Nivolumab neoadiuvante, docetaxel, terapia con cisplatino seguita da chirurgia e radioterapia per carcinoma delle ghiandole salivari resecabile di alto grado

Criterio di inclusione:

• Soggetti con carcinoma delle ghiandole salivari di alto grado resecabile, clinicamente linfonodale positivo confermato istologicamente o citologicamente Carcinoma adenoideo cistico: pattern tubulo/cribriforme predominante, pattern solido > 30% Carcinoma scarsamente differenziato Carcinoma mucoepidermoide, adenocarcinoma polimorfo di alto grado, carcinoma linfoepiteliale di alto grado Salivare carcinoma duttale Adenocarcinoma, NAS, Carcinosarcoma di alto grado Carcinoma a cellule squamose Carcinoma ex adenoma pleomorfo - il rischio è determinato dal tipo di carcinoma e dall'estensione dell'invasione
• Nessuna precedente storia di trattamento chemioterapico
• Pazienti che hanno almeno 1 lesione misurabile o non misurabile secondo la linea guida RECIST ver. 1.1 come confermato dall'imaging entro 28 giorni prima della prima consegna del prodotto sperimentale.
• Incoraggiare fortemente (ma non obbligato) a fornire una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non trattata in precedenza.
• Punteggio ECOG Performance Status 0 o 1
• Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi

• Pazienti i cui ultimi dati di laboratorio soddisfano i seguenti criteri entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale. Se la data dei test di laboratorio al momento dell'arruolamento non è entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale, i test devono essere ripetuti entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e questi ultimi test di laboratorio devono soddisfare i requisiti seguenti criteri.

  • Globuli bianchi ≥2.000/mm3 e neutrofili ≥1.500/mm3
  • Piastrine ≥50.000/mm3
  • Emoglobina ≥8,0 g/dL
  • AST (GOT) e ALT (GPT) ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) del sito dello studio
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte l'ULN del sito dello studio
  • Creatinina ≤1,5 ​​volte l'ULN del centro di studio o clearance della creatinina (valore misurato o stimato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >45 mL/min
• Le donne in età fertile (comprese le donne con menopausa chimica o assenza di mestruazioni per altri motivi medici) #1 devono accettare di utilizzare la contraccezione#2 dal momento del consenso informato fino a 5 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne devono accettare di utilizzare la contraccezione n. 2 dal momento del consenso informato fino a 6 mesi o più dopo l'ultima dose di docetaxel e 14 mesi o più dopo l'ultima dose di cisplatino. Inoltre, le donne devono accettare di non allattare al seno dal momento del consenso informato fino a 5 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne devono accettare di non allattare al seno dal momento del consenso informato fino a 1 settimana o più dopo l'ultima dose di docetaxel. È stato segnalato che il cisplatino si trova nel latte materno; le donne devono accettare di non allattare durante il trattamento con cisplatino.

• Gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione n. 2 dall'inizio del trattamento in studio fino a 7 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, fino a 3 mesi o più dopo l'ultima dose di docetaxel e fino a 11 mesi o più dopo l'ultima dose di cisplatino.

  • Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne dopo l'inizio delle mestruazioni che non sono in postmenopausa e non sono state sterilizzate chirurgicamente (per es., isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale). La postmenopausa è definita come amenorrea per ≥12 mesi consecutivi senza ragioni specifiche. Le donne che usano contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o contraccezione meccanica come le barriere contraccettive sono considerate potenzialmente fertili.
  • Il soggetto deve acconsentire all'uso di due dei seguenti metodi di contraccezione: vasectomia o preservativo per pazienti che sono partner di sesso maschile o femminile e legatura delle tube, diaframma contraccettivo, dispositivo intrauterino, spermicida o contraccettivo orale per pazienti che sono partner di sesso femminile o maschile compagno.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali, tranne per il fatto che il paziente non ha ricevuto alcun trattamento attivo negli ultimi 5 anni
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci antineoplastici (ad es. agenti chemioterapici, agenti terapeutici a bersaglio molecolare o agenti immunoterapici) per SGC di alto grado prima della prima dose del prodotto sperimentale
• Ha ricevuto una precedente radioterapia.
• Pazienti con effetti avversi residui della terapia precedente o effetti di interventi chirurgici che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale secondo l'opinione dello sperimentatore o del sub-ricercatore.
• Pazienti con malattia autoimmune concomitante o storia di malattia autoimmune cronica o ricorrente
• Pazienti con qualsiasi metastasi nel cervello o nella meninge che sia sintomatica o richieda un trattamento.
• Pazienti con liquido pericardico, versamento pleurico o ascite che richiedono trattamento
• Pazienti che hanno avuto un attacco ischemico transitorio, un incidente cerebrovascolare o una trombosi entro 180 giorni prima dell'arruolamento

• Pazienti con una storia di malattia cardiovascolare incontrollabile o significativa che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Infarto del miocardio entro 180 giorni prima dell'arruolamento
  • Angina pectoris incontrollabile entro 180 giorni prima dell'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Ipertensione incontrollabile nonostante un trattamento appropriato (p. es., pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg della durata di 24 ore o più)
  • Aritmia che richiede trattamento
• Pazienti con diabete mellito incontrollabile
• Pazienti con infezioni sistemiche che richiedono un trattamento
• Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (eccetto per uso temporaneo, ad esempio per esame o profilassi di reazioni allergiche) o immunosoppressori entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti sottoposti a adesione chirurgica della pleura o del pericardio entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico in anestesia generale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico con anestesia locale o topica entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi radiofarmaco (ad eccezione dell'esame o dell'uso diagnostico di radiofarmaci) entro 56 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale
• Donne in gravidanza o in allattamento o possibilmente in stato di gravidanza
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco non approvato (ad esempio, uso sperimentale di farmaci, formulazioni combinate non approvate o forme di dosaggio non approvate) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti giudicati incapaci di fornire il consenso per motivi come la demenza concomitante
• Altri pazienti giudicati inappropriati dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore come soggetti di questo studio
• Pazienti con anamnesi attuale o passata di ipersensibilità a Nivolumab.
• Pazienti con anamnesi attuale o passata di grave ipersensibilità a qualsiasi altro prodotto anticorpale
• Pazienti con una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso