #1 moeten ermee instemmen anticonceptie #2 te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden of langer na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen moeten ermee instemmen anticonceptie #2 te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden of langer na de laatste dosis docetaxel en 14 maanden of langer na de laatste dosis cisplatine. Vrouwen moeten er ook mee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden of langer na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 1 week of langer na de laatste dosis docetaxel. Er is gemeld dat cisplatine wordt aangetroffen in moedermelk; vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven terwijl ze cisplatine krijgen.

• Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie #2 te gebruiken vanaf het begin van de studiebehandeling tot 7 maanden of meer na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, tot 3 maanden of meer na de laatste dosis docetaxel en tot 11 maanden of meer na de laatste dosis van cisplatine.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen na het begin van de menstruatie die niet postmenopauzaal zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd (bijv. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie). Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 opeenvolgende maanden zonder specifieke redenen. Vrouwen die orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of mechanische anticonceptie gebruiken, zoals anticonceptiebarrières, worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • De proefpersoon moet toestemming geven voor het gebruik van twee van de volgende anticonceptiemethoden: vasectomie of condoom voor patiënten die de partner van een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon zijn en afbinden van de eileiders, anticonceptiemiddel, diafragma, spiraaltje, zaaddodend middel of oraal anticonceptiemiddel voor patiënten die een vrouwelijke of mannelijke proefpersoon zijn. partner.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, behalve dat de patiënt de afgelopen 5 jaar geen actieve behandeling heeft ondergaan
• Patiënten die antineoplastische geneesmiddelen (bijv. chemotherapiemiddelen, moleculair gerichte therapiemiddelen of immunotherapiemiddelen) hebben gekregen voor hoogwaardige SGC vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct
• Eerder radiotherapie heeft gekregen.
• Patiënten met residuele nadelige effecten van eerdere therapie of effecten van een operatie die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksproduct zouden beïnvloeden naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker.
• Patiënten met een gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte
• Patiënten met uitzaaiingen in de hersenen of meninx die symptomatisch zijn of behandeling vereisen.
• Patiënten met pericardiaal vocht, pleurale effusie of ascites die behandeling nodig hebben
• Patiënten die binnen 180 dagen vóór inschrijving een voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of trombose hebben doorgemaakt

• Patiënten met een voorgeschiedenis van oncontroleerbare of significante cardiovasculaire aandoeningen die aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Myocardinfarct binnen 180 dagen voor inschrijving
  • Oncontroleerbare angina pectoris binnen 180 dagen vóór inschrijving
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen
  • Onbeheersbare hypertensie ondanks passende behandeling (bijv. systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg die 24 uur of langer aanhoudt)
  • Aritmie die behandeling vereist
• Patiënten met oncontroleerbare diabetes mellitus
• Patiënten met systemische infecties die behandeling vereisen
• Patiënten die systemische corticosteroïden hebben gekregen (behalve voor tijdelijk gebruik, bijvoorbeeld voor onderzoek of profylaxe van allergische reacties) of immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór inschrijving
• Patiënten die chirurgische adhesie van het borstvlies of pericardium hebben ondergaan binnen 28 dagen vóór inschrijving
• Patiënten die binnen 28 dagen vóór inschrijving een operatie onder algehele anesthesie hebben ondergaan
• Patiënten die binnen 14 dagen vóór inschrijving een operatie hebben ondergaan met lokale of plaatselijke verdoving
• Patiënten die radiofarmaca hebben gekregen (behalve voor onderzoek of diagnostisch gebruik van radiofarmaca) binnen 56 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mogelijk zwanger zijn
• Patiënten die binnen 28 dagen vóór inschrijving een ander niet-goedgekeurd medicijn hebben gekregen (bijv. Onderzoekend gebruik van medicijnen, niet-goedgekeurde gecombineerde formuleringen of niet-goedgekeurde doseringsvormen)
• Patiënten van wie werd aangenomen dat ze niet in staat waren om toestemming te geven om redenen zoals gelijktijdige dementie
• Andere patiënten die door de onderzoeker of subonderzoeker als ongeschikt worden beschouwd als onderwerp van dit onderzoek
• Patiënt met huidige of vroegere overgevoeligheid voor nivolumab.
• Patiënten met huidige of vroegere voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere antilichaamproducten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis hebben