Tratamiento neoadyuvante con nivolumab, docetaxel y cisplatino seguido de cirugía y radioterapia para el carcinoma de glándulas salivales de alto grado resecable

Criterios de inclusión:

• Sujetos con carcinoma de glándulas salivales de alto grado resecable confirmado histológicamente o citológicamente con ganglios positivos Carcinoma quístico adenoide: patrón tubular/cribriforme predominante, patrón sólido > 30 % Carcinoma mal diferenciado Carcinoma mucoepidermoide, adenocarcinoma polimorfo de alto grado, carcinoma linfoepitelial de alto grado Saliva Carcinoma de conducto Adenocarcinoma, NOS, Carcinosarcoma de alto grado Carcinoma de células escamosas Carcinoma ex adenoma pleomorfo: el riesgo está determinado por el tipo de carcinoma y la extensión de la invasión
• Sin antecedentes de tratamiento previo con quimioterapia
• Pacientes que tienen al menos 1 lesión medible o no medible según la guía RECIST Ver. 1.1 según lo confirmado por imágenes dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• Se recomienda enfáticamente (pero no se debe) proporcionar una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral que no se haya tratado previamente.
• Puntuación del estado de desempeño de ECOG 0 o 1
• Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Pacientes cuyos últimos datos de laboratorio cumplan con los siguientes criterios dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Si la fecha de las pruebas de laboratorio al momento de la inscripción no está dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación, las pruebas deben repetirse dentro de los 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación, y estas últimas pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios.

  • Glóbulos blancos ≥2.000/mm3 y neutrófilos ≥1.500/mm3
  • Plaquetas ≥50.000/mm3
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  • AST (GOT) y ALT (GPT) ≤3,0 veces el límite superior normal (ULN) del sitio de estudio
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el ULN del sitio de estudio
  • Creatinina ≤1,5 ​​veces el ULN del sitio de estudio o depuración de creatinina (ya sea el valor medido o estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >45 ml/min
• Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres con menopausia química o sin menstruación por otras razones médicas) #1 deben aceptar usar anticonceptivos #2 desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses o más después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar el anticonceptivo #2 desde el momento del consentimiento informado hasta 6 meses o más después de la última dosis de docetaxel y 14 meses o más después de la última dosis de cisplatino. Además, las mujeres deben aceptar no amamantar desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses o más después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres deben aceptar no amamantar desde el momento del consentimiento informado hasta 1 semana o más después de la última dosis de docetaxel. Se ha informado que el cisplatino se encuentra en la leche humana; las mujeres deben aceptar no amamantar mientras reciben cisplatino.

• Los hombres deben aceptar usar el anticonceptivo n.° 2 desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta 7 meses o más después de la última dosis del producto en investigación, hasta 3 meses o más después de la última dosis de docetaxel y hasta 11 meses o más después de la última dosis. de cisplatino.

  • Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después del inicio de la menstruación que no son posmenopáusicas y no han sido esterilizadas quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral). La posmenopausia se define como amenorrea durante ≥12 meses consecutivos sin razones específicas. Se considera que las mujeres que usan anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o anticonceptivos mecánicos, como las barreras anticonceptivas, tienen capacidad para procrear.
  • El sujeto debe dar su consentimiento para usar dos de los siguientes métodos anticonceptivos: vasectomía o condón para pacientes que son la pareja del sujeto masculino o femenino y ligadura de trompas, diafragma anticonceptivo, dispositivo intrauterino, espermicida o anticonceptivo oral para pacientes que son la pareja del sujeto masculino o femenino. pareja.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, excepto que el paciente no haya tenido tratamiento activo durante los últimos 5 años.
• Pacientes que han recibido medicamentos antineoplásicos (p. ej., agentes de quimioterapia, agentes de terapia molecular dirigida o agentes de inmunoterapia) para SGC de alto grado antes de la primera dosis del producto en investigación
• Ha recibido radioterapia previa.
• Pacientes con efectos adversos residuales de la terapia previa o efectos de la cirugía que afectarían la evaluación de seguridad del producto en investigación en opinión del investigador o subinvestigador.
• Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente
• Pacientes con cualquier metástasis en cerebro o meninge que sea sintomática o requiera tratamiento.
• Pacientes con líquido pericárdico, derrame pleural o ascitis que requieran tratamiento
• Pacientes que hayan sufrido un ataque isquémico transitorio, un accidente cerebrovascular o una trombosis en los 180 días anteriores a la inscripción

• Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular incontrolable o significativa que cumplan alguno de los siguientes criterios:

  • Infarto de miocardio dentro de los 180 días antes de la inscripción
  • Angina de pecho incontrolable dentro de los 180 días anteriores a la inscripción
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Hipertensión incontrolable a pesar del tratamiento adecuado (p. ej., presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg durante 24 horas o más)
  • Arritmia que requiere tratamiento
• Pacientes con diabetes mellitus incontrolable
• Pacientes con infecciones sistémicas que requieren tratamiento
• Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (excepto para uso temporal, p. ej., para exámenes o profilaxis de reacciones alérgicas) o inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Pacientes que se hayan sometido a una adhesión quirúrgica de la pleura o el pericardio dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Pacientes que se han sometido a cirugía bajo anestesia general dentro de los 28 días antes de la inscripción
• Pacientes que se han sometido a cirugía con anestesia local o tópica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Pacientes que hayan recibido radiofármacos (excepto para exámenes o uso diagnóstico de radiofármacos) en los 56 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o posiblemente embarazadas
• Pacientes que hayan recibido cualquier otro medicamento no aprobado (p. ej., uso de medicamentos en investigación, formulaciones combinadas no aprobadas o formas de dosificación no aprobadas) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Pacientes considerados incapaces de dar su consentimiento por razones tales como demencia concurrente
• Otros pacientes considerados por el investigador o subinvestigador como inapropiados como sujetos de este estudio
• Paciente con antecedentes actuales o pasados ​​de hipersensibilidad a Nivolumab.
• Pacientes con antecedentes actuales o pasados ​​de hipersensibilidad severa a cualquier otro producto de anticuerpos
• Pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirieron esteroides o tienen neumonitis actual