Januskinase (JAK)-Inhibitoren zur Aufrechterhaltung der C-Peptid-Produktion bei neu auftretendem Typ-1-Diabetes (T1D)

Einschlusskriterien:

1. Erteilen Sie gegebenenfalls eine Einverständniserklärung oder Zustimmung und, wenn Sie < 18 Jahre alt sind, lassen Sie sich von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten einwilligen
2. Alter 12-35 Jahre (beide einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Zustimmung
3. Diagnose von T1D innerhalb von 100 Tagen nach Randomisierung.
4. Positiv für mindestens einen Inselzellen-Autoantikörper; Glutamatdecarboxylase (GAD)65A, mIAA (falls innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Insulintherapie erhalten), IA-2A, ICA oder ZnT8A
5. Stimuliertes C-Peptid von ≥ 0,2 pmol/ml, gemessen während eines Mischmahlzeit-Toleranztests (MMTT), der mindestens 21 Tage nach der Diagnose von Diabetes durchgeführt wurde
6. HbA1c ≤ 10 %
7. Körpergewicht ≥ 35 kg beim Screening
8. Bereit, sich an ein intensives Diabetes-Management zu halten und ein Gerät zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) zu tragen
9. Teilnehmer, die beim Screening Cytomegalovirus (CMV) und/oder Epstein-Barr-Virus (EBV) seronegativ sind, müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung CMV- und/oder EBV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ sein und dürfen keine Anzeichen oder Symptome eines CMV gehabt haben und/oder EBV-kompatible Krankheit, die länger als 7 Tage innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung andauert
10. Seien Sie über empfohlene Impfungen auf dem Laufenden; Die Teilnehmer müssen mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung eine abgetötete Influenza-Impfung erhalten, wenn ein Impfstoff für die aktuelle oder kommende Grippesaison verfügbar ist. Die Einschreibung muss mindestens 4 Wochen nach der Verabreichung eines abgetöteten Impfstoffs außer Influenza und 6 Wochen nach einer Lebendimpfung verschoben werden. Impfungen sollten nicht während der Einnahme des Studienmedikaments durchgeführt und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verschoben werden.
11. Die Teilnehmer müssen vollständig geimpft sein, einschließlich geeigneter Auffrischungsimpfungen, und sollten mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung eine genehmigte COVID-19-Impfserie ohne Lebendimpfung oder einen COVID-19-Impfstoff erhalten
12. Wenn die Teilnehmerin eine Frau mit reproduktivem Potenzial ist, muss sie beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine Schwangerschaft mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie zu vermeiden
13. Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlungsphase und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder laufende Einnahme von Nicht-Insulin-Arzneimitteln oder Medikamenten, die die glykämische Kontrolle oder die Glukosehomöostase innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening beeinflussen, oder einer verbotenen Begleitmedikation, die in Abschnitt 4.8 aufgeführt ist
2. Unbehandelte Hypothyreose oder aktive Morbus Basedow
3. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Immunsuppressiva (einschließlich Biologika oder Steroiden), außer inhalativen oder topischen Glukokortikoiden
4. Aktive akute oder chronische Infektion, die innerhalb von 1 Monat vor Tag 0 eine Behandlung mit oralen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert, oder oberflächliche Hautinfektion innerhalb von 1 Woche vor Tag 0

5. Aktive akute oder chronische Infektion, die eine Behandlung mit intravenöser Therapie (IV) innerhalb von mindestens 1 Monat vor Tag 0 erfordert

   A. Spezifische Fälle sollten vor der Einschreibung vom Ausschuss für Infektionskrankheiten geprüft werden

6. Signifikantes Trauma oder größere Operation innerhalb von 1 Monat nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
7. In Betracht gezogen, wenn ein chirurgischer Eingriff unmittelbar erforderlich ist oder ein elektiver chirurgischer Eingriff während der Studie geplant ist
8. Vorgeschichte von disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex oder einem wiederkehrenden (mehr als eine Episode) lokalisierten, dermatomalen Herpes zoster
9. Beweise für eine frühere oder aktuelle Tuberkuloseinfektion haben, wie durch Purified Protein Derivative (PPD), Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) oder durch Anamnese beurteilt
10. Beweise für eine aktuelle oder frühere HIV- oder Hepatitis-B-Infektion haben
11. Nachweis einer aktiven Hepatitis-C-Infektion haben
12. Haben Sie eine aktuelle, bestätigte COVID-19-Infektion
13. Aktuelle oder Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (PE) oder anderen thromboembolischen Ereignissen oder Vorgeschichte von erblichen Koagulopathien
14. Verwandten ersten Grades mit einer Vorgeschichte unprovozierter venöser Thromboembolien (d. h. ohne bekannte zugrunde liegende Ursache wie Trauma, Operation, Immobilisierung, längere Reisen, Schwangerschaft, Hormonanwendung oder Gipsverband), was darauf hindeutet, dass ein Teilnehmer einem erhöhten Risiko für eine erbliche Gerinnungsstörung ausgesetzt sein kann
15. Alle vorhandenen Malignome oder Vorgeschichte von Malignitäten, außer einem erfolgreich behandelten Nicht-Melanom-Hautkrebs
16. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung wie EBV-bedingter lymphoproliferativer Erkrankung, Vorgeschichte von Lymphomen, Vorgeschichte von Leukämie oder Anzeichen und Symptomen, die auf eine aktuelle lymphatische oder lymphatische Erkrankung hindeuten

17. Ein oder mehrere Screening-Laborwerte wie angegeben

    1. Neutrophile < 1.500 /μl
    2. Lymphozyten < 800 /μl
    3. Blutplättchen < 150.000 / μl
    4. Hämoglobin < 6,2 mmol/l (10,0 g/dl)
    5. Kalium > 5,5 mmol/l oder <3,0 mmol/l
    6. Natrium > 150 mmol/L oder < 130 mmol/L
    7. AST oder ALT ≥ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
    8. Bilirubin ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es wird ein Gilbert-Syndrom diagnostiziert
    9. LDL >160 mg/dl
18. Impfung mit einem Lebendvirus innerhalb der letzten 6 Wochen und Totimpfstoff innerhalb von 4 Wochen (außer 2 Wochen für Grippeimpfstoff und COVID-Impfstoff)
19. Sie sind derzeit schwanger oder stillen oder erwarten, während der Studie schwanger zu werden
20. Männliche Teilnehmer, die Kinder zeugen können, und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, 2 wirksame Verhütungsmethoden (mindestens 1 hochwirksame Methode) anzuwenden, einschließlich Abstinenz, wie in diesem Protokoll für die Dauer der Studie und für angegeben mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
21. Nehmen Sie derzeit an einer anderen T1D-Behandlungsstudie teil
22. Hörverlust mit Progression in den letzten 5 Jahren oder plötzlicher Hörverlust oder Mittel- oder Innenohrerkrankung wie Mittelohrentzündung, Cholesteatom, Morbus Meniere, Labyrinthitis oder andere Hörstörungen, die als akut, fluktuierend oder fortschreitend gelten
23. Akute Koronarsyndrome (z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris) und jegliche zerebrovaskuläre Erkrankung in der Anamnese innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening; Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) III, NYHA IV

24. JEDE der folgenden Bedingungen beim Screening:

    A. Screening 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das zeigt: i. Klinisch signifikante Anomalien, die eine Behandlung erfordern (z. B. akuter Myokardinfarkt, schwere Tachy- oder Brady-Arrhythmien) oder auf eine schwerwiegende zugrunde liegende Herzerkrankung hinweisen (z. B. Kardiomyopathie, Wolff-Parkinson-White-Syndrom); ii. Bestätigte QT-Korrektur mit Fridericia-Korrekturfaktor (QTcF)-Verlängerung (>450 Millisekunden).

    B. Long-QT-Syndrom, eine Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder eine Vorgeschichte von Torsades de Pointes (TdP).

25. Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch oder intravenösem Drogenmissbrauch oder anderem illegalen Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
26. Aktueller oder früherer Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten von mehr als dem Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag
27. Teilnehmer ist der Prüfarzt oder jeder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, sonstiges Personal oder ein Angehöriger davon, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind
28. Erschwerende medizinische Probleme oder abnormale klinische Laborergebnisse haben, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko verursachen können
29. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen kann