Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибиторы янус-киназы (JAK) для сохранения продукции С-пептида при новом дебюте диабета 1 типа (СД1)

31 августа 2026 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности селективных по подтипу ингибиторов JAK для сохранения функции β-клеток поджелудочной железы при недавно диагностированном сахарном диабете 1 типа.

Многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное контролируемое клиническое исследование 1:1:1, в котором тестируются два разных ингибитора JAK аброкитниб, ритлецитиниб и плацебо у субъектов с недавним началом диабета 3-й стадии типа 1 в течение 100 дней после постановки диагноза.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование имеет общий размер выборки 78 участников. Из этих 78 52 участника получат активное лечение, а 26 участников получат плацебо. Участники получат 12 месяцев активного лечения аброцитинибом, ритлецитинибом или плацебо с дополнительным наблюдением до 12 месяцев. Во время исследования участников будут часто оценивать выработкой инсулина, иммунологическим статусом, общим состоянием здоровья и самочувствием, а также лечением диабета.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Women and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
        • The Royal Children's Hospital - Melbourne
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • 3. Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California- San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Barbara Davis Center at University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville Pediatric Endocrinology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • UBMD Pediatrics
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Joslin Center at SUNY Upsate
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Benaroya Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 35 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставьте информированное согласие или согласие, если это необходимо, и, если вам меньше 18 лет, попросите родителя или законного опекуна предоставить информированное согласие.
  2. Возраст 12-35 лет (оба включительно) на момент подписания информированного согласия и согласия
  3. Диагноз СД1 в течение 100 дней после рандомизации.
  4. Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело к островковым клеткам; Глутаматдекарбоксилаза (GAD)65A, mIAA (если получена в течение 10 дней после начала инсулинотерапии), IA-2A, ICA или ZnT8A
  5. Стимулированный С-пептид ≥0,2 пмоль/мл, измеренный во время теста на толерантность к смешанной пище (MMTT), проведенного не менее чем через 21 день после постановки диагноза диабета
  6. HbA1c ≤ 10 %
  7. Масса тела ≥ 35 кг при скрининге
  8. Готовы соблюдать интенсивное лечение диабета и носить устройство непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM)
  9. Участники, серонегативные по цитомегаловирусу (ЦМВ) и/или вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) при скрининге, должны быть отрицательными по ЦМВ и/или ВЭБ полимеразной цепной реакции (ПЦР) в течение 30 дней после рандомизации и могут не иметь признаков или симптомов ЦМВ. и/или ВЭБ-совместимое заболевание продолжительностью более 7 дней в течение 30 дней после рандомизации
  10. быть в курсе рекомендуемых прививок; участники должны получить убитую вакцину против гриппа не менее чем за 2 недели до рандомизации, когда доступна вакцина от текущего или предстоящего сезона гриппа. Регистрация должна быть отложена как минимум на 4 недели после введения убитой вакцины, отличной от гриппа, и на 6 недель после введения живой вакцины. Вакцинация не должна проводиться во время приема исследуемого препарата и должна быть отложена как минимум через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
  11. Участники должны быть полностью вакцинированы, включая подходящие ревакцинации, и должны пройти авторизованную серию неживых вакцин против COVID-19 или вакцину против COVID-19 не менее чем за 2 недели до рандомизации.
  12. Если участница является женщиной с репродуктивным потенциалом, у нее должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге, и она должна быть готова избегать беременности, используя высокоэффективный метод контрацепции на время исследования.
  13. Мужчины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции на этапе лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Текущее или продолжающееся использование неинсулиновых фармацевтических препаратов или лекарств, влияющих на гликемический контроль или гомеостаз глюкозы в течение 7 дней до скрининга, или любых запрещенных сопутствующих лекарств, перечисленных в разделе 4.8.
  2. Нелеченный гипотиреоз или активная болезнь Грейвса
  3. Параллельное лечение другими иммунодепрессантами (включая биологические препараты или стероиды), кроме ингаляционных или местных глюкокортикоидов.
  4. Активная острая или хроническая инфекция, требующая лечения пероральными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 1 месяца до 0-го дня, или поверхностная кожная инфекция в течение 1 недели до 0-го дня

  5. Активная острая или хроническая инфекция, требующая лечения внутривенной терапией (IV) в течение как минимум 1 месяца до дня 0

    а. Конкретные случаи должны быть рассмотрены Комитетом по инфекционным заболеваниям до регистрации.

  6. Значительная травма или серьезная операция в течение 1 месяца после подписания информированного согласия.
  7. Рассматривается в связи с неминуемой необходимостью в хирургическом вмешательстве или плановым хирургическим вмешательством, запланированным на время исследования.
  8. История диссеминированного опоясывающего герпеса или диссеминированного простого герпеса или рецидивирующего (более одного эпизода) локализованного дерматомного опоясывающего герпеса
  9. Иметь признаки перенесенной или текущей туберкулезной инфекции по оценке с помощью очищенного белкового производного (PPD), анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) или по данным анамнеза.
  10. Имеют признаки текущей или прошлой инфекции ВИЧ или гепатита В
  11. Наличие признаков активной инфекции гепатита С
  12. Иметь текущую подтвержденную инфекцию COVID-19
  13. Текущий или история тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии (ТЭЛА) или других тромбоэмболических событий или история наследственных коагулопатий
  14. Родственник первой степени родства с неспровоцированной венозной тромбоэмболией в анамнезе (т. без известной основной причины, такой как травма, хирургическое вмешательство, иммобилизация, длительное путешествие, беременность, прием гормонов или гипсовая повязка), что предполагает, что участник может подвергаться повышенному риску наследственного нарушения свертывания крови
  15. Любые существующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе, кроме успешно вылеченного немеланомного рака кожи.
  16. Любое лимфопролиферативное заболевание в анамнезе, такое как лимфопролиферативное заболевание, связанное с ВЭБ, лимфома в анамнезе, лейкемия в анамнезе или признаки и симптомы, указывающие на текущее лимфатическое или лимфоидное заболевание

  17. Одно или несколько скрининговых лабораторных значений, как указано

    1. Нейтрофилы < 1500/мкл
    2. Лимфоциты < 800/мкл
    3. Тромбоциты < 150 000/мкл
    4. Гемоглобин < 6,2 ммоль/л (10,0 г/дл)
    5. Калий > 5,5 ммоль/л или <3,0 ммоль/л
    6. Натрий > 150 ммоль/л или < 130 ммоль/л
    7. АСТ или АЛТ ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы
    8. Билирубин ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы, если не диагностирован синдром Жильбера
    9. ЛПНП >160 мг/дл
  18. Вакцинация живым вирусом в течение последних 6 недель и убитой вакциной в течение 4 недель (за исключением 2 недель для вакцины против гриппа и вакцины против COVID)
  19. Быть в настоящее время беременной или кормящей грудью или ожидать беременности во время исследования
  20. Участники мужского пола, способные стать отцами, и участники женского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать 2 эффективных метода (по крайней мере, 1 высокоэффективный метод) контрацепции, включая воздержание, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
  21. В настоящее время участвовать в другом исследовании лечения СД1
  22. Потеря слуха с прогрессированием в течение последних 5 лет или внезапная потеря слуха, или заболевание среднего или внутреннего уха, такое как средний отит, холестеатома, болезнь Меньера, лабиринтит или другое слуховое заболевание, которое считается острым, флюктуирующим или прогрессирующим
  23. Острый коронарный синдром (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) и любые цереброваскулярные заболевания в анамнезе в течение 24 недель до скрининга; Сердечная недостаточность NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) III, NYHA IV

  24. ЛЮБОЕ из следующих состояний во время скрининга:

    а. Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, демонстрирующая: i. Клинически значимые нарушения, требующие лечения (например, острый инфаркт миокарда, серьезные тахи- или брадиаритмии) или указывающие на серьезное основное заболевание сердца (например, кардиомиопатия, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта); II. Подтвержденный QT скорректирован с использованием поправочного коэффициента Фридериции (QTcF) удлинение (> 450 миллисекунд).

    б. Синдром удлиненного интервала QT, семейная история синдрома удлиненного интервала QT или история Torsades de Pointes (TdP).

  25. История хронического злоупотребления алкоголем или внутривенного употребления наркотиков или злоупотребления другими запрещенными наркотиками в течение 2 лет до скрининга
  26. Текущее или прошлое употребление табака или никотинсодержащих продуктов, превышающее эквивалент 5 сигарет в день.
  27. Участником является исследователь или любой младший исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования, другой персонал или их родственник, непосредственно участвующий в проведении исследования.
  28. Имеются какие-либо осложняющие медицинские проблемы или аномальные результаты клинических лабораторных исследований, которые могут помешать проведению исследования или вызвать повышенный риск.
  29. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие в исследовании или поставить под угрозу результаты исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аброцитиниб
Аброцитиниб будет приниматься самостоятельно в виде таблеток по 200 мг ежедневно в течение 52 недель (12 месяцев). Готовый продукт должен быть промаркирован для защиты слепых.
Лекарство: Аброцитиниб 200 мг пероральная таблетка
Аброцитиниб
Другие имена:
  • СИБИНКО
Экспериментальный: Ритлецитиниб
Ритлецитниб будет приниматься самостоятельно перорально в виде капсул по 100 мг ежедневно в течение 52 недель (12 месяцев). Готовый продукт должен быть промаркирован для защиты слепых.
Лекарство: Ритлецитиниб
Ритлецитиниб
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки по 200 мг или капсулы по 100 мг, соответствующие аброцитинибу или ритлецитинибу, будут принимать самостоятельно перорально ежедневно в течение 52 недель (12 месяцев). Конечный продукт должен быть помечен для защиты слепых.
Лекарство: Плацебо
Плацебо для аброцитиниба или ритлецитиниба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой стимулированного С-пептида (Y_AUC)
Временное ограничение: 12 месяцев
Первичным интересующим исходом является площадь под кривой стимулированного С-пептида по результатам 2-часового теста на толерантность к глюкозе со смешанной пищей, проведенного на 12-месячном визите (Y_AUC), по сравнению с 2-часовым тестом на толерантность к глюкозе со смешанной пищей, проведенным на 12-месячном визите. месяц посещения.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Соавторы

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TN31 JAK Inhibitors

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут доступны в центральном репозитории NIDDK.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться