Inhibitory Janus kinázy (JAK) pro zachování produkce C-peptidu u nového diabetu typu 1 (T1D)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte informovaný souhlas nebo souhlas, pokud je to vhodné, a pokud máte < 18 let, rodič nebo zákonný zástupce poskytněte informovaný souhlas
2. Věk 12-35 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu a souhlasu
3. Diagnóza T1D do 100 dnů od randomizace.
4. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku z ostrůvkových buněk; Glutamát dekarboxyláza (GAD)65A, mIAA (pokud byla získána do 10 dnů od zahájení inzulínové terapie), IA-2A, ICA nebo ZnT8A
5. Stimulovaný C-peptid ≥0,2 pmol/ml měřený během testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) provedeného alespoň 21 dní od diagnózy diabetu
6. HbA1c ≤ 10 %
7. Tělesná hmotnost ≥ 35 kg při screeningu
8. Ochota dodržovat intenzivní léčbu diabetu a nosit zařízení pro kontinuální monitorování glukózy (CGM)
9. Účastníci, kteří jsou při screeningu séronegativní na cytomegalovirus (CMV) a/nebo virus Epstein-Barrové (EBV), musí být negativní na CMV a/nebo EBV polymerázovou řetězovou reakci (PCR) do 30 dnů od randomizace a nemusí mít známky nebo příznaky CMV a/nebo onemocnění kompatibilní s EBV trvající déle než 7 dnů během 30 dnů od randomizace
10. Být aktuální o doporučených očkováních; účastníci jsou povinni podstoupit očkování proti usmrcené chřipce nejméně 2 týdny před randomizací, pokud je k dispozici vakcína pro aktuální nebo nadcházející chřipkovou sezónu. Zápis musí být odložen nejméně 4 týdny od podání usmrcené vakcíny jiné než chřipka a 6 týdnů od živé vakcinace. Očkování by se nemělo provádět během léčby studovaným lékem a mělo by být odloženo nejméně 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
11. Účastníci musí být plně očkováni včetně vhodných přeočkování a měli by dostat schválenou neživou očkovací sérii proti COVID-19 nebo vakcínu proti COVID-19 alespoň 2 týdny před randomizací
12. Pokud je účastnicí žena s reprodukčním potenciálem, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotná vyhnout se těhotenství s použitím vysoce účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie.
13. Muži v reprodukčním věku musí během fáze léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat vysoce účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Současné nebo pokračující užívání neinzulínových léčiv nebo léků, které ovlivňují glykemickou kontrolu nebo homeostázu glukózy během 7 dnů před screeningem, nebo jakékoli zakázané souběžné léky uvedené v části 4.8
2. Neléčená hypotyreóza nebo aktivní Gravesova choroba
3. Současná léčba jinými imunosupresivními látkami (včetně biologických látek nebo steroidů), jinými než inhalačními nebo topickými glukokortikoidy
4. Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující léčbu perorálními antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 1 měsíce před dnem 0 nebo povrchová infekce kůže během 1 týdne před dnem 0

5. Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující léčbu intravenózní terapií (IV) minimálně 1 měsíc před dnem 0

   A. Konkrétní případy by měly být před zařazením přezkoumány infekčním výborem

6. Významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 1 měsíce od podpisu informovaného souhlasu.
7. Uvažuje se o bezprostřední potřebě chirurgického zákroku nebo s plánovaným plánovaným chirurgickým zákrokem během studie
8. Anamnéza diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo rekurentní (více než jedna epizoda) lokalizovaného dermatomálního herpes zoster
9. mít známky předchozí nebo současné tuberkulózní infekce, jak bylo hodnoceno purifikovaným proteinovým derivátem (PPD), testem uvolňování interferonu gama (IGRA) nebo anamnézou
10. Máte důkazy o současné nebo minulé infekci HIV nebo hepatitidě B
11. Máte známky aktivní infekce hepatitidou C
12. Mít aktuální potvrzenou infekci COVID-19
13. Současná nebo anamnéza hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) nebo jiných tromboembolických příhod nebo anamnézy dědičných koagulopatií
14. Příbuzný prvního stupně s anamnézou nevyprovokovaného žilního tromboembolismu (tj. bez známé základní příčiny, jako je trauma, operace, imobilizace, prodloužené cestování, těhotenství, užívání hormonů nebo sádra), což naznačuje, že účastník může mít zvýšené riziko dědičné poruchy koagulace
15. Jakékoli současné malignity nebo malignity v anamnéze, jiné než úspěšně léčená nemelanomová rakovina kůže
16. Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy, jako je lymfoproliferativní porucha související s EBV, lymfom v anamnéze, leukémie v anamnéze nebo známky a příznaky naznačující současné lymfatické nebo lymfoidní onemocnění

17. Jedna nebo více screeningových laboratorních hodnot, jak je uvedeno

    1. Neutrofily < 1 500 /μL
    2. Lymfocyty < 800 /μL
    3. Krevní destičky < 150 000 / μL
    4. Hemoglobin < 6,2 mmol/l (10,0 g/dl)
    5. Draslík > 5,5 mmol/l nebo < 3,0 mmol/l
    6. Sodík > 150 mmol/l nebo < 130 mmol/l
    7. AST nebo ALT ≥ 2,5násobek horní hranice normálu
    8. Bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normy, pokud není diagnostikován Gilbertův syndrom
    9. LDL > 160 mg/dl
18. Očkování živým virem během posledních 6 týdnů a usmrcená vakcína během 4 týdnů (kromě 2 týdnů u vakcíny proti chřipce a vakcíny COVID)
19. Být v současné době těhotná nebo kojící nebo očekávat otěhotnění během studie
20. Mužští účastníci schopní zplodit děti a účastnice ve fertilním věku, které nejsou ochotné nebo schopné používat 2 účinné metody (alespoň 1 vysoce účinnou metodu) antikoncepce, včetně abstinence, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu nejméně 3 měsíce po poslední dávce hodnoceného přípravku
21. V současné době se účastníte další studie léčby T1D
22. Máte ztrátu sluchu s progresí během předchozích 5 let nebo náhlou ztrátu sluchu nebo onemocnění středního nebo vnitřního ucha, jako je zánět středního ucha, cholesteatom, Meniérova choroba, labyrintitida nebo jiný sluchový stav, který je považován za akutní, kolísající nebo progresivní
23. Akutní koronární syndrom (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris) a jakákoliv anamnéza cerebrovaskulárního onemocnění během 24 týdnů před screeningem; Srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) III, NYHA IV

24. KTERÁKOLI z následujících podmínek při screeningu:

    A. Screeningový 12svodový elektrokardiogram (EKG), který prokazuje: i. Klinicky významné abnormality vyžadující léčbu (např. akutní infarkt myokardu, závažné tachy- nebo bradyarytmie) nebo indikující závažné základní srdeční onemocnění (např. kardiomyopatie, Wolff-Parkinson-White syndrom); ii. Potvrzené QT opravené pomocí prodloužení Fridericia's correction factor (QTcF) (>450 milisekund).

    b. Syndrom dlouhého QT, rodinná historie syndromu dlouhého QT nebo historie Torsades de Pointes (TdP).

25. Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo nitrožilního zneužívání drog nebo zneužívání jiných nelegálních drog během 2 let před screeningem
26. Současné nebo minulé užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin více než ekvivalent 5 cigaret denně
27. Účastníkem je zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, jiný personál nebo jejich příbuzný přímo zapojený do provádění hodnocení
28. Máte jakékoli komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které mohou narušovat průběh studie nebo způsobit zvýšené riziko
29. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo může ohrozit výsledky studie