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Une étude de Hansoh (HS)-10502 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

2 juin 2025 mis à jour par: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude clinique de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du HS-10502 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

HS-10502 est un inhibiteur sélectif spécifique de la poly(ADP-ribose) polymérase 1 (PARP1). Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité du HS-10502 chez des sujets présentant un mutant du gène de réparation par recombinaison homologue (HRR) ou des tumeurs solides avancées positives pour le déficit en recombinaison homologue (HRD).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

318

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100020
        • Recrutement
        • Cancer Hospital Chinese Acedemy of Medical Sciences
        • Contact:
          • Da Wei Wu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans (inclus).
  2. Avoir au moins une lésion cible selon le RECIST v1.1.
  3. Pour la phase Ia Cohorte A : tumeur solide avancée porteuse d'une mutation du gène HRR avec échec ou intolérance ou non disponible au Standard of care (SoC) actuellement disponible.

  4. Pour l'étude de phase Ib :

    Cohorte B : patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent HRD positif avec échec ou intolérance ou non disponible pour le SoC Cohorte C : patientes avec une mutation du gène HRR avancée Cancer du sein négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) avec échec ou intolérance ou non disponible pour le SoC Cohorte D : patients avec mutation du gène HRR cancer du pancréas avancé avec échec ou intolérance ou non disponible pour SoC Cohorte E : patients avec mutation du gène HRR mCRPC avec échec ou intolérance ou non disponible pour SoC Cohorte F : patients avec mutation du gène HRR cancer colorectal avec échec ou intolérance ou non disponible pour SoC Cohorte G : patients avec une autre mutation du gène HRR ou des tumeurs solides avancées HRD positives avec échec ou intolérance ou non disponible pour SoC

  5. L'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) était de 0-1.
  6. Espérance de vie minimale > 12 semaines.
  7. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et ne doivent pas allaiter. Les hommes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates.
  8. Avoir signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu ou reçoit les traitements suivants :

    1. Traitement antérieur ou actuel avec deux ou plusieurs inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP).
    2. Médecine traditionnelle chinoise indiquée pour les tumeurs dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
    3. Médicaments chimiothérapeutiques cytotoxiques, médicaments expérimentaux ou autres thérapies antitumorales systématiques dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ; Nitrosourée ou Mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
    4. Radiothérapie locale dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ; plus de 30 % de la radiothérapie de la moelle osseuse ou de l'irradiation de grande surface dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
    5. Présence d'épanchement pleural/d'ascite nécessitant une intervention clinique ; présence d'épanchement péricardique.
    6. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  2. Présence de toxicités de grade ≥ 2 dues à un traitement antitumoral antérieur.
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires.
  4. Métastases du système nerveux central connues et non traitées ou actives.
  5. Réserve de moelle osseuse ou fonctions hépatiques et rénales insuffisantes.
  6. Syndromes myélodysplasiques (SMD) ou leucémie myéloïde aiguë (LAM), ou présentant des signes évocateurs de SMD ou de LAM.
  7. Troubles cardiovasculaires graves, incontrôlés ou actifs.
  8. Acidocétose diabétique ou état hyperglycémique hyperosmolaire dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; hémoglobine glycosylée ≥ 7,5 %.
  9. Hypertension artérielle grave ou mal contrôlée.
  10. Tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital ou nécessitant une transfusion sanguine dans les 120 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique évidente.
  11. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou présence d'une infection active incontrôlable pendant la période de dépistage.
  12. Avoir des troubles neurologiques ou mentaux graves.
  13. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients actifs ou inactifs du HS-10502 ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire au HS-10502 ou de la même classe que le HS-10502.
  14. Les patients qui peuvent avoir une mauvaise observance des procédures et des exigences de l'étude, à en juger par l'investigateur.
  15. - Patients présentant une affection mettant en péril la sécurité du patient ou interférant avec l'évaluation de l'étude, à en juger par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HS-10502
Comprimés HS-10502，PO，QD
Médicament: HS-10502
HS-10502 sera administré une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le cycle 1 jour 1 (C1D1) dans un cycle de traitement de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de HS-10502 (étape 1)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La MTD est définie comme le niveau de dose précédent auquel 2 sujets ou plus sur 2 à 6 ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT)
Cycle 1 (28 jours)
Dose maximale applicable (MAD) de HS-10502 (étape 1)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La MAD est définie comme suit : a) sur la base des données pharmacocinétiques, il est prévu qu'à ce niveau de dose, le plateau dose-exposition a été atteint, b) sur la base des données de sécurité existantes, il est jugé que l'augmentation de la dose après ce niveau de dose ont un risque important pour la sécurité ou une intolérance du sujet, ou c) sur la base du modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD), il a suggéré que la concentration cible optimale de sécurité et d'efficacité a été explorée
Cycle 1 (28 jours)
Efficacité du HS-10502 : taux de réponse objectif (ORR) (étape 2)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
L'ORR est défini comme la proportion de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de CR confirmée ou de RP confirmée selon RECIST v1.1 (applicable à toutes les tumeurs solides à l'exception du cancer de la prostate) ou selon RECIST v1.1 et PCWG3 (pour le cancer de la prostate uniquement)
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Étape 1 et étape 2] Incidence et sévérité des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 (C1D1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Un cycle fait 28 jours
Évalué en fonction du nombre et de la gravité des événements indésirables évalués selon NCI CTCAE v5.0.
Du Cycle 1 Jour 1 (C1D1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Un cycle fait 28 jours
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : temps jusqu'à Cmax (Tmax) du HS-10502
Délai: Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Heure de la concentration maximale observée de HS-10502
Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps t de la dernière concentration mesurable (AUC0-t) de HS-10502
Délai: Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe entre le moment du dosage et le moment de la dernière concentration mesurable (positive)
Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Etape 1 et Etape 2] Paramètres PK : temps jusqu'à Css, max (Tss, max) de HS-10502
Délai: Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Heure de la concentration maximale observée à l'état d'équilibre de HS-10502
Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : Concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (Css, min) de HS-10502
Délai: Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration plasmatique minimale de médicament à l'état d'équilibre de HS-10502
Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1 et étape 2] Paramètres PK : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (AUCss) de HS-10502
Délai: Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
La zone partielle du temps de dosage au temps de dosage plus l'intervalle de dosage de HS-10502
Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : La concentration maximale observée (Cmax) de HS-10502
Délai: Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration plasmatique maximale de médicament de HS-10502
Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Css, max) de HS-10502
Délai: Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration plasmatique maximale du médicament à l'état d'équilibre de HS-10502.
Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Efficacité du HS-10502 : ORR
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
Proportion de participants avec BOR de RC confirmée ou de réponse partielle (RP) confirmée selon RECIST v1.1 (applicable à toutes les tumeurs solides sauf le cancer de la prostate) ou selon RECIST v1.1 et les critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) (pour la prostate cancer uniquement)
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
[Étape 1 et Étape 2] Efficacité du HS-10502 : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
P Pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse globale (RC, RP ou maladie stable confirmée pendant au moins 5 semaines) selon RECIST v1.1 (applicable à toutes les tumeurs solides sauf le cancer de la prostate) ou selon RECIST v1.1 et PCWG3 (pour cancer de la prostate seulement)
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
Titre : [Étape 1 et Étape 2] Efficacité du HS-10502 : durée de la réponse (DoR)
Délai: De la date de CR, PR jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
La DoR s'applique uniquement aux participants dont la meilleure réponse globale est CR ou PR basée sur l'évaluation selon RECIST v1.1 (applicable à toutes les tumeurs solides à l'exception du cancer de la prostate) ou selon RECIST v1.1 et PCWG3 (pour le cancer de la prostate uniquement). La date de début est la date de la première réponse documentée de RC ou de RP (c'est-à-dire la date de début de la réponse observée, et non la date à laquelle la réponse a été confirmée), et la date de fin est la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent .
De la date de CR, PR jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 2 ans
[Étape 1 et Étape 2] Efficacité du HS-10502 : survie sans progression (SSP) (applicable à toutes les tumeurs solides sauf le cancer de la prostate)
Délai: De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans.
Temps écoulé entre la date de randomisation ou la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. La PFS sera évaluée selon RECIST v1.1.
De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans.
[Étape 1 et étape 2] Efficacité du HS-10502 : survie sans progression radiographique (rPFS) (uniquement pour le cancer de la prostate)
Délai: De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
Temps écoulé entre la date de randomisation ou la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. La rPFS sera évaluée selon RECIST v1.1 (tissus mous) et PCWG3 (os).
De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
[Étape 1 et étape 2] Efficacité de HS-10502 : ORR évalué par RECIST v1.1 et Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 (uniquement pour le cancer de l'ovaire)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
Proportion de participants avec BOR de CR confirmé ou de RP confirmé selon les critères RECIST v1.1 et GCIG CA-125.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
[Étape 2] Efficacité du HS-10502 : survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la documentation du décès quelle qu'en soit la cause, environ 4 ans
Délai entre la date de randomisation ou la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour chaque participant dont on ne sait pas qu'il est décédé à la date limite de l'analyse de la survie globale, le temps de survie globale a été censuré à la dernière date à laquelle on sait que le participant est en vie
De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la documentation du décès quelle qu'en soit la cause, environ 4 ans
[Étape 1 et étape 2] Efficacité du HS-10502 : la proportion de sujets présentant l'antigène glucidique (CA)-125 a diminué de ≥ 50 % par rapport au départ (uniquement pour le cancer de l'ovaire)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
Le pourcentage de sujets (cancer de l'ovaire uniquement) avec une réduction d'au moins 50 % par rapport au niveau de référence des niveaux de CA-125.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
[Étape 1 et étape 2] Efficacité du HS-10502 : ≥ 50 % de taux de réponse à la diminution du PSA (PSA50) (uniquement pour le cancer de la prostate)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
Proportion de sujets avec un nadir de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ≤ 50 % du niveau de PSA initial confirmé par des évaluations de PSA en série (à au moins 3 semaines d'intervalle) après le début de l'étude.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
[Étape 1 et étape 2] Efficacité du HS-10502 : temps jusqu'à la progression de l'APS (uniquement pour le cancer de la prostate)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
Délai entre la première dose et la progression du PSA selon les critères du PCWG3.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2023

Première publication (Réel)

23 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-10502-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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