Inhibitory Janus kinázy (JAK) pro zachování produkce C-peptidu u nového diabetu typu 1 (T1D)
31. srpna 2026 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti subtypově selektivních inhibitorů JAK pro zachování funkce pankreatických β buněk u nově diagnostikovaného diabetes mellitus 1. typu
Multicentrická, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, 1:1:1 randomizovaná kontrolní klinická studie testující dva různé inhibitory JAK abrocitnib, ritlecitinib a placebo u subjektů s nedávným nástupem diabetu 3. stupně typu 1 během 100 dnů od diagnózy.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie má celkovou velikost vzorku 78 účastníků.
Z toho 78 dostane 52 účastníků aktivní léčbu a celkem 26 účastníků dostane placebo.
Účastníci dostanou 12 měsíců aktivní léčby abrocitinibem, ritlecitinibem nebo placebem s až 12měsíčním dalším sledováním.
Během studie budou účastníci podstupovat časté hodnocení produkce inzulínu, imunologického stavu, celkového zdraví a duševní pohody a péče o diabetes.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
78
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
- Women and Children's Hospital-Adelaide
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3052
- The Royal Children's Hospital - Melbourne
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- 3. Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California- San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Barbara Davis Center at University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- University of South Florida Diabetes Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville Pediatric Endocrinology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- The Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
- UBMD Pediatrics
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Joslin Center at SUNY Upsate
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Benaroya Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 35 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte informovaný souhlas nebo souhlas, pokud je to vhodné, a pokud máte < 18 let, rodič nebo zákonný zástupce poskytněte informovaný souhlas
- Věk 12-35 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu a souhlasu
- Diagnóza T1D do 100 dnů od randomizace.
- Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku z ostrůvkových buněk; Glutamát dekarboxyláza (GAD)65A, mIAA (pokud byla získána do 10 dnů od zahájení inzulínové terapie), IA-2A, ICA nebo ZnT8A
- Stimulovaný C-peptid ≥0,2 pmol/ml měřený během testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) provedeného alespoň 21 dní od diagnózy diabetu
- HbA1c ≤ 10 %
- Tělesná hmotnost ≥ 35 kg při screeningu
- Ochota dodržovat intenzivní léčbu diabetu a nosit zařízení pro kontinuální monitorování glukózy (CGM)
- Účastníci, kteří jsou při screeningu séronegativní na cytomegalovirus (CMV) a/nebo virus Epstein-Barrové (EBV), musí být negativní na CMV a/nebo EBV polymerázovou řetězovou reakci (PCR) do 30 dnů od randomizace a nemusí mít známky nebo příznaky CMV a/nebo onemocnění kompatibilní s EBV trvající déle než 7 dnů během 30 dnů od randomizace
- Být aktuální o doporučených očkováních; účastníci jsou povinni podstoupit očkování proti usmrcené chřipce nejméně 2 týdny před randomizací, pokud je k dispozici vakcína pro aktuální nebo nadcházející chřipkovou sezónu. Zápis musí být odložen nejméně 4 týdny od podání usmrcené vakcíny jiné než chřipka a 6 týdnů od živé vakcinace. Očkování by se nemělo provádět během léčby studovaným lékem a mělo by být odloženo nejméně 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
- Účastníci musí být plně očkováni včetně vhodných přeočkování a měli by dostat schválenou neživou očkovací sérii proti COVID-19 nebo vakcínu proti COVID-19 alespoň 2 týdny před randomizací
- Pokud je účastnicí žena s reprodukčním potenciálem, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotná vyhnout se těhotenství s použitím vysoce účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie.
- Muži v reprodukčním věku musí během fáze léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Současné nebo pokračující užívání neinzulínových léčiv nebo léků, které ovlivňují glykemickou kontrolu nebo homeostázu glukózy během 7 dnů před screeningem, nebo jakékoli zakázané souběžné léky uvedené v části 4.8
- Neléčená hypotyreóza nebo aktivní Gravesova choroba
- Současná léčba jinými imunosupresivními látkami (včetně biologických látek nebo steroidů), jinými než inhalačními nebo topickými glukokortikoidy
- Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující léčbu perorálními antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 1 měsíce před dnem 0 nebo povrchová infekce kůže během 1 týdne před dnem 0
Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující léčbu intravenózní terapií (IV) minimálně 1 měsíc před dnem 0
A. Konkrétní případy by měly být před zařazením přezkoumány infekčním výborem
- Významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 1 měsíce od podpisu informovaného souhlasu.
- Uvažuje se o bezprostřední potřebě chirurgického zákroku nebo s plánovaným plánovaným chirurgickým zákrokem během studie
- Anamnéza diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo rekurentní (více než jedna epizoda) lokalizovaného dermatomálního herpes zoster
- mít známky předchozí nebo současné tuberkulózní infekce, jak bylo hodnoceno purifikovaným proteinovým derivátem (PPD), testem uvolňování interferonu gama (IGRA) nebo anamnézou
- Máte důkazy o současné nebo minulé infekci HIV nebo hepatitidě B
- Máte známky aktivní infekce hepatitidou C
- Mít aktuální potvrzenou infekci COVID-19
- Současná nebo anamnéza hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) nebo jiných tromboembolických příhod nebo anamnézy dědičných koagulopatií
- Příbuzný prvního stupně s anamnézou nevyprovokovaného žilního tromboembolismu (tj. bez známé základní příčiny, jako je trauma, operace, imobilizace, prodloužené cestování, těhotenství, užívání hormonů nebo sádra), což naznačuje, že účastník může mít zvýšené riziko dědičné poruchy koagulace
- Jakékoli současné malignity nebo malignity v anamnéze, jiné než úspěšně léčená nemelanomová rakovina kůže
- Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy, jako je lymfoproliferativní porucha související s EBV, lymfom v anamnéze, leukémie v anamnéze nebo známky a příznaky naznačující současné lymfatické nebo lymfoidní onemocnění
Jedna nebo více screeningových laboratorních hodnot, jak je uvedeno
- Neutrofily < 1 500 /μL
- Lymfocyty < 800 /μL
- Krevní destičky < 150 000 / μL
- Hemoglobin < 6,2 mmol/l (10,0 g/dl)
- Draslík > 5,5 mmol/l nebo < 3,0 mmol/l
- Sodík > 150 mmol/l nebo < 130 mmol/l
- AST nebo ALT ≥ 2,5násobek horní hranice normálu
- Bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normy, pokud není diagnostikován Gilbertův syndrom
- LDL > 160 mg/dl
- Očkování živým virem během posledních 6 týdnů a usmrcená vakcína během 4 týdnů (kromě 2 týdnů u vakcíny proti chřipce a vakcíny COVID)
- Být v současné době těhotná nebo kojící nebo očekávat otěhotnění během studie
- Mužští účastníci schopní zplodit děti a účastnice ve fertilním věku, které nejsou ochotné nebo schopné používat 2 účinné metody (alespoň 1 vysoce účinnou metodu) antikoncepce, včetně abstinence, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu nejméně 3 měsíce po poslední dávce hodnoceného přípravku
- V současné době se účastníte další studie léčby T1D
- Máte ztrátu sluchu s progresí během předchozích 5 let nebo náhlou ztrátu sluchu nebo onemocnění středního nebo vnitřního ucha, jako je zánět středního ucha, cholesteatom, Meniérova choroba, labyrintitida nebo jiný sluchový stav, který je považován za akutní, kolísající nebo progresivní
- Akutní koronární syndrom (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris) a jakákoliv anamnéza cerebrovaskulárního onemocnění během 24 týdnů před screeningem; Srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) III, NYHA IV
KTERÁKOLI z následujících podmínek při screeningu:
A. Screeningový 12svodový elektrokardiogram (EKG), který prokazuje: i. Klinicky významné abnormality vyžadující léčbu (např. akutní infarkt myokardu, závažné tachy- nebo bradyarytmie) nebo indikující závažné základní srdeční onemocnění (např. kardiomyopatie, Wolff-Parkinson-White syndrom); ii. Potvrzené QT opravené pomocí prodloužení Fridericia's correction factor (QTcF) (>450 milisekund).
b. Syndrom dlouhého QT, rodinná historie syndromu dlouhého QT nebo historie Torsades de Pointes (TdP).
- Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo nitrožilního zneužívání drog nebo zneužívání jiných nelegálních drog během 2 let před screeningem
- Současné nebo minulé užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin více než ekvivalent 5 cigaret denně
- Účastníkem je zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, jiný personál nebo jejich příbuzný přímo zapojený do provádění hodnocení
- Máte jakékoli komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které mohou narušovat průběh studie nebo způsobit zvýšené riziko
- Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo může ohrozit výsledky studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Abrocitinib
Abrocitinib si budete sami podávat jako 200miligramové (mg) tablety denně po dobu 52 týdnů (12 měsíců).
Konečný připravený produkt musí být označen pro ochranu nevidomých.
|
Abrocitinib
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ritlecitinib
Ritlecitnib bude podáván samostatně perorálním podáním jako 100mg tobolka denně po dobu 52 týdnů (12 měsíců).
Konečný připravený produkt musí být označen pro ochranu nevidomých.
|
Ritlecitinib
|
|
Komparátor placeba: Placebo
200mg tableta nebo 100mg tobolka odpovídající buď abrocitinibu nebo ritlecitinibu se bude podávat perorálně denně po dobu 52 týdnů (12 měsíců).
Konečný výrobek musí být označen pro ochranu nevidomých.
|
Placebo pro Abrocitinib nebo Ritlecitinib
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou stimulovaného C-peptidu (Y_AUC)
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním sledovaným výstupem je oblast pod křivkou stimulovaného C-peptidu během 2hodinového glukózového tolerančního testu smíšeného jídla provedeného při 12měsíční návštěvě (Y_AUC) v průběhu 2hodinového glukózového tolerančního testu smíšeného jídla provedeného při 12- měsíční návštěva.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. října 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. října 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. října 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
24. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TN31 JAK Inhibitors
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Data budou k dispozici v centrálním úložišti NIDDK
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .