Inhibitory kinazy janusowej (JAK) w celu zachowania produkcji peptydu C w nowej cukrzycy typu 1 (T1D)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić świadomą zgodę lub zgodę, jeśli jest to właściwe, a jeśli < 18 lat mieć rodzica lub opiekuna prawnego, aby wyraził świadomą zgodę
2. Wiek 12-35 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody i zgody
3. Rozpoznanie T1D w ciągu 100 dni od randomizacji.
4. Dodatni dla co najmniej jednego autoprzeciwciała komórek wysp trzustkowych; Dekarboksylaza glutaminianowa (GAD)65A, mIAA (jeśli uzyskano w ciągu 10 dni od rozpoczęcia insulinoterapii), IA-2A, ICA lub ZnT8A
5. Stymulowany peptyd C ≥0,2 pmol/ml mierzony podczas testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) przeprowadzonego co najmniej 21 dni od rozpoznania cukrzycy
6. HbA1c ≤ 10%
7. Masa ciała ≥ 35 kg podczas badania przesiewowego
8. Gotowość do przestrzegania intensywnego leczenia cukrzycy i noszenia urządzenia do ciągłego monitorowania glukozy (CGM)
9. Uczestnicy, którzy w czasie badania przesiewowego byli seronegatywni w stosunku do wirusa cytomegalii (CMV) i/lub wirusa Epsteina-Barra (EBV), muszą mieć negatywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w kierunku CMV i/lub EBV w ciągu 30 dni od randomizacji i mogli nie wykazywać oznak ani objawów CMV i/lub choroba kompatybilna z EBV trwająca dłużej niż 7 dni w ciągu 30 dni od randomizacji
10. Bądź na bieżąco z zalecanymi szczepieniami; uczestnicy muszą otrzymać szczepionkę przeciwko grypie zabitej co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją, gdy dostępna jest szczepionka na bieżący lub nadchodzący sezon grypowy. Rejestracja musi być opóźniona o co najmniej 4 tygodnie od podania szczepionki zawierającej inaktywację inną niż grypa io 6 tygodni od podania żywej szczepionki. Szczepień nie należy wykonywać podczas przyjmowania badanego leku i należy je przełożyć o co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Uczestnicy muszą przejść pełne szczepienie, w tym kwalifikujące się dawki przypominające, i powinni otrzymać autoryzowaną serię szczepień przeciwko COVID-19 nieżywymi lub szczepionkę przeciwko COVID-19 co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją
12. Jeśli uczestnikiem jest kobieta z potencjałem rozrodczym, musi mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i być gotowa do uniknięcia ciąży przy użyciu wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
13. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas fazy leczenia i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne lub trwające stosowanie farmaceutyków innych niż insulina lub leków wpływających na kontrolę glikemii lub homeostazę glukozy w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek zabronione leki towarzyszące wymienione w punkcie 4.8
2. Nieleczona niedoczynność tarczycy lub aktywna choroba Gravesa-Basedowa
3. Jednoczesne leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi (w tym lekami biologicznymi lub steroidami), innymi niż glikokortykosteroidy wziewne lub miejscowe
4. Aktywna ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia doustnymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 1 miesiąca przed dniem 0 lub powierzchowna infekcja skóry w ciągu 1 tygodnia przed dniem 0

5. Aktywna ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia dożylnego (IV) w ciągu co najmniej 1 miesiąca przed Dniem 0

   A. Szczególne przypadki powinny zostać przeanalizowane przez Komitet ds. Chorób Zakaźnych przed włączeniem

6. Poważny uraz lub poważna operacja w ciągu 1 miesiąca od podpisania świadomej zgody.
7. Uważa się, że istnieje pilna potrzeba operacji lub gdy planowana operacja jest zaplanowana na czas badania
8. Historia rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki zwykłej lub nawracającego (więcej niż jeden epizod) zlokalizowanego półpaśca skórnego
9. Posiadać dowody wcześniejszego lub aktualnego zakażenia gruźlicą, oceniane za pomocą oczyszczonej pochodnej białkowej (PPD), testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) lub wywiadu
10. Posiadać dowód obecnego lub przebytego zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B
11. Posiadać dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
12. Mieć aktualną, potwierdzoną infekcję COVID-19
13. Aktualna lub przebyta zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE) lub inne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub historia dziedzicznych koagulopatii
14. Krewny pierwszego stopnia z niesprowokowaną żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie (tj. bez znanej przyczyny, takiej jak uraz, operacja, unieruchomienie, długotrwała podróż, ciąża, stosowanie hormonów lub gips), co sugeruje, że uczestnik może być narażony na zwiększone ryzyko dziedzicznych zaburzeń krzepnięcia
15. Wszelkie obecne nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, inne niż pomyślnie leczony nieczerniakowy rak skóry
16. Historia jakiegokolwiek zaburzenia limfoproliferacyjnego, takiego jak zaburzenie limfoproliferacyjne związane z EBV, historia chłoniaka, historia białaczki lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące obecną chorobę limfatyczną lub limfatyczną

17. Jedna lub więcej przesiewowych wartości laboratoryjnych, jak podano

    1. Neutrofile < 1500 /μl
    2. Limfocyty < 800 /μl
    3. Płytki krwi < 150 000 / μl
    4. Hemoglobina < 6,2 mmol/l (10,0 g/dl)
    5. Potas > 5,5 mmol/l lub <3,0 mmol/l
    6. Sód > 150 mmol/l lub < 130 mmol/l
    7. AST lub ALT ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy
    8. Bilirubina ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że zdiagnozowano zespół Gilberta
    9. LDL >160 mg/dl
18. Szczepienie żywym wirusem w ciągu ostatnich 6 tygodni i zabita szczepionka w ciągu 4 tygodni (z wyjątkiem 2 tygodni w przypadku szczepionki przeciw grypie i COVID)
19. Być obecnie w ciąży lub karmić piersią lub przewidywać zajście w ciążę podczas badania
20. Uczestnicy płci męskiej zdolni do spłodzenia dzieci i kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować 2 skutecznych metod (co najmniej 1 wysoce skutecznej metody) antykoncepcji, w tym abstynencji, zgodnie z niniejszym protokołem, przez czas trwania badania i przez co najmniej co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
21. Być obecnie uczestnikiem innego badania dotyczącego leczenia T1D
22. Masz utratę słuchu z postępem w ciągu ostatnich 5 lat lub nagłą utratę słuchu lub chorobę ucha środkowego lub wewnętrznego, taką jak zapalenie ucha środkowego, perlak, choroba Meniere'a, zapalenie błędnika lub inny stan słuchu uważany za ostry, zmienny lub postępujący
23. Ostry zespół wieńcowy (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna) i jakakolwiek choroba naczyń mózgowych w wywiadzie w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym; Niewydolność serca NYHA (New York Heart Association) III, NYHA IV

24. KAŻDY z poniższych warunków podczas badania przesiewowego:

    A. Przesiewowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), który pokazuje: Klinicznie istotne nieprawidłowości wymagające leczenia (np. ostry zawał mięśnia sercowego, poważne tachy- lub brady-arytmie) lub wskazujące na poważną chorobę serca (np. kardiomiopatię, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a); II. Potwierdzony odstęp QT skorygowany za pomocą wydłużenia współczynnika korygującego Fridericii (QTcF) (>450 milisekund).

    B. Zespół długiego QT, rodzinna historia zespołu długiego QT lub historia Torsades de Pointes (TdP).

25. Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub dożylnego nadużywania narkotyków lub innego nielegalnego nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
26. Obecne lub przeszłe używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie
27. Uczestnik to badacz lub dowolny badacz pomocniczy, asystent naukowy, farmaceuta, koordynator badania, inny personel lub jego krewny bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania
28. Mieć jakiekolwiek komplikujące problemy medyczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub powodować zwiększone ryzyko
29. Każdy stan, który w opinii badacza może niekorzystnie wpłynąć na udział w badaniu lub może zagrozić wynikom badania