Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Hansoh (HS)-10502 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

2 июня 2025 г. обновлено: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Клиническое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности HS-10502 у пациентов с запущенными солидными опухолями

HS-10502 представляет собой селективный ингибитор поли(АДФ-рибозы) полимеразы 1 (PARP1). Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и эффективности HS-10502 у субъектов с мутантным геном гомологичной рекомбинации (HRR) или дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD) с положительными прогрессирующими солидными опухолями.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

318

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lingying Wu, Medical PhD
  • Номер телефона: 13910865483
  • Электронная почта: wulingying@csco.org.cn

Места учебы

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100020
        • Рекрутинг
        • Cancer Hospital Chinese Acedemy of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Da Wei Wu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
  2. Наличие хотя бы одного целевого поражения согласно RECIST v1.1.
  3. Для фазы Ia Когорта A: распространенная солидная опухоль, несущая мутацию гена HRR с неудачей или непереносимостью или недоступная для доступного в настоящее время стандарта лечения (SoC).
  4. Для исследования фазы Ib:

    Когорта B: пациентки с HRD-положительным рецидивирующим раком яичников с неудачей или непереносимостью или недоступными для SoC. Когорта D: пациенты с мутацией гена HRR, прогрессирующим раком поджелудочной железы с неудачей или непереносимостью или недоступными для SoC. или непереносимость, или недоступны для SoC Когорта G: пациенты с другой мутацией гена HRR или HRD-позитивными распространенными солидными опухолями с неудачей или непереносимостью или недоступны для SoC

  5. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) был 0-1.
  6. Минимальная ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  7. Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции и не должны кормить грудью. Мужчины должны использовать адекватные меры контрацепции.
  8. Подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Получили или получают следующие виды лечения:

    1. Предшествующее или текущее лечение двумя или более ингибиторами поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP).
    2. Традиционная китайская медицина показана при опухолях в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
    3. Цитотоксические химиотерапевтические препараты, исследуемые препараты или другие систематические противоопухолевые препараты в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата; Нитромочевина или Митомицин С в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
    4. Локальная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; более 30% лучевой терапии костного мозга или облучения большой площади в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
    5. Наличие плеврального выпота/асцита, требующего клинического вмешательства; наличие перикардиального выпота.
    6. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Наличие токсичности ≥ 2 степени из-за предшествующей противоопухолевой терапии.
  3. История других первичных злокачественных новообразований.
  4. Известные и нелеченые или активные метастазы в ЦНС.
  5. Недостаточный резерв костного мозга или функции печени и почек.
  6. Миелодиспластические синдромы (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или признаки, указывающие на МДС или ОМЛ.
  7. Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания.
  8. Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярное гипергликемическое состояние в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; гликозилированный гемоглобин ≥ 7,5%.
  9. Серьезная или плохо контролируемая артериальная гипертензия.
  10. Любое опасное для жизни кровотечение или явления, требующие переливания крови в течение 120 дней до первой дозы исследуемого препарата. Клинически значимые геморрагические симптомы или выраженная геморрагическая тенденция.
  11. Серьезная инфекция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или наличие неконтролируемой активной инфекции в период скрининга.
  12. Наличие серьезных неврологических или психических расстройств.
  13. История гиперчувствительности к любому из активных или неактивных ингредиентов HS-10502 или препаратов с химической структурой, аналогичной HS-10502 или того же класса, что и HS-10502.
  14. Пациенты, которые могут плохо соблюдать процедуры и требования исследования, по мнению исследователя.
  15. Пациенты с любым состоянием, которое ставит под угрозу безопасность пациента или мешает оценке исследования, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГС-10502
HS-10502 Таблетки, PO, QD
HS-10502 будет вводиться один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с 1-го дня цикла 1 (C1D1) в 28-дневном цикле лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) HS-10502 (стадия 1)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
MTD определяется как предыдущий уровень дозы, при котором 2 или более из 2-6 субъектов испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT).
Цикл 1 (28 дней)
Максимально применимая доза (MAD) HS-10502 (стадия 1)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
MAD определяется следующим образом: а) на основе фармакокинетических данных предполагается, что при этом уровне дозы достигается плато доза-воздействие, б) на основании существующих данных по безопасности делается вывод, что повышение дозы после этого уровня дозы имеют большой риск для безопасности или непереносимость субъекта, или c) на основе модели фармакокинетики-фармакодинамики (PK-PD) предполагалось, что была изучена оптимальная целевая концентрация безопасности и эффективности
Цикл 1 (28 дней)
Эффективность HS-10502: частота объективных ответов (ЧОО) (стадия 2)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
ORR определяется как доля участников с лучшим общим ответом (BOR) подтвержденного CR или подтвержденного PR согласно RECIST v1.1 (применимо для всех солидных опухолей, кроме рака предстательной железы) или согласно RECIST v1.1 и PCWG3 (только для рака предстательной железы).
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Стадия 1 и стадия 2] Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (C1D1) и до 28 дней после последней дозы. Цикл 28 дней
Оценивали по количеству и тяжести нежелательных явлений в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
Начиная с цикла 1, дня 1 (C1D1) и до 28 дней после последней дозы. Цикл 28 дней
[Стадия 1 и стадия 2] ФК параметры: время до Cmax (Tmax) HS-10502
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (каждый цикл 28 дней)
Время максимальной наблюдаемой концентрации HS-10502
Цикл 1 День 1 (каждый цикл 28 дней)
[Стадия 1 и стадия 2] ФК-параметры: площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до времени t последней измеряемой концентрации (AUC0-t) HS-10502.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (каждый цикл 28 дней)
Площадь под кривой от момента дозирования до момента последней измеряемой (положительной) концентрации
Цикл 1 День 1 (каждый цикл 28 дней)
[Этап 1 и Этап 2] Параметры ПК: время до Css, max (Tss, max) HS-10502
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 (каждый цикл 28 дней)
Время максимальной наблюдаемой концентрации в устойчивом состоянии HS-10502
Цикл 2 День 1 (каждый цикл 28 дней)
[Стадия 1 и стадия 2] ФК-параметры: минимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (Css, мин) HS-10502.
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 (каждый цикл 28 дней)
Минимальная концентрация препарата в плазме в равновесном состоянии HS-10502
Цикл 2 День 1 (каждый цикл 28 дней)
[Стадия 1 и стадия 2] ФК-параметры: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCss) HS-10502.
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 (каждый цикл 28 дней)
Частичная площадь от времени дозирования до времени дозирования плюс интервал дозирования HS-10502
Цикл 2 День 1 (каждый цикл 28 дней)
[Стадия 1 и стадия 2] ФК-параметры: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) HS-10502.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (каждый цикл 28 дней)
Максимальная концентрация препарата в плазме HS-10502
Цикл 1 День 1 (каждый цикл 28 дней)
[Стадия 1 и стадия 2] ФК-параметры: максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (Css, max) HS-10502.
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 (каждый цикл 28 дней)
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме в равновесном состоянии HS-10502.
Цикл 2 День 1 (каждый цикл 28 дней)
Эффективность HS-10502: ORR
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
Доля участников с BOR подтвержденного CR или подтвержденного частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1 (применимо для всех солидных опухолей, кроме рака простаты) или в соответствии с RECIST v1.1 и критериями рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3) (для простаты только рак)
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
[Стадия 1 и стадия 2] Эффективность HS-10502: показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
P Процент пациентов с лучшим общим ответом (подтвержденный полный ответ, PR или стабильное заболевание в течение не менее 5 недель) по RECIST v1.1 (применимо для всех солидных опухолей, кроме рака предстательной железы) или по RECIST v1.1 и PCWG3 (для только рак простаты)
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
Название: [Этап 1 и Этап 2] Эффективность HS-10502: продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С даты CR, PR до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
DoR применяется только к участникам, чей лучший общий ответ — CR или PR на основе оценки по RECIST v1.1 (применимо для всех солидных опухолей, кроме рака предстательной железы) или по RECIST v1.1 и PCWG3 (только для рака предстательной железы). Дата начала — это дата первого задокументированного ответа на CR или PR (т. е. дата начала наблюдаемого ответа, а не дата, когда ответ был подтвержден), а дата окончания — это дата первого задокументированного прогрессирования или смерти от основного рака. .
С даты CR, PR до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
[Стадия 1 и стадия 2] Эффективность HS-10502: выживаемость без прогрессирования (ВБП) (применимо для всех солидных опухолей, кроме рака предстательной железы)
Временное ограничение: С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, примерно 2 года.
Время от даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине. PFS будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1.
С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, примерно 2 года.
[Стадия 1 и стадия 2] Эффективность HS-10502: выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) (только для рака предстательной железы)
Временное ограничение: С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, приблизительно 2 года.
Время от даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине. rPFS будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1 (мягкие ткани) и PCWG3 (кости).
С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, приблизительно 2 года.
[Стадия 1 и стадия 2] Эффективность HS-10502: ЧОО, оцененная RECIST v1.1 и гинекологической онкологической межгруппой (GCIG) CA-125 (только для рака яичников)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
Доля участников с BOR подтвержденного CR или подтвержденного PR как по критериям RECIST v1.1, так и по критериям GCIG CA-125.
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
[Этап 2] Эффективность HS-10502: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до документального подтверждения смерти по любой причине, примерно 4 года.
Время от даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты смерти по любой причине. Для каждого участника, который, как известно, не умер на дату окончания анализа общей выживаемости, время выживаемости подвергалось цензуре на последнюю дату, о которой известно, что участник жив.
С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до документального подтверждения смерти по любой причине, примерно 4 года.
[Стадия 1 и стадия 2] Эффективность HS-10502: доля субъектов с углеводным антигеном (CA)-125 снизилась на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем (только для рака яичников)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
Процент субъектов (только рак яичников) со снижением уровня CA-125 не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
[Стадия 1 и стадия 2] Эффективность HS-10502: ≥ 50% снижение ПСА (PSA50) частота ответа (только для рака предстательной железы)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
Доля субъектов с надиром простат-специфического антигена (ПСА) ≤ 50% от исходного уровня ПСА, подтвержденным серийными оценками ПСА (с интервалом не менее 3 недель) после начала исследования.
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
[Стадия 1 и стадия 2] Эффективность HS-10502: время до прогрессирования ПСА (только для рака предстательной железы)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
Время от первой дозы до прогрессирования ПСА на основе критериев PCWG3.
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HS-10502-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться