Inhibiteurs de Janus Kinase (JAK) pour préserver la production de peptide C dans le diabète de type 1 (DT1) d'apparition récente
31 août 2026 mis à jour par: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des inhibiteurs sélectifs de sous-type de JAK pour la préservation de la fonction des cellules β pancréatiques dans le diabète sucré de type 1 nouvellement diagnostiqué
Un essai clinique multicentrique, contrôlé par placebo, en double aveugle et randomisé 1:1:1 testant deux inhibiteurs différents de JAK, l'abrocitnib, le ritlecitinib et un placebo chez des sujets atteints d'un diabète de stade 3 de type 1 d'apparition récente dans les 100 jours suivant le diagnostic.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude porte sur un échantillon total de 78 participants.
Sur ces 78 participants, 52 recevront un traitement actif et un total de 26 participants recevront un placebo.
Les participants recevront 12 mois de traitement actif avec l'abrocitinib, le ritlecitinib ou un placebo avec jusqu'à 12 mois de suivi supplémentaire.
Au cours de l'étude, les participants subiront des évaluations fréquentes de leur production d'insuline, de leur état immunologique, de leur état de santé général et de leur bien-être, ainsi que des soins du diabète.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
78
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Queensland Children's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5006
- Women and Children's Hospital-Adelaide
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3052
- The Royal Children's Hospital - Melbourne
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- 3. Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Perth Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital Orange County
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California- San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Barbara Davis Center at University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida Diabetes Center
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville Pediatric Endocrinology
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- The Children's Mercy Hospital
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14203
- UBMD Pediatrics
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Joslin Center at SUNY Upsate
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- University of Pittsburgh
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Benaroya Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fournir un consentement éclairé ou un assentiment selon le cas et, si < 18 ans, avoir un parent ou un tuteur légal fournir un consentement éclairé
- Âge 12-35 ans (les deux inclus) au moment de la signature du consentement éclairé et de l'assentiment
- Diagnostic de DT1 dans les 100 jours suivant la randomisation.
- Positif pour au moins un auto-anticorps contre les cellules insulaires ; Glutamate décarboxylase (GAD)65A, mIAA (si obtenu dans les 10 jours suivant le début de l'insulinothérapie), IA-2A, ICA ou ZnT8A
- Peptide C stimulé ≥ 0,2 pmol/mL mesuré lors d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) effectué au moins 21 jours après le diagnostic de diabète
- HbA1c ≤ 10 %
- Poids corporel ≥ 35 kg au dépistage
- Disposé à se conformer à la gestion intensive du diabète et à porter un appareil de surveillance continue du glucose (CGM)
- Les participants qui sont séronégatifs pour le cytomégalovirus (CMV) et/ou le virus d'Epstein-Barr (EBV) lors du dépistage doivent être négatifs pour le CMV et/ou l'EBV pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans les 30 jours suivant la randomisation et ne doivent pas avoir eu de signes ou de symptômes d'un CMV et/ou maladie compatible avec l'EBV durant plus de 7 jours dans les 30 jours suivant la randomisation
- Être à jour des vaccinations recommandées ; les participants doivent recevoir le vaccin antigrippal tué au moins 2 semaines avant la randomisation lorsque le vaccin pour la saison grippale en cours ou à venir est disponible. L'inscription doit être retardée d'au moins 4 semaines à compter de l'administration d'un vaccin tué autre que la grippe et de 6 semaines à compter d'une vaccination vivante. Les vaccinations ne doivent pas être administrées pendant le traitement par le médicament à l'étude et doivent être reportées d'au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les participants doivent être entièrement vaccinés, y compris les rappels éligibles, et doivent recevoir une série de vaccinations COVID-19 non vivantes autorisées ou un vaccin COVID-19 au moins 2 semaines avant la randomisation
- Si la participante est une femme ayant un potentiel de reproduction, elle doit avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposée à éviter une grossesse en utilisant une méthode contraceptive hautement efficace pendant la durée de l'étude
- Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la phase de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle ou continue de produits pharmaceutiques autres que l'insuline ou de médicaments qui affectent le contrôle glycémique ou l'homéostasie du glucose dans les 7 jours précédant le dépistage ou de tout médicament concomitant interdit répertorié dans la section 4.8
- Hypothyroïdie non traitée ou maladie de Basedow active
- Traitement concomitant avec d'autres agents immunosuppresseurs (y compris des agents biologiques ou des stéroïdes), autres que les glucocorticoïdes inhalés ou topiques
- Infection aiguë ou chronique active nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans le mois précédant le jour 0 ou infection cutanée superficielle dans la semaine précédant le jour 0
Infection aiguë ou chronique active nécessitant un traitement par thérapie intraveineuse (IV) dans un délai minimum d'un mois avant le jour 0
un. Les cas spécifiques doivent être examinés par le comité des maladies infectieuses avant l'inscription
- Traumatisme important ou chirurgie majeure dans le mois suivant la signature du consentement éclairé.
- Considéré comme ayant un besoin imminent de chirurgie ou avec une chirurgie élective prévue pendant l'étude
- Antécédents de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé ou d'un zona dermatologique localisé récurrent (plus d'un épisode)
- Avoir des preuves d'une infection tuberculeuse antérieure ou actuelle, évaluée par un dérivé de protéine purifiée (PPD), un test de libération d'interféron gamma (TLIG) ou par l'historique
- Avoir des preuves d'une infection actuelle ou passée par le VIH ou l'hépatite B
- Avoir des preuves d'infection active par l'hépatite C
- Avoir une infection COVID-19 actuelle et confirmée
- Actuel ou antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) ou d'autres événements thromboemboliques ou antécédents de coagulopathies héréditaires
- Parent au premier degré ayant des antécédents de thromboembolie veineuse non provoquée (c.-à-d. sans cause sous-jacente connue telle qu'un traumatisme, une intervention chirurgicale, une immobilisation, un voyage prolongé, une grossesse, l'utilisation d'hormones ou un plâtre), ce qui suggère qu'un participant peut présenter un risque accru de trouble héréditaire de la coagulation
- Toute tumeur maligne actuelle ou antécédent de malignité, autre qu'un cancer de la peau non mélanique traité avec succès
- Antécédents de tout trouble lymphoprolifératif tel qu'un trouble lymphoprolifératif lié à l'EBV, des antécédents de lymphome, des antécédents de leucémie ou des signes et symptômes évoquant une maladie lymphatique ou lymphoïde actuelle
Une ou plusieurs valeurs de laboratoire de dépistage comme indiqué
- Neutrophiles < 1 500 /μL
- Lymphocytes < 800 /μL
- Plaquettes < 150 000 / μL
- Hémoglobine < 6,2 mmol/L (10,0 g/dL)
- Potassium > 5,5 mmol/L ou <3,0 mmol/L
- Sodium > 150 mmol/L ou < 130 mmol/L
- AST ou ALT ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Bilirubine ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale sauf si un diagnostic de syndrome de Gilbert a été diagnostiqué
- LDL> 160 mg / dL
- Vaccination avec un virus vivant dans les 6 dernières semaines et vaccin tué dans les 4 semaines (sauf 2 semaines pour le vaccin contre la grippe et le vaccin COVID)
- Être actuellement enceinte ou allaitante ou prévoir de devenir enceinte pendant l'étude
- Participants masculins capables d'engendrer des enfants et participants féminins en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes efficaces (au moins 1 méthode hautement efficace) de contraception, y compris l'abstinence, comme indiqué dans ce protocole pour la durée de l'étude et pour au moins au moins 3 mois après la dernière dose du produit expérimental
- Participer actuellement à une autre étude sur le traitement du DT1
- Avoir une perte auditive avec progression au cours des 5 dernières années, ou une perte auditive soudaine, ou une maladie de l'oreille moyenne ou interne telle qu'une otite moyenne, un cholestéatome, la maladie de Ménière, une labyrinthite ou une autre affection auditive considérée comme aiguë, fluctuante ou progressive
- Syndrome coronarien aigu (par exemple, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable) et tout antécédent de maladie cérébrovasculaire dans les 24 semaines précédant le dépistage ; Insuffisance cardiaque NYHA (New York Heart Association) III, NYHA IV
N'IMPORTE QUELLE des conditions suivantes lors de la sélection :
un. Dépistage d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations démontrant : i. Anomalies cliniquement significatives nécessitant un traitement (p. ex., infarctus aigu du myocarde, tachy- ou brady-arythmies graves) ou indiquant une maladie cardiaque sous-jacente grave (p. ex., cardiomyopathie, syndrome de Wolff-Parkinson-White) ; ii. QT confirmé corrigé à l'aide de l'allongement du facteur de correction de Fridericia (QTcF) (> 450 millisecondes).
b. Syndrome du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou antécédents de torsades de pointes (TdP).
- Antécédents d'abus chronique d'alcool ou d'abus de drogues par voie intraveineuse ou d'autres abus de drogues illicites dans les 2 ans précédant le dépistage
- Usage actuel ou passé de tabac ou de produits contenant de la nicotine supérieur à l'équivalent de 5 cigarettes par jour
- Le participant est l'investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude, autre membre du personnel ou parent de celui-ci directement impliqué dans la conduite de l'essai
- Avoir des problèmes médicaux compliqués ou des résultats de laboratoire clinique anormaux qui peuvent interférer avec la conduite de l'étude ou entraîner un risque accru
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter négativement la participation à l'étude ou peut compromettre les résultats de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Abrocitinib
L'abrocitinib sera auto-administré sous forme de comprimé de 200 milligrammes (mg) par jour pendant 52 semaines (12 mois).
Le produit final préparé doit être étiqueté pour protéger les aveugles.
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Abrocitinib
Autres noms:
|
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Expérimental: Ritlecitinib
Le ritlecitnib sera auto-administré par voie orale sous forme de gélule de 100 mg par jour pendant 52 semaines (12 mois).
Le produit final préparé doit être étiqueté pour protéger les aveugles.
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Ritlecitinib
|
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Comparateur placebo: Placebo
Les comprimés de 200 mg ou les gélules de 100 mg correspondant à l'abrocitinib ou au ritlécitinib seront auto-administrés par voie orale quotidiennement pendant 52 semaines (12 mois).
Le produit final doit être étiqueté pour protéger les aveugles.
|
Placebo pour Abrocitinib ou Ritlecitinib
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'aire sous la courbe du peptide C stimulé (Y_AUC)
Délai: 12 mois
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Le principal résultat d'intérêt est l'aire sous la courbe du peptide C stimulé au cours du test de tolérance au glucose des repas mixtes de 2 heures effectué lors de la visite de 12 mois (Y_AUC) au cours du test de tolérance au glucose des repas mixtes de 2 heures effectué au 12- visite d'un mois.
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 octobre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 octobre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 octobre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2023
Première publication (Réel)
24 février 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TN31 JAK Inhibitors
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données seront disponibles au NIDDK Central Repository
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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